藥學(xué)必學(xué)知識(shí)：他汀類藥物的不良反應(yīng)

　　他汀類藥物的不良反應(yīng)主要有：肝臟損害、肌病、新發(fā)糖尿病、認(rèn)識(shí)功能改變和神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎臟損害，下面是小編為大家收集的藥學(xué)必學(xué)知識(shí)：他汀類藥物的不良反應(yīng)，歡迎大家借鑒與參考，希望對(duì)大家有所幫助。

　　不良反應(yīng)

　　1、減少他汀劑量

　　長(zhǎng)期使用他汀是臨床獲益的重要條件，研究發(fā)現(xiàn)他汀不良反應(yīng)與劑量呈正相關(guān)，而小劑量他汀依然能有效降低心腦血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此在患者耐受的情況下可減少他汀劑量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低心患者腦血管事件。

　　2、間斷給藥

　　部分他汀類藥物血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，可間斷給藥，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，可一周給藥2~3次。如患者不耐受，可從每周1次開(kāi)始，逐漸增加給藥頻率，以減少不良反應(yīng)。

　　表1：常見(jiàn)他汀類藥物的最小劑量、代謝途徑和半衰期

　　3、他汀類藥物相互替換

　　經(jīng)CYP3A4酶代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀與其他藥物相互作用多見(jiàn);

　　經(jīng)CYP2C9酶代謝的氟伐他汀、瑞舒伐他汀與其他藥物相互作用少見(jiàn);

　　不通過(guò)CYP代謝的普伐他汀與其他藥物相互作用罕見(jiàn)。

　　因此當(dāng)患者同時(shí)服用多種藥物時(shí)可選擇經(jīng)不同酶代謝的他汀

　　4、盡量避免使用對(duì)他汀有藥代動(dòng)力學(xué)影響的藥物

　　某些藥物可通過(guò)抑制他汀代謝酶或他汀及其代謝產(chǎn)物的載體使他汀AUC(曲線下面積，反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量)明顯增高(如環(huán)孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%)。

　　克拉霉素是CYP3A4強(qiáng)抑制劑，通過(guò)抑制該代謝酶致阿托伐他汀AUC升高，環(huán)孢素則抑制阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物的載體OATP1B1，從而增加阿托伐他汀生物利用度，增加了他汀不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　5、小劑量他汀與其他降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用

　　小劑量他汀可與多種其他降脂藥物(如煙酸、依折麥布、貝特類藥物、膽汁酸結(jié)合劑、植物固醇、ω-3-脂肪酸等)聯(lián)合應(yīng)用，降低不良反應(yīng)，維持達(dá)標(biāo)水平。

　　目前臨床可選的聯(lián)合方案：

　　低密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo)：小劑量他汀+煙酸或貝特類或依折麥布;

　　高密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo)：小加量他汀+煙酸或貝特類;

　　甘油三酯未達(dá)標(biāo)：小劑量他汀+煙酸或貝特類或魚(yú)油。加用煙酸和貝特類時(shí)會(huì)增加肌病風(fēng)險(xiǎn)，需定期監(jiān)測(cè)。

　　6、非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用

　　臨床上常見(jiàn)的煙酸、多廿烷醇、血脂康、依折麥布等可作為他汀類藥物的替代藥物

　　藥理作用

　　他汀類藥物主要以降血清、肝臟、主動(dòng)脈中的膽固醇及降低極低密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平為主。

　　1.調(diào)血脂作用：具有明顯的調(diào)血脂作用，降低LDL-C的作用最強(qiáng)，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。他汀類與HMc-coA具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且和HMG-coA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，因而對(duì)羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使膽固醇合成受阻。

　　2.非調(diào)血脂作用：改善血管內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止動(dòng)脈硬化的形成或穩(wěn)定和縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

　　適用范圍

　　適于高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。防治冠心病、心肌梗死、腦卒中，延緩動(dòng)脈粥樣硬化。

　　注意事項(xiàng)

　　禁用于活動(dòng)性肝病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能。如果ALT或AST持續(xù)升高超過(guò)正常值上限3倍以上，建議減低用藥劑量或停止用藥。禁用于孕婦和哺乳期婦女。用藥過(guò)程總出現(xiàn)肌痛、乏力或不能解釋的疲勞，應(yīng)及時(shí)停藥，并去醫(yī)院做必要的檢查。本類藥物不宜與心血管類藥物中的華法林、維拉帕米、氯吡格雷、地高辛、吉非羅齊等貝特類降脂藥、胺碘酮等藥物同用。如果必須服用，應(yīng)聽(tīng)取醫(yī)生建議，將他汀類藥物減量并密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。對(duì)于高齡老年患者，治療過(guò)程中，須遵循個(gè)體化防治原則，根據(jù)需要在密切監(jiān)測(cè)肝酶與肌酸激酶的情況下，更為謹(jǐn)慎地調(diào)整劑量。

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