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執(zhí)業(yè)藥師考點：脂溶性維生素
脂溶性維生素是指不溶于水而溶于脂肪及有機溶劑的維生素，包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K。脂溶性維生素可在體內(nèi)大量貯存，主要貯存于肝臟部位，因此攝入過量會引起中毒。[1]
維生素A類
1.維生素A類的結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)
維生素A的結(jié)構(gòu)可分為兩部分：環(huán)已烯和共軛壬四烯側(cè)鏈。維生素A1和維生素A2的共軛壬四烯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)均為全反式。自然界還存在一些維生素A的順式異構(gòu)體，如6一順式視黃醇、2-順式視黃醇及2，6-二順式視黃醇。這些異構(gòu)體的活性均不及全反式的維生素A1和維生素A2。維生素A理論上可有16個順反異構(gòu)體，但因為側(cè)鏈上的甲基導(dǎo)致的立體位阻，實際上很多異構(gòu)體都不存在。
維生素A參與體內(nèi)很多氧化還原反應(yīng)，其生理作用主要是維持上皮組織的正常功能。維生素A是人眼視網(wǎng)膜的桿狀細胞感光物質(zhì)——視紫質(zhì)的生物合成前體，如果維生素A缺乏，會因視網(wǎng)膜內(nèi)視紫質(zhì)的不足而患夜盲癥。
自然界中存在的另一類黃色色素，如胡蘿b素，可在體內(nèi)分解成一分子或兩分子的視黃醇，即維生素A1醛，維生素A，醛可進一步被還原得到維生素A。這些物質(zhì)，被稱為維生素A原，可成為人體補充維生素A的來源。
2.維生素A類的代表藥物
維生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)為微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。能溶于三氯甲烷、乙醚、脂肪 和油中，不溶于水。本品在空氣中易氧化，遇光易變質(zhì)。本品的化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A好，因此臨床上 常將本品或維生素A棕櫚酸酯溶于植物油中應(yīng)用，在體內(nèi)被酶水解得到維生素A。m.P.56～60℃。
維生素A對紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化。在加熱或有金屬離子存在時，可促進這種氧化反應(yīng)。氧化的初步產(chǎn)物是環(huán)氧化合物，這種環(huán)氧化合物在酸性介質(zhì)中發(fā)生重排，生成呋喃型氧化物，但在無氧情況下，可耐熱至120℃。
維生素D類
維生素D類的結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)
維生素D是一類抗佝僂病維生素的總稱。重要的有維生素D2和維生素D3，分別可從麥角甾醇和7一去氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)化得到，故又分別叫做麥角骨化醇和膽骨化醇。
維生素D2和維生素D3，都具有B環(huán)開環(huán)的甾醇結(jié)構(gòu)。兩者在結(jié)構(gòu)上差別很小，維生素D2比維生素 D3多一個C-22烯鍵和C-28甲基。兩者在人體內(nèi)的作用強度相似。
維生素D3可以在人體內(nèi)合成。人體皮膚中含有7-去氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射后會轉(zhuǎn)化成維生素 D3，是人體維生素D的主要來源。一般情況下，人體通過皮膚合成的維生素D3足夠維持人體的需要。此外，維生素D類需在肝臟內(nèi)代謝為骨化二醇，然后再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇，才具有調(diào)整鈣、磷代謝的活性。
2.維生素D類代表藥物
維生素D2(Vitamin D：)為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。遇光或空氣均易變質(zhì)。本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶。
本品用三氯甲烷溶解后，加醋酐和硫酸，振搖后，初顯黃色，漸變紅色，迅即變?yōu)樽仙�，最后成綠色。可用此反應(yīng)來鑒別本品。
本品促進小腸黏膜對鈣、磷的吸收，促進腎小管對鈣、磷的重吸收，提高血鈣、血磷濃度，協(xié)同甲狀旁腺激素、降鈣素促進舊骨釋放磷酸鈣，維持及調(diào)節(jié)血漿鈣、磷正常濃度。
本品適用于維生素D缺乏癥的預(yù)防與治療、慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化癥、家族牲低磷血癥及甲狀旁腺功能低下，也可用于治療急、慢性及潛在手術(shù)后手足抽搐癥及特發(fā)性手足抽搐癥。
維生素D3 (Vitamin D3)為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。遇光或空氣變質(zhì)。本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中極易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。
本品的鑒別反應(yīng)與維生素D2類似。
本品主要存在于肝、奶、蛋黃中，以魚肝油的含量最豐富。人體內(nèi)可由膽甾醇轉(zhuǎn)變?yōu)?-脫氫膽甾醇，并儲存在皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)開裂可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。
維生素E類
1.維生素E類的結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)
維生素E的結(jié)構(gòu)由苯并二氫吡喃及2位上的C—l3側(cè)鏈兩部分組成。側(cè)鏈飽和的為生育酚系列，側(cè)鏈為(3，7，11)一三烯的命名為生育三烯酚。另外，根據(jù)苯并二氫吡喃環(huán)上甲基的數(shù)目和位置的不同，維生素E和生育三烯酚又各有四個同系物即α、β、γ、δ。生育酚化合物的生物活性強弱因苯環(huán)上取代的甲基數(shù)目及位置不同有差異，活性順序為α-生育酚>β-生育酚>γ-生育酚>δ-生育酚。 維生素E類的天然來源為植物油，以麥胚油、花生油和玉米油中含量最為豐富。天然來源的維生素E有三個R型手性碳，為右旋體。人工合成品為外消旋體，活性約為天然來源的40%。常使用的藥物為d一生育酚的醋酸酯，《中國藥典》稱維生素E。
維生素E的構(gòu)效關(guān)系研究表明，分子中羥基為活性基團，且必須與雜環(huán)氧原子成對位。苯環(huán)上甲基數(shù)目減少和位置改變，均導(dǎo)致活性降低;縮短或除去分子中側(cè)鏈，活性降低或消失。維生素E的立體結(jié)構(gòu)對活性也有影響，右旋維生素E的活性最強。
2.維生素E類代表藥物
維生素E(Vitamin E)為微黃色至黃色或黃綠色澄清的黏稠液體，幾乎無臭，遇光色漸變深。天然型放置會固化，25。C左右熔化。本品在無水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。
本品不受空氣和紫外線影響。當(dāng)水解成α-生育酚時，則易被氧化，氧化的位置在苯并吡喃環(huán)上。遇光、空氣可部分氧化成α-生育酚及α- 生育酚二聚體。α- 生育酚與三價鐵離子作用，生成對生育醌和亞鐵離子，后者與2，2’一聯(lián)毗啶作用生成血紅色的絡(luò)離子，可用此反應(yīng)進行鑒別。
本品側(cè)鏈的叔碳原子(c-4’，C-8’，c-12’)易自動氧化，生成相應(yīng)的羥基化合物。本晶的乙醇溶液與硝酸共熱，則生成生育紅，溶液顯橙紅色。
本品用于習(xí)慣性流產(chǎn)、肌肉營養(yǎng)不良以及動脈粥樣硬化的防治。
維生素K類
1.維生素K類結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)
維生素K類是一類萘醌結(jié)構(gòu)的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結(jié)構(gòu)是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側(cè)鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參與合成凝血酶原，促進血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當(dāng)維生素K缺乏時，將導(dǎo)致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細菌或長期使用廣譜抗菌藥，導(dǎo)致腸內(nèi)菌群失調(diào)時，需要用維生素K治療。
2.維生素K類代表藥物
維生素K1(Vitamin Kl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在 三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
本品分子中有兩個手性中心，為側(cè)鏈c一7和c—ll，且有順反異構(gòu)體。
本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。
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