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齊拉西酮和氯丙嗪對精神分裂癥患者認(rèn)知功能影響對照
齊拉西酮（商品名卓樂定）是一種具有獨特性質(zhì)的選擇性單胺能阻斷劑，對 5?HT2A和D2受體的親和性遠(yuǎn)高于奧氮平、 喹硫平以及氯丙嗪。另外,齊拉西酮對 5?HT2c、 5?HTlA、 5?HTlB/lD及α1腎上腺素能受體也有很高的親和性，屬于一種新型的非典型抗精神病藥物[1]。國外報道，該藥不僅對精神分裂癥陰、陽性癥狀有效，還能明顯改善精神分裂癥病人的認(rèn)知功能[2～4]。同時，大量研究證實，精神分裂癥病人普遍存在認(rèn)知功能的缺陷[5～7]。本研究擬通過對首發(fā)精神分裂癥病人給予齊拉西酮或氯丙嗪治療，在治療前和治療8周后進(jìn)行神經(jīng)心理測驗，就齊拉西酮和氯丙嗪對病人認(rèn)知功能的影響進(jìn)行對照研究�，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料
研究對象為我院和廣東省精神衛(wèi)生研究所2008年9～12月首次發(fā)病的門診和住院病人。入組標(biāo)準(zhǔn)： ①均符合CCMD?3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；③年齡18～45歲，病程≤2年；④既往沒有服用任何抗精神病藥物；⑤排除精神發(fā)育遲滯，腦器質(zhì)性和軀體疾病所致的精神障礙，非妊娠、哺乳期婦女，無精神活性物質(zhì)濫用和慢性疾病史。根據(jù)本文研究設(shè)計的需要，共納入病人72例，男40例，女32例；平均年齡（24.8±8.3） 歲；平均病程（0.9±0.5）年；平均受教育年限（9.6±4.5）年。將入組病人隨機(jī)分為兩組，其中齊拉西酮組38例，氯丙嗪組34例。齊拉西酮組有1例出現(xiàn)嚴(yán)重興奮躁動無法控制，而氯丙嗪組有2例因出現(xiàn)嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)而退出試驗，共完成69例。以上兩組一般資料比較差異均無顯著性（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 給藥方法 單用，口服給藥，均在10 d內(nèi)加至有效劑量。齊拉西酮組治療量為120～160 mg/d，氯丙嗪組治療量為300～450 mg/d。治療中根據(jù)臨床情況調(diào)整劑量且酌情給予鹽酸苯海索和苯二氮類藥物。
1.2.2 療效及認(rèn)知功能評估 療效評估采用PANSS，分別在治療前、治療第8周末進(jìn)行評定。認(rèn)知功能評估包括：①注意功能評估：使用數(shù)字劃銷測驗（CT）評估注意力。主要評價指標(biāo)為：劃對數(shù)目、劃錯數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分。②記憶功能評估：采用龔耀先修訂韋氏成人記憶量表(WMS?RC)評估記憶功能，主要評價指標(biāo)為記憶商數(shù)。③執(zhí)行功能評估：采用電腦版威斯康星卡片分類測驗(WCST)評估執(zhí)行功能，該測驗評價指標(biāo)有總測驗次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)。
1.2.3 統(tǒng)計方法 使用SPSS 10.0及PPMS 1.5[8]統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，對所有資料進(jìn)行t檢驗。
2 結(jié) 果
2.1 PANSS總分及各因子分比較
兩組病人在治療第8周末PANSS總分及各因子分均明顯低于治療前，差異有顯著性（t=3.61～5.14，P<0.01），但兩組治療后總分比較，差異無顯著性（p>0.05）。見表1。表1 兩組治療前后PANSS各因子分及總分均值比較
2.2 齊拉西酮與氯丙嗪對首發(fā)精神分裂癥認(rèn)知功能的影響
兩組病人治療前CT、WMS?RC、WCST中各項得分差異均無顯著性（P均>0.05）。治療后齊拉西酮組CT中的劃對數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數(shù)，WCST中的總測驗次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)與氯丙嗪組比較差異有顯著性（t=-5.82～2.65，P<0.05）。見表2。表2 齊拉西酮與氯丙嗪對認(rèn)知功能影響的比較
3 討 論
良好的認(rèn)知功能有助于精神分裂癥病人社會功能的恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高，從而早日回歸社會。氯丙嗪由于具有阻斷多巴胺受體和抗膽堿能活性，其藥物本身可以引起或加重記憶損害。而齊拉西酮非但不引起認(rèn)知功能損害，而且還能改善認(rèn)知功能[8]。HARVEY 等[4]對服用齊拉西酮的精神分裂癥病人，分別在治療前、治療6周和治療結(jié)束時進(jìn)行一組有關(guān)認(rèn)知功能的測試檢查，包括言語學(xué)習(xí)、言語流暢和執(zhí)行功能等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束時病人在語言學(xué)習(xí)和工作記憶方面有明顯的改善。
為了排除混雜因素，我們只選取了首次發(fā)病、病程不超過2年，未用過抗精神病藥物的病人，故可排除抗精神病藥和長期病程對認(rèn)知功能的影響。同時選擇年齡適中、有較長受教育年限的病人，目的在于盡可能排除各種干擾因素，相對客觀地對精神分裂癥病人的認(rèn)知功能做出評價。兩組病人分別經(jīng)齊拉西酮和氯丙嗪治療8周后，PANSS總分及各因子分較治療前明顯下降，但兩組間PANSS總分在治療前后均無顯著性差異。這表明兩藥療效基本相當(dāng)，因此排除了藥物療效對認(rèn)知功能的影響。本研究顯示，兩組病人在治療前各項神經(jīng)心理測驗評分無顯著性差異，而治療后齊拉西酮組在CT中的劃對數(shù)目、劃漏數(shù)目、凈分值，WMS?RC中的記憶商數(shù)，WCST中的總測驗次數(shù)、分類完成數(shù)、持續(xù)性錯誤 數(shù)方面與氯丙嗪組之間差異有顯著性。這提示齊拉西酮對首發(fā)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能的改善明顯好于氯丙嗪。
總之，本研究顯示，齊拉西酮與氯丙嗪相比，能更好地改善首發(fā)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能，更有利于病人早日回歸社會。
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