公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考點：短期、亞慢性和慢性毒性作用
毒物小分子與機體大分子相互作用所致的變化，即產(chǎn)生毒性效應(yīng)的原發(fā)作用過程。例如有機磷酸酯經(jīng)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化，與乙酰膽堿酯酶活性中心結(jié)合(磷酰化)，而抑制乙酰膽堿酯酶，然后引起毒性效應(yīng);這種乙酰膽堿酯酶的抑制稱為毒性作用。因為在抑制乙酰膽堿酯酶后，使體內(nèi)乙酰膽堿過量蓄積，產(chǎn)生毒草樣和煙堿樣毒效應(yīng)。
1.蓄積作用——具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒作用的前提、外源化學(xué)物連續(xù)的、反復(fù)的進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時，化學(xué)物質(zhì)就有可能在機體內(nèi)逐漸增加并駐留，這種現(xiàn)象稱為蓄積作用。
物質(zhì)蓄積——實驗動物反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物后可以用分析方法在體內(nèi)測出物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物
損傷蓄積——在機體內(nèi)不能測出其原形或代謝產(chǎn)物卻出現(xiàn)了慢性毒性作用卻出現(xiàn)了慢性毒性作用
2.短期重復(fù)劑量毒性——實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物14~30天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)
3.亞慢性毒性——實驗動物或人連續(xù)較長期(相當(dāng)于生命周期的十分之一)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)
4.慢性毒性——實驗動物長期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)
5.重復(fù)染毒毒性試驗、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的：
�、庞^察長期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官，了解其毒性機制
�、朴^察長期接觸受試物毒性作用的可逆性
�、茄芯恐貜�(fù)接觸受試物毒性作用的'劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)和觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL)，為制定人類接觸的安全限量提供參考值
�、却_定不同動物對受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)
6.研究方法
⑴亞慢性毒性試驗是長期重復(fù)試驗最常用的
�、茖嶒瀯游锏倪x擇——皮膚致敏試驗首選豚鼠，眼刺激試驗首選家兔
�、侨径痉绞揭话憬�(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮染毒為多。染毒頻率為每日一次，連續(xù)給予。
�、扔^察指標(biāo)：
�、僖话阌^察：每日觀察實驗動物進食量、體重、外觀體征和行為活動、糞便形狀等，發(fā)現(xiàn)有中毒反應(yīng)的動物應(yīng)去除單籠飼養(yǎng)，重點觀察
②實驗觀察項目：血液學(xué)指標(biāo)，血液生化學(xué)指標(biāo)，
③系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查
�、芸赡嫘詸z查
�、葜笜�(biāo)觀察時間：每天觀察一次，一般試驗周期三個月以內(nèi)則一般在最后一次給藥后24小時和恢復(fù)期結(jié)束時個進行一次全面檢測
�、尢禺愋灾笜�(biāo)及其他：常與毒作用機制有關(guān)
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