本學(xué)科點(diǎn)形成的歷史：藥物化學(xué)學(xué)科是我校最早設(shè)置的幾個主要學(xué)科之一，特別是1955年朱廷儒教授（原高教三級）從美國歸國后，使本學(xué)科的實(shí)力得到了顯著的提高。該本科是我國最早從淤泥中分離得到VB12的學(xué)科，并從1956年就開始招收研究生，也是我國授予的第一批碩士點(diǎn)和第二批博士點(diǎn)，設(shè)有博士后流動站，同時也是省級重點(diǎn)學(xué)科。本學(xué)科點(diǎn)的現(xiàn)狀：本學(xué)科現(xiàn)有工程院院士1人，博士導(dǎo)師11人，教授19人，副教授18人，具博士后經(jīng)歷2人、博士學(xué)位17人（在國外獲學(xué)位6人），近期可獲得博士學(xué)位者15人，曾在美、日、英等國留學(xué)學(xué)者20人，獲政府特貼5人，國家中青年突出貢獻(xiàn)專家2人，國務(wù)院學(xué)位委員會、國家教委“做出突出貢獻(xiàn)的中國博士學(xué)位獲得者”1人，省部級本學(xué)科榮譽(yù)稱號4人，市級本學(xué)科榮譽(yù)稱號9人次，10人兼任《藥學(xué)學(xué)報(bào)》等各種期刊編委，3人兼任本學(xué)科進(jìn)步獎評委，4人兼任新藥評審委員，1人兼任國家自然科學(xué)基金評委。近五年在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物和會議上發(fā)表論文400余篇，申報(bào)專利20余項(xiàng)，出版專著9部，獲國家發(fā)明二等獎1項(xiàng)，國家科技進(jìn)步三等獎1項(xiàng)，省市各級科技進(jìn)步獎35項(xiàng)，獲新藥證書24個，其中一類新藥2個，二類新藥15個。此外，姚新生院士還兼任日本國東京大學(xué)、臺灣中國醫(yī)藥學(xué)院、吉林大學(xué)等國內(nèi)外著名大學(xué)的客座教授，并任國務(wù)院學(xué)位委員會藥學(xué)組召集人和國家新藥研究專家委員會委員等學(xué)術(shù)兼職。本學(xué)科點(diǎn)主要研究的特色及發(fā)展前景：中藥在我國有幾千年的用藥歷史，具有深厚的臨床用藥基礎(chǔ)，采用活性跟蹤及體內(nèi)代謝等方法從中藥中尋找創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物及前體先導(dǎo)化合物，闡明中藥及復(fù)方中藥的活性成分。采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法對發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，進(jìn)而將其開發(fā)成擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物。采用現(xiàn)代生物技術(shù)方法，提高可利用成分的含量，解決中藥資源及內(nèi)在質(zhì)量等問題，不僅是開發(fā)新藥和推進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的一個多快好省的方法，而且還具有重要的科學(xué)理論意義和重大的經(jīng)濟(jì)效益及社會效益。本學(xué)科針對腫瘤、消化、神經(jīng)和心腦血管系統(tǒng)等重要疾病，已經(jīng)形成所申報(bào)的五個主要研究方向。在進(jìn)行基礎(chǔ)研究的同時，選擇初期研究中具有很好發(fā)展前景的新化學(xué)實(shí)體，開展系統(tǒng)深入的臨床前和臨床研究，創(chuàng)制一類新藥，在1~2年內(nèi)確定3-5個目標(biāo)化合物，進(jìn)行新藥開發(fā)，預(yù)計(jì)3~5內(nèi)，將有2-3個藥物進(jìn)入臨床研究階段。本學(xué)科優(yōu)勢與主要差距及今后5年的主要目標(biāo)：本學(xué)科的優(yōu)勢是通過多年來先后承擔(dān)國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國家新藥基金項(xiàng)目等各類科研項(xiàng)目，積累了豐富的科研工作經(jīng)驗(yàn)，并將這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及時應(yīng)用到教學(xué)中去，使教學(xué)與科研有機(jī)地結(jié)合起來，起到互相促進(jìn)的作用，并通過教學(xué)科研工作培養(yǎng)多批高素質(zhì)人才。本學(xué)科學(xué)術(shù)梯隊(duì)合理，凝聚力強(qiáng)，學(xué)術(shù)骨干大部分具有博士學(xué)位和在美日英等國留學(xué)深造的經(jīng)歷，并與國外有實(shí)質(zhì)性的廣泛的學(xué)術(shù)交流和合作關(guān)系。由于科研經(jīng)費(fèi)和儀器設(shè)備關(guān)系，該學(xué)科與世界一流學(xué)科相比，在利用最新先進(jìn)技術(shù)如組合化學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，活性成分快速分離測定，活性篩選模型等方面尚有一定的差距。但從事該方面研究的人員大多具有在國外從事該工作的經(jīng)歷，具有該方面工作的經(jīng)驗(yàn)，通過申請國家項(xiàng)目、自籌部分資金、與生產(chǎn)企業(yè)廣泛合作、進(jìn)一步積極與國外開展合作研究等方法，力使在今后5年中能趕上世界一流學(xué)科。

　　研究方向名稱：重大疾病創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化

　　主要內(nèi)容：1.對文獻(xiàn)報(bào)道有活性或民間應(yīng)用有活性以及其它的植物樣品、微生物發(fā)酵產(chǎn)品、海洋藥物（含海洋微生物）等進(jìn)行篩選，從中發(fā)現(xiàn)具有抗癌、抗病毒、抗炎、治療心腦血管疾病和糖尿病等重大疾病的動植物樣品和微生物、海洋藥物等；2.以快速、簡易與臨床相關(guān)性強(qiáng)的活性篩選模型為指標(biāo)，采用活性跟蹤的方法，從對重大疾病具有較強(qiáng)活性的中藥及天然藥物、中藥復(fù)方、微生物發(fā)酵產(chǎn)物、海洋藥物中尋找創(chuàng)新藥物及先導(dǎo)化合物；3.采用中藥代謝化學(xué)的方法和手段，從臨床療效確切的中藥及天然藥物、復(fù)方中藥中尋找創(chuàng)新藥物及其先導(dǎo)化合物；4.對已發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，闡明其構(gòu)效關(guān)系規(guī)律，尋找創(chuàng)新藥物；5.探索中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的新方法、新技術(shù)、新思路；6.探索從中藥及天然藥物中尋找創(chuàng)新藥物及其先導(dǎo)化合物的新方法、新技術(shù)、新思路；7.探索稻瘟酶等活性篩選模型與臨床療效及其作用機(jī)理的相關(guān)性，尋找降低活性篩選模型的假陽性和假陰性率的方法和手段。特色：1.在創(chuàng)新藥物及其先導(dǎo)化合物的研究中采用的是全方位、全過程活性篩選，以利最大限度發(fā)現(xiàn)含量低活性強(qiáng)的化合物；2.采用中藥代謝化學(xué)的方法和手段研究中藥及天然藥物中生物活性成分，有利于發(fā)現(xiàn)經(jīng)代謝后產(chǎn)生的活性很強(qiáng)的化合物；3.海洋微生物、土壤真菌具有資源豐富、代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特、易于大量培養(yǎng)、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)；4.所用活性篩選模型均為通過國際學(xué)術(shù)交流和科研合作的方法從國外引進(jìn)的先進(jìn)的篩選模型；5.從樣品采集、活性篩選、追蹤分離到結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)效關(guān)系研究采用的是一條龍的方法，除樣品采集由與本學(xué)科有良好科研合作關(guān)系的其它學(xué)科專業(yè)人員承擔(dān)外，其余均為本學(xué)科人員；6.與國外相關(guān)學(xué)科具有實(shí)質(zhì)性的廣泛的學(xué)術(shù)交流和合作，可隨時消化吸收國外先進(jìn)的技術(shù)方法和手段，相互優(yōu)勢互補(bǔ)。可能取得的突破：由于采用的是完全過程活性追蹤方法，篩選模型又是從國外引進(jìn)的先進(jìn)篩選模型，使發(fā)現(xiàn)重大疾病創(chuàng)新藥物及其先導(dǎo)化合物的機(jī)率顯著提高。以畢解中抗癌活性成發(fā)研究為例，從中共分得9個化合物，經(jīng)美國NCI用人體白血藥，肺癌等9個瘤系，60個瘤株實(shí)驗(yàn)，其中6個具有較強(qiáng)抗癌活性，5個化合物被NCI批準(zhǔn)進(jìn)行裸鼠實(shí)驗(yàn)，并經(jīng)NCI初步分析認(rèn)為可能是一種新的作用機(jī)制。經(jīng)過幾年的工作積累已發(fā)現(xiàn)具有抗癌、抗病毒，治療糖尿病等重大疾病的化合物數(shù)十個，在近期內(nèi)可能發(fā)現(xiàn)重大疾病創(chuàng)新藥物或先導(dǎo)化學(xué)物1-2個。

　　研究方向名稱：天然藥物生物活性成分及質(zhì)量控制研究

　　主要內(nèi)容：1.采用GC-MS、LC-MS-MS等現(xiàn)代分析技術(shù)和方法研究中藥及天然藥物中殘留農(nóng)藥的簡易、快速、準(zhǔn)確的分析測試技術(shù)和方法；2.尋找適合于工業(yè)化生產(chǎn)的中藥及天然藥物中殘留農(nóng)藥重金屬的脫除方法；3.探討對人體危害較大的農(nóng)藥在中藥及天然藥物中的代謝規(guī)律和代謝產(chǎn)物對人體的危害及檢測方法；4.探討確實(shí)可反映中藥及天然藥物內(nèi)在質(zhì)量控制方法（指紋圖譜等）；5.對臨床療效確切的復(fù)方中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究；6.中藥及天然藥物中抗菌、抗癲癇、植物生長調(diào)節(jié)劑等生物活性成分的研究。特色：1.在殘留農(nóng)藥分析檢測的技術(shù)和方法上，目前國內(nèi)外大多數(shù)集中在食品的研究上，中藥及天然藥物的種類不僅遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于食品，而且其中所含化學(xué)成分的種類、數(shù)量、干擾因素等也均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于食品，采用GC-MS、LC-MS-MS等高新技術(shù)方法和手段研制出適合于大多數(shù)中藥及天然藥物既可定性又可定量、快速、簡易，并能檢測出PPb級殘留農(nóng)藥的分析檢測方法和手段。在保障人民用藥安全和推進(jìn)中藥現(xiàn)代化上具有十分重要的意義；2.有些中藥及天然藥物在種植、栽培、生產(chǎn)、加工、貯藏等過程中使用農(nóng)藥是不可避免的，即要完全避免有些中藥及天然藥物中農(nóng)藥殘留和重金屬是很難的。本研究的思路是通過研制出適合于工業(yè)化生產(chǎn)的，即能脫除農(nóng)藥殘留和重金屬，又能保留活性成分的方法來解決中藥及天然藥物中農(nóng)藥殘留和重金屬問題；3.農(nóng)藥殘留對人體的危害已經(jīng)受到人們的廣泛重視，而農(nóng)藥經(jīng)生物體代謝后所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對人體的危害如何，并未引起人們的高度重視。本研究主要是解決農(nóng)藥在生物體內(nèi)是如何代謝的，代謝產(chǎn)物對人體危害如何，怎樣在檢測農(nóng)藥殘留時能同時檢測出危害人體的代謝產(chǎn)物等問題；4.采用活性追蹤方法，尋找中藥及天然藥物、中藥復(fù)方中的生物活性物質(zhì)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物及其先導(dǎo)化合物；5.通過監(jiān)測中藥及天然藥物中絕大多數(shù)化學(xué)成分的方法解決中藥及天然藥物的質(zhì)量不均一問題�？赡苋〉玫耐黄疲涸谶m合于絕大多數(shù)中藥材及其制劑的殘留農(nóng)藥的檢測方法和適合于工業(yè)化生產(chǎn)的中藥材中殘留農(nóng)藥和重金屬的脫除方法，以及農(nóng)藥在植物體內(nèi)的代謝規(guī)律，解決中藥材及其制劑中殘留農(nóng)藥，推進(jìn)中藥現(xiàn)代化建設(shè)，保障人民用藥安全上將會有所突破。主要學(xué)術(shù)帶頭人簡介：裴月湖：1954年生，教授，博士生導(dǎo)師。1993.10-1994.12日本東京大學(xué)等高級訪問學(xué)者，1994.12-1996.5美國北長大學(xué)博士后。國家自然科學(xué)基金中醫(yī)中藥學(xué)科組評委、沈陽市科技進(jìn)步獎評委、沈陽市科學(xué)技術(shù)顧問委員會評委、《世界科學(xué)技術(shù)——中藥現(xiàn)代化》編委、《遼寧醫(yī)藥》副主編。在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物和會議上發(fā)表論文80余篇，在美國申請專利一項(xiàng)，獲國家科技進(jìn)步三等獎一項(xiàng)，省部級科技進(jìn)步一等獎一項(xiàng)、三等獎二項(xiàng)，沈陽市科技進(jìn)步一等獎一項(xiàng)。1991年獲國家教委、國務(wù)院“做出杰出貢獻(xiàn)的中國博士學(xué)位獲得者”獎，2000年國務(wù)院政府特貼和沈陽市青年專業(yè)技術(shù)拔尖人才，1998年進(jìn)入省“千百萬”人才工程中百人工程，2001年被省教育廳初步選為中青年學(xué)科帶頭人。

　　研究方向名稱：藥用二次代謝產(chǎn)物合成及其生物工程的研究

　　主要內(nèi)容：采用基因工程技術(shù)表達(dá)控制特定二次代謝產(chǎn)物的基因，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)其在不同生物體內(nèi)或體外的合成。如：將從植物C.speciosus克隆的第一個呋甾皂甙向螺甾皂甙的轉(zhuǎn)化；使人參中氧化鯊烯環(huán)化酶（OSC）基因在酵母中表達(dá)，用于在體外完成生物活性成分地甾皂甙向螺甾皂甙的轉(zhuǎn)化；使人參中氧化鯊烯環(huán)化酶（OSC）基因在酵母中表達(dá)，可在體外催化氧化鯊烯轉(zhuǎn)化成人參皂甙元（梨樹脂醇）；酶促不對稱合成是制藥化工業(yè)研究的熱點(diǎn)。由丙酮酸脫縮酶（PDC）參與的脫羧反應(yīng)因其高度的立體選擇被越來越多地用于制藥和經(jīng)工業(yè)中一些重要手性α—羥基酮類中間體的合成。特色：近年基因工程發(fā)展迅速，重組酶工程方面也取得了舉世矚目的成就。依賴各種基因文庫的最新成果進(jìn)行藥用價(jià)值基因的克隆及其工程菌的構(gòu)建和表達(dá)。以基因表達(dá)為基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)藥用二次產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化，從而達(dá)到用酶工程的手段服務(wù)于制藥工業(yè)和化工工業(yè)。手性化合物的合成是制藥工業(yè)中非常重要的課題，利用微生物及其酶系作為其生物轉(zhuǎn)化和合成方法，將成為21世紀(jì)有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域和生物技術(shù)的新結(jié)合點(diǎn)。一些新技術(shù)和方法的不斷完善和發(fā)展，生物轉(zhuǎn)經(jīng)和組合經(jīng)學(xué)的結(jié)合，也推動了生物合成和生物轉(zhuǎn)化在制備手性化合物中的應(yīng)用。目前能被用于有機(jī)合成中的生物催化劑極少，但隨著基因工程、酶工程和工業(yè)微生物的不斷發(fā)展，生物轉(zhuǎn)化在手性化合成中的應(yīng)用將會更加廣泛，也更加有利于保護(hù)生態(tài)和環(huán)境�？赡苋〉玫耐黄疲涸隗w外完成生物活性成分夫甾皂甙向螺甾皂甙的轉(zhuǎn)化上實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；用丙酮酸脫縮酶（PDC）催化合成重要手性α—羥基酮類中間體。

　　研究方向名稱：創(chuàng)新藥物研究

　　主要內(nèi)容：1.一些作用機(jī)制獨(dú)特的天然產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物，開展天然活性化合物的全合成和半合成研究，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)簡化和改造。這方面的課題有吡咯里嗪酮類化合物的抗炎鎮(zhèn)痛活性研究、環(huán)酮曼尼希堿類化合物的抗癌抗炎活性研究、萜類衍生物的生物活性研究、白藜蘆醇及其衍生物的防癌活性研究等。2.結(jié)合非專利藥物的開發(fā)，開展me-too藥的研究。以療效顯著的臨床用藥作為先導(dǎo)化合物，在總結(jié)構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。這方面的課題有N-芳基芳酰胺類化合物抗炎抗變態(tài)反應(yīng)活性的研究、新型磷酸二酯酶抑制劑的研究、新型糖尿病治療藥物的研究等。特色及可能取得的突破：本方向的研究課題涉及面較廣，部分基礎(chǔ)研究工作較深入。由劉百里教授研制的一類新藥乙氧苯柳胺已批產(chǎn)，目前另有幾個活性化合物處于臨床前研究階段。近期內(nèi)可能發(fā)現(xiàn)1個創(chuàng)新藥物。目前，本方向研究工作基本上已由仿制為主過渡到創(chuàng)制為主，研究課題趨于多樣化，學(xué)術(shù)水平也在不斷提高，已經(jīng)增添了化學(xué)信息學(xué)計(jì)算機(jī)軟硬件，使研究手段趨于現(xiàn)代化。經(jīng)過幾年的努力，人員結(jié)構(gòu)有了根本性的變化。一批具有高學(xué)歷的年輕學(xué)者正在成為教學(xué)科研骨干，他們在實(shí)際工作中鍛煉了真才實(shí)學(xué)，部分同志已在承擔(dān)國家級的研究項(xiàng)目，并取得了較大的成就。

　　研究方向名稱：藥物分子合理設(shè)計(jì)、組合化學(xué)和分子水平高通量篩選

　　主要內(nèi)容：1.H+，K +—ATP酶三維結(jié)構(gòu)的模擬和合理藥物設(shè)計(jì)；2.β2受體興奮劑的研究開發(fā)；3.聯(lián)苯雙脂類似物的定量構(gòu)效關(guān)系研究；4.硫色（滿）酮類化合物抗真菌活性及構(gòu)效關(guān)系研究；5.組合化學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用研究；6.膜物理化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用。特色：近幾年來，由于分子生物學(xué)的進(jìn)展，一些生命過程的細(xì)節(jié)及其調(diào)節(jié)機(jī)制已被發(fā)現(xiàn)，許多藥物作用的受體已被分離、純化，一些基因的功能及相關(guān)調(diào)控物質(zhì)被相繼闡明，為發(fā)現(xiàn)藥物作用的新靶點(diǎn)、新機(jī)制和新環(huán)節(jié)提供了理論依據(jù)。隨著龐大的化合物庫和分子水平的藥物篩選方式的出現(xiàn)，篩選方法和技術(shù)都發(fā)生了根本性的變化。結(jié)構(gòu)生物學(xué)和計(jì)算機(jī)化學(xué)的發(fā)展，為研究生物大分子（蛋白質(zhì)等）與配體（藥物）之間的相互作用提供了條件。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)和計(jì)算機(jī)模擬篩選加速了藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化。用組合化學(xué)方法產(chǎn)生具有分子多樣性的有機(jī)小分子化合物庫，將對提高藥物研究的效率帶來重大影響。將藥物合理設(shè)計(jì)策略與組合化學(xué)技術(shù)相結(jié)合以提高組合庫的質(zhì)量，以獲得更多的具有結(jié)構(gòu)多樣性的候選分子，通過高通量篩選來發(fā)展新藥。上述技術(shù)的發(fā)展，增加了藥物分子合理設(shè)計(jì)的準(zhǔn)確性，減少了盲目性，大大加快了新藥研究的進(jìn)程。在前期研究工作的基礎(chǔ)上，運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)和組合化學(xué)的新技術(shù)進(jìn)行先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾和優(yōu)化以及活性篩選�？赡苋〉玫耐黄疲号�力完善和發(fā)展常規(guī)有機(jī)合成技術(shù)，合成大量化合物篩選藥理活性，并逐步建立化合物庫和芯片實(shí)驗(yàn)室。在1-2年內(nèi)確定3-5個化合物，開展臨床前研究。在3-5年內(nèi)，將2-3個藥物進(jìn)入臨床研究階段。