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強(qiáng)迫癥患者的福音-水飛薊素
強(qiáng)迫癥（OCD）和聚焦于軀體的重復(fù)行為障礙，以重復(fù)進(jìn)行、難以抑制的功能損害性習(xí)慣行為為特點(diǎn)，《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè) - 第五版》（DSM-V）中將其歸類于「強(qiáng)迫及相關(guān)障礙」。其藥物治療主要包括 5- 羥色胺再攝取抑制劑、谷氨酸能藥物（如 N- 乙酰半胱氨酸），然而許多個(gè)體對(duì)這些藥物治療的反應(yīng)不佳，急需更加有效的治療方法。
來自芝加哥大學(xué) Grant 醫(yī)生和哥本哈根大學(xué)的 Odlaug 兩位學(xué)者在 Journal of Clinical Psychopharmacology 2015 年 6 月刊上發(fā)表了使用水飛薊素治療強(qiáng)迫癥及相關(guān)障礙的病例報(bào)道，研究發(fā)現(xiàn)患者癥狀改善而無明顯副反應(yīng)。
水飛薊素是由水飛薊植物中提取并廣泛用于肝病治療的一種藥物，其主要成分黃酮木脂素具有抗氧化、抗炎、改善多巴胺系統(tǒng)功能的作用。水飛薊素通常具有良好的耐受性，潛在的副反應(yīng)包括輕度惡心、腹瀉和消化不良。文中作者分別介紹了水飛薊素治療拔毛癖、強(qiáng)迫癥和咬指甲癖并取得良好療效的案例。
病例 1
拔毛癖是一種以反復(fù)拔除毛發(fā)為主的疾病，終生患病率約為 1%-3.4%。
J 女士， 18 歲，白人，大學(xué)生，14 歲拔毛癖起病，去年起病情加重。J 女士每天花費(fèi)約 30-45 分鐘拔眉，并因此有明顯的社交功能障礙（例如，從未約會(huì)）。
既往接受過 4 個(gè)月的每周一次的習(xí)慣逆轉(zhuǎn)治療，療效不佳。接受水飛薊素治療前，檢查無物質(zhì)濫用、精神病癥狀、躁狂癥、強(qiáng)迫癥和焦慮障礙病史，國(guó)家精神衛(wèi)生研究所拔毛癖癥狀嚴(yán)重程度量表（NIMH-TSS）評(píng)分為 11 分（中等嚴(yán)重）。治療期間，未服用其他藥物，所用的水飛薊素起始劑量為每天兩次，每次 150 毫克。
治療 6 周后，病人報(bào)告已連續(xù) 4 天沒有拔毛；4 個(gè)月后幾乎完全停止拔毛（每周有 1-2 次持續(xù) 2-3 分鐘的拔毛）；5 個(gè)月后 NIMH-TSS 評(píng)分為 3 分，無副反應(yīng)。
病例 2
M 女士，30 歲，已婚，強(qiáng)迫癥狀為嚴(yán)重的污染性強(qiáng)迫思維和清洗強(qiáng)迫行為。起病于 24 歲，去年起加重并造成功能損害。每天約有 2 小時(shí)的強(qiáng)迫思維，90 分鐘的清洗和回避行為（例如，不觸碰東西），強(qiáng)迫癥狀已損害其家庭關(guān)系（與丈夫分開）。
其耶魯布朗強(qiáng)迫量表（YBOCS）評(píng)分為 22 分（中等嚴(yán)重），因個(gè)人拒絕及醫(yī)保原因既往無 OCD 的藥物治療和認(rèn)知行為治療史。水飛薊素治療每天 2 次，每次 150 毫克，但實(shí)際每日 2 次用藥，每次 300 毫克。治療 8 周后，耶魯布朗強(qiáng)迫量表評(píng)分 12 分，無副反應(yīng)，而且過去 3 個(gè)月癥狀緩解狀態(tài)一直維持。
病例 3
病理性咬指甲癖是指咬指甲 「超過指甲游離緣而低于軟組織邊界 」，并常常產(chǎn)生低自尊感、慢性指甲下感染和牙齦腫痛。
E 先生，25 歲，單身，非洲裔美國(guó)人，病理性咬指甲癖。E 先生咬指甲行為始于 7 歲，每天耗時(shí)約 2 小時(shí)。手指檢查表現(xiàn)為皮膚紅腫，指甲脫離，甲床表面整體受損。癥狀無連續(xù)緩解期，無精神病性癥狀，無藥物治療史。
水飛薊素 150 毫克治療 2 周有顯著改善，4 周后咬指甲沖動(dòng)消失，指甲顯著恢復(fù)。
但由于改善后病人自覺無需用藥而停藥，2 周后咬指甲行為再度回到治療前水平。重新嚴(yán)格治療 4 周后，病人癥狀再次消失，且無副反應(yīng)報(bào)告。
最后，作者提出了 3 種獨(dú)立的可能假說以解釋水飛薊素的治療作用。
1. 目前已知氧化應(yīng)激與神經(jīng)退行性進(jìn)程、部分心理疾病（包括 OCD）相關(guān)，盡管黃酮木脂素（水飛薊素主要成分）在人體的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚不充分，水飛薊素產(chǎn)生的多種代謝物通過口服可在體內(nèi)達(dá)到最大全身濃度，進(jìn)而抑制自由基和氮氧化物形成。需要注意的是，雖然代謝物濃度可達(dá)到有效的外周抗氧化作用，但尚不清楚其對(duì)人體的神經(jīng)生物學(xué)作用達(dá)到何種程度。
2. 多巴胺系統(tǒng)對(duì)許多認(rèn)知功能（如記憶、注意、任務(wù)切換與反應(yīng)抑制）具有調(diào)節(jié)作用，多巴胺遞質(zhì)紊亂在 OCD 及相關(guān)行為障礙的病理生理方面有重要作用。水飛薊素可能降低前額葉皮質(zhì)的多巴胺能損失，改善多巴胺能相關(guān)的執(zhí)行功能。換言之，前額葉多巴胺系統(tǒng)的藥理學(xué)調(diào)控能通過強(qiáng)化對(duì)行為自上而下的控制，實(shí)現(xiàn)針對(duì)強(qiáng)迫癥反復(fù)行為核心癥狀的改善。
3. 還有證據(jù)顯示，額葉皮質(zhì)區(qū)多巴胺水平增加可能是水飛薊素對(duì)單胺氧化酶（MAO）的抑制作用，因而可能提高執(zhí)行功能。通過這些病例，作者認(rèn)為水飛薊素可能是強(qiáng)迫譜系障礙潛在的有效治療方式，但仍需對(duì)照研究以證實(shí)這些觀察結(jié)果，解釋生物學(xué)機(jī)制，確定合適用藥劑量。
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