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檢驗技師/士考點：脂蛋白五種組成要素
脂蛋白是指與蛋白質(zhì)結(jié)合在一起形成的脂質(zhì)——蛋白質(zhì)復合物。脂蛋白中脂質(zhì)與蛋白質(zhì)之間沒有共價鍵結(jié)合，多數(shù)是通過脂質(zhì)的非極性部分與蛋白質(zhì)組分之間以疏水性相互作用而結(jié)合在一起。通常用溶解特性、離心沉降行為和化學組成來鑒定脂蛋白的特性。以下是小編整理的檢驗技師/士考點：脂蛋白五種組成要素，歡迎閱讀。
一般認為血漿脂蛋白都具有類似的結(jié)構(gòu)，呈球狀，在顆粒表面是極性分子，如蛋白質(zhì)，磷脂，故具有親水性；非極性分子如甘油三酯、膽固醇酯則藏于其內(nèi)部。磷脂的極性部分可與蛋白質(zhì)結(jié)合，非極性部分可與其它脂類結(jié)合，作為連接蛋白質(zhì)和脂類的橋梁，使非水溶性的脂類固系在脂蛋白中。磷脂和膽固醇對維系脂蛋白的構(gòu)型均具有重要作用。
1.乳糜微粒
CM顆粒最大，約為500nm大小，脂類含量高達98%，蛋白質(zhì)含量少于2%，因此密度極低。CM由小腸粘膜細胞在吸收食物脂類(主要是甘油三酯)時合成，經(jīng)乳糜導管，胸導管到血液。主要功能為運輸外源性甘油三酯。
2.極低密度脂蛋白
VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成。若食物攝取過量糖或體內(nèi)脂肪動用過多，均可導致血VLDL增高。VLDL中脂類占85%-90%，其中TG占55%，其密度也很低。VLDL是運輸內(nèi)源性TG的主要形式。
3.低密度脂蛋白
LDL的結(jié)構(gòu)大致可分為三層：內(nèi)層，占15%的蛋白質(zhì)構(gòu)成核心，被一圈磷脂分子包圍；中層，非極性脂類居中，并插入內(nèi)外層，與非極性部分結(jié)合；外層，85%的蛋白質(zhì)構(gòu)成框架，磷脂的非極性部分鑲嵌在框架中，其極性部分與水溶性的蛋白質(zhì)等親水基團突入周圍水相，使其脂蛋白穩(wěn)定地分散于水溶液中；游離膽固醇分布于三層之中。
4.高密度脂蛋白
HDL是一組不均一的脂蛋白，經(jīng)超速離心和等電聚焦電泳，可把HDL分成若干亞族。各亞族具有不同的密度，顆粒大小及分子量不盡相同，脂質(zhì)和載脂蛋白比例不同，經(jīng)X射線衍射研究證實為三維形態(tài)結(jié)構(gòu)�，F(xiàn)有資料提示，HDL是對稱的準球形顆粒，具有一低電子密度的核心的外殼。低電子密度的中心由非極性脂質(zhì)所占據(jù)，高電子密度是部分由磷脂極性頭和蛋白質(zhì)組成的顆粒外殼。經(jīng)園二色分析證實，HDL的蛋白部分有2/3是α-螺旋結(jié)構(gòu)，其余為無規(guī)則結(jié)構(gòu)。帶電荷的極性氨基酸殘基構(gòu)成α-螺旋的極性面，而疏水側(cè)鏈則占據(jù)另一面。氨基酸按順序排列在螺旋區(qū)域形成兩性結(jié)構(gòu)。目前認為，HDL的結(jié)構(gòu)是α螺旋區(qū)平行于脂蛋白顆粒表面，非極性氨基酸殘基伸展到顆粒的非極性核心區(qū)域；磷脂的脂肪酰鏈則垂直于脂蛋白顆粒表面的螺旋形載脂蛋白；膽固醇酯深埋在HDL顆粒的親脂核心內(nèi)；而游離的膽固醇可能與顆粒表面在磷脂極性頭和載脂蛋白結(jié)合。
HDL主要由肝合成，小腸也可合成。HDL按密度大小又可分為HDL1、HDL2和HDL3.HDL1又稱為HDLc，僅在攝取高膽固醇膳食后才在血中出現(xiàn)，健康人血漿中主要含HDL2和HDL3.HDL主要是將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝進行代謝。
5.脂蛋白
(a)Berg于1963年在血漿脂蛋白電泳時發(fā)現(xiàn)β-脂蛋白部分有一種新的抗原成分，并與LDL結(jié)合，將此抗原成分命名為脂蛋白(a)【lipoprotein(a)，LP(a)】。其后證實，LP(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯等脂質(zhì)和載脂蛋白B100組成，結(jié)構(gòu)類似LDL，并含有LDL中沒有的載脂蛋白(a)【apolipoprotein(a)，Apo(a)】。Apo(a)與纖溶酸原具有高度同源性，在纖溶系統(tǒng)多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而影響動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。有足夠證據(jù)表明，Lp(a)是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。Lp(a)含有兩類載脂蛋白，即ApoB100和Apo(a)，兩者通過1至2個二硫鍵共價相連，若用還原劑巰基乙醇處理Lp(a)時，Apo(a)可從Lp(a)的分子上脫落下來，成為不含脂質(zhì)的一類糖蛋白。剩下不含Apo(a)僅含ApoB100的顆粒，稱為Lp(a-)。
分類
通俗的說，脂肪在血液中有賴于蛋白的攜帶與結(jié)合。脂肪與蛋白的結(jié)合即脂蛋白。人體脂蛋白大體可分為以下四類：
1、乳糜微粒
2、極低密度脂蛋白
3、低密度脂蛋白
4、高密度脂蛋白
脂蛋白是血脂在血液中存在、轉(zhuǎn)運及代謝的形式，檢查脂蛋白不僅可以了解血脂的質(zhì)與量，也能對其生物功能進行分析。
血清脂蛋白經(jīng)過超高速離心根據(jù)密度不同將脂蛋白分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和及低密度脂蛋白的代謝中間產(chǎn)物中間密度脂蛋白。電泳法可以將脂蛋白分為乳糜微粒、前β脂蛋白、β-脂蛋白和α-脂蛋白。
1.乳糜微粒(CM)是血液中顆粒最大的脂蛋白，因而其密度最低。主要功能是運輸外源性甘油三酯。正常空腹12h后不應該有CM。
2.高密度脂蛋白（HDL） 是血清中顆粒密度最大的一組脂蛋白，亦稱為a1脂蛋白，比較富含磷脂質(zhì)，在血清中的含量約為300mg/dl。HDL的代謝是相當復雜的，它涉及許多代謝通路。肝臟是合成分泌HDL的主要部位，其次是小腸。其蛋白質(zhì)部分， A－Ⅰ約為75%， A－Ⅱ約為20%。主要作用是將肝臟以外組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟進行分解代謝。HDL被認為是抗動脈粥樣硬化因子。 HDL主要由肝和小腸合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ為主。在LCAT作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，再經(jīng)LPL作用轉(zhuǎn)變成HDL2。
HDL可將蓄積于末梢組織的游離膽固醇與血液循環(huán)中脂蛋白或與某些大分子結(jié)合而運送到各組織細胞，主要是肝臟。實際上是膽固醇逆轉(zhuǎn)（RCR），RCT促進組織細胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細胞內(nèi)膽固醇量的相對衡定，從而限制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到抗動脈粥樣硬化作用。Golmset指出，LCAT通過轉(zhuǎn)酯化反應完成新生盤狀HDL向HDL3、HDL2的轉(zhuǎn)化，減少血漿HDL中游離膽固醇的濃度，構(gòu)成膽固醇從細胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積。
作用
可溶性脂蛋白即血漿脂蛋白在動物體內(nèi)脂質(zhì)的運輸方面起重要作用，脂蛋白中的脂質(zhì)還能與細胞膜的組分相互交換，參與細胞脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)；此外，血漿脂蛋白與動脈粥樣硬化型心血管疾病之間有密切關系，低脂蛋白血和高脂蛋白血也都是血漿脂蛋白異常的疾病。不溶性脂蛋白是各種生物膜（如細胞膜、細胞器膜）的主要組成成分。脂蛋白內(nèi)的蛋白質(zhì)組分稱為載脂蛋白。高密度脂蛋白的合成和分泌在肝臟和腸內(nèi)進行。人體脂蛋白代謝的任一環(huán)節(jié)的失調(diào)都可能導致高脂血癥或高脂蛋白血癥。
高密度脂蛋白：它運載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動脈管腔狹窄程度呈顯著的負相關。所以高密度脂蛋白是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。俗稱“血管清道夫”。
極低密度脂蛋白結(jié)構(gòu)模型
極低密度脂蛋白：運輸肝臟中合成的內(nèi)源性甘油三酯。無論是血液運輸?shù)礁渭毎闹舅�，或是糖代謝轉(zhuǎn)變而形成的脂肪酸，在肝細胞中均可合成甘油三酯。在肝細胞內(nèi)，甘油H酯與APOB100、膽固醇等結(jié)合，形成VLDL并釋放入血。在低脂飲食時，腸粘膜也可分泌一些VLDL入血。VLDL入血后的代謝，大部分變成低密度脂蛋白（LDL）。由于VLDL在血中代謝較慢，半衰期為6～12小時，故空腹血中仍有一定含量的VLDL。VLDL由于攜帶的膽固醇相對較少，且它們的顆粒相對較大，故不易透過動脈內(nèi)膜。 因此，正常的VLDL一般沒有致動脈粥樣硬化的作用。但是，由于VLDL中甘油三酯占50%～70%，膽固醇占8%～12%，所以一旦VLDL水平明顯增高時，血漿中除甘油三酯升高外，膽固醇水平也隨之增高。
脂蛋白a（Lp-a）介紹：脂蛋白a主要是在肝臟合成，主要的功能是阻止血管內(nèi)血塊溶解，促進動脈粥樣硬化形成。脂蛋白水平持續(xù)升高與心絞痛、心肌梗死、腦溢血有密切關系。是冠心病的獨立危險因子。
脂蛋白a（Lp-a）正常值：10～140mmol/L(0～300mg/L)。
脂蛋白a（Lp-a）臨床意義：增高：見于動脈粥樣硬化性心腦血管病、急性心肌梗死、家族性高膽固醇血癥、糖尿病、大動脈瘤及某些癌癥等。 減低：見于肝臟疾病、酗酒、攝入新霉素等藥物后。
脂蛋白a簡介：
脂蛋白a主要是在肝臟合成，主要的生理功能可能是阻止血管內(nèi)血塊溶解，病理上可促進動脈粥樣硬化形成。脂蛋白水平持續(xù)升高與心絞痛、心肌梗死、腦溢血有密切關系。是。是腦卒中和冠心病的獨立危險因子。
脂蛋白a的檢查值：
脂蛋白a在不同種族差異很大，非洲裔可以比亞歐裔高一倍。臨床檢查值可以為0.5～500mmol/L 或(0.2～200mg/dL) 之間[3]。
“正常值” 最好為 小于 35mmol/L 或 小于14mg/dL。
交界性危險值： 35～75mmol/L 或 14～30mg/dL 之間。
高度危險值： 75～125mmol/L 或 35～125mg/dL 之間。
極端高度危險值： 大于125mmol/L 或 大于125mg/dL。
脂蛋白a的臨床意義：
增高：
見于動脈粥樣硬化性心腦血管病、急性心肌梗死、家族性高膽固醇血癥、先天性高脂蛋白血癥，糖尿病、大動脈瘤及某些癌癥等。
減低：
見于先天性脂蛋白a缺乏，肝臟疾病、酗酒、攝入新霉素等藥物后。
脂蛋白a過高的治療
脂蛋白a過高可以考慮用以下藥物：
維生素B3（煙酸）
輔酶Q-10：效果未得到雙盲臨床試驗資料證實。
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