孤獨(dú)癥是菌群失調(diào)的表現(xiàn)
兒童孤獨(dú)癥是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型，以男性多見，起病于嬰幼兒期，主要表現(xiàn)為不同程度的言語發(fā)育障礙、人際交往障礙、興趣狹窄和行為方式刻板。約有3/4的患者伴有明顯的精神發(fā)育遲滯，部分患兒在一般性智力落后的背景下某方面具有較好的能力。
該癥患病率3～4/萬。但近年報(bào)道有增高的趨勢，據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院精神健康研究所(NIMH)的數(shù)據(jù)，美國孤獨(dú)癥患病率在1‰～2‰。國內(nèi)未見孤獨(dú)癥的全國流調(diào)數(shù)據(jù)，僅部分地區(qū)作了相關(guān)報(bào)道，如2010年報(bào)道，廣東孤獨(dú)癥患病率為0.67%，深圳地區(qū)高達(dá)1.32%。
以往人們只將孤獨(dú)癥看作一種遺傳病或腦部疾病。研究發(fā)現(xiàn)該疾病可能與遺傳、圍產(chǎn)期因素、免疫系統(tǒng)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)系，但兒童孤獨(dú)癥真實(shí)病因并不清楚。有研究顯示，許多孤獨(dú)癥患者同時患有腸胃病，例如腹絞痛和便秘。加州理工學(xué)院的研究人員在此基礎(chǔ)上，為孤獨(dú)癥等神經(jīng)發(fā)育疾病提出了全新的治療策略。該研究在線發(fā)表在國際著名雜志《細(xì)胞》上。
為了分析腸道-微生物-大腦的相互作用，研究人員構(gòu)建了孤獨(dú)癥小鼠模型。Patterson及其同事用一種病毒類似物，觸發(fā)懷孕母鼠的免疫應(yīng)答，使其后代表現(xiàn)出孤獨(dú)癥行為特征以及典型的小腦普肯野細(xì)胞缺陷。研究顯示，這些母鼠的后代除了表現(xiàn)出孤獨(dú)癥癥狀，也同時患有炎癥性結(jié)腸病等胃腸道疾病。研究人員指出，這些小鼠的腸道屏障發(fā)生了問題，使暢內(nèi)代謝產(chǎn)物通過腸道壁直接進(jìn)入血液循環(huán)。一些孤獨(dú)癥患者體內(nèi)也曾存在類似現(xiàn)象。
脆弱類桿菌 Bacteroides fragilis 可被用來作為益生菌，過去曾用于治療多發(fā)性硬化和結(jié)腸炎動物模型的治療研究，并獲得有效結(jié)果。過去研究該細(xì)菌最多的領(lǐng)域是關(guān)于該細(xì)菌的引起腹瀉的問題。脆弱類桿菌為革蘭陰性短桿菌有莢膜，無芽胞，部分有菌毛，專性厭氧。近年來發(fā)現(xiàn)產(chǎn)腸毒素脆弱類桿菌(Enterotoxigenic Bacteroides fragilis，ETBF)能夠引起家畜、兒童和成人腹瀉，資料表明腹瀉患者ETBF分離率達(dá)9.2%-26.8%，從而引起了研究人員的重視，并對其致病物質(zhì)—脆弱類桿菌毒素(Bacteroides fragilis toxin，BFT)和生物學(xué)特性，編碼基因、致病機(jī)理、及檢驗(yàn)方法等進(jìn)行了深入研究。
研究人員用口服脆弱類桿菌方法治療這些患有孤獨(dú)癥小鼠，結(jié)果不僅使小鼠腸道屏障恢復(fù)正常，而且改變了小鼠孤獨(dú)癥行為。這些小鼠更愿意與其他小鼠交流，焦慮和重復(fù)性的行為減少。在孤獨(dú)癥小鼠體內(nèi)，受微生物調(diào)節(jié)的代謝產(chǎn)物，可以輕松進(jìn)入血液循環(huán)，影響小鼠的行為，益生菌療法能夠?qū)@些代謝產(chǎn)物起作用。
這一結(jié)果說明腸胃問題的確能夠引發(fā)一些孤獨(dú)癥癥狀，利用脆弱類桿菌等重新建立正常菌群，或許可以作為治療孤獨(dú)癥手段。研究人員計(jì)劃在一兩年內(nèi)，在孤獨(dú)癥患者使用益生菌療法進(jìn)行臨床試驗(yàn)。益生菌療法可在孩子出生后進(jìn)行治療，以改善他們特定的行為異常。當(dāng)然孤獨(dú)癥是一種復(fù)雜的疾病，不同患者的'情況并不完全一樣，盡管用脆弱類桿菌能夠改善動物的一些孤獨(dú)癥癥狀，但這種療法不一定對人或者每個患者都有用。
系列結(jié)果
1. 利用小鼠媽媽免疫激活制備兒童小鼠孤獨(dú)癥模型
2. 確定孤獨(dú)癥模型存在腸道菌群異常
3. 口服細(xì)菌糾正孤獨(dú)癥模型動物腸屏障異常
4. B. fragilis 治療可以恢復(fù)特定細(xì)菌類型
5. B. fragilis 治療可以改善動物行為學(xué)異常
6. 口服細(xì)菌可糾正孤獨(dú)癥模型血清代謝物異常
7. 血清代謝可以誘導(dǎo)動物行為異常
大量研究發(fā)現(xiàn)，和菌群異常有關(guān)的疾病包括消化系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病，也包括代謝性疾病如肥胖、糖尿病，采用細(xì)菌療法已經(jīng)成為許多臨床和健康領(lǐng)域的重要方向，許多患者因此獲得理想的治療效果。這一研究除細(xì)菌組學(xué)研究外，并沒有使用非常強(qiáng)大的研究工具，也沒有非常精細(xì)的分子機(jī)制研究。只是建立一種動物模型(別人已經(jīng)建立)，針對這種模型過去從沒有人考慮過的菌群異常問題，分析大腸細(xì)菌類型、確定動物行為異常，利用現(xiàn)成的口服細(xì)菌方法，確定該方法對該模型中屏障問題、代謝物質(zhì)異常問題、以及行為學(xué)問題具有治療效應(yīng)。因?yàn)榇x物和行為學(xué)的關(guān)系不明確，本研究補(bǔ)充了這個研究內(nèi)容。把所有的邏輯關(guān)系全面包括，文章發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，不僅是加洲理工大學(xué)的名氣，研究的全面細(xì)致是獲得成功的重要保障。我們的許多研究所以難以上檔次，并不是因?yàn)檠芯渴侄稳毕�，關(guān)鍵是沒有把一個新的現(xiàn)象或思路做到精細(xì)。
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