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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：第三群淋巴細(xì)胞
在淋巴細(xì)胞中，除T和B細(xì)胞外，還發(fā)現(xiàn)一群沒(méi)有T和B細(xì)胞表面標(biāo)志的淋巴樣細(xì)胞。一些學(xué)者認(rèn)為它們可能是與T和B細(xì)胞并列的第三群淋巴細(xì)胞。目前認(rèn)為它們是來(lái)源于其它細(xì)胞系，有待深入研究后才能確定其歸屬。
一、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)
1.NK細(xì)胞的特性 NK細(xì)胞來(lái)源于骨髓，主要存在于血液和淋巴樣組織，特別是存于脾中。由于其胞漿中含有顆粒故有稱為大顆粒淋巴細(xì)胞(large granular lymphocyte,LCL)。
從系統(tǒng)發(fā)生看，NK細(xì)胞被認(rèn)為是原始?xì)鸗細(xì)胞，但它沒(méi)有抗原識(shí)別受體，能殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，所以是非特異殺傷作用，但無(wú)MHC分子的限制性，故名自然傷細(xì)胞。
雖然NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的作用范圍遠(yuǎn)大于殺傷T細(xì)胞，但其殺傷作用也不是隨機(jī)的而是有一定范圍的。NK細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞，但對(duì)正常未感染細(xì)胞無(wú)殺傷作用。NK細(xì)胞可殺傷某些腫瘤細(xì)胞株，特別是對(duì)造血細(xì)胞來(lái)源的腫瘤細(xì)胞更為敏感，但不是對(duì)所有腫瘤細(xì)胞均有作用。
2.NK細(xì)胞的表面標(biāo)志 從細(xì)胞表型來(lái)看，NK細(xì)胞既不是T細(xì)胞也不是B細(xì)胞。NK細(xì)胞沒(méi)有Ig或TCR基因重排，也不表達(dá)CD3分子。但NK細(xì)胞可表達(dá)CD2分子和低親和性的IgGFc受體FcRⅢ(CD16)。如使CD2或CD16交聯(lián)可促使NK細(xì)胞增殖和分泌細(xì)胞因子。值得注意的是盡管NK細(xì)胞缺乏CD3分子，但它能表達(dá)CD3的同二聚體ζ鏈分子，并與CD16聯(lián)在一起。當(dāng)IgG與CD16結(jié)合后它在信號(hào)傳遞中也發(fā)揮重要作用。
3.NK細(xì)胞的殺傷作用 當(dāng)IgG與靶細(xì)胞結(jié)合并與NK細(xì)胞的CD16結(jié)合時(shí)即可引起NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，稱這種作用為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)。NK細(xì)胞是ADCC的重要介導(dǎo)細(xì)胞。但NK細(xì)胞識(shí)別敏感靶細(xì)胞上的分子尚未明確。
NK細(xì)胞可合成和分泌THF，但無(wú)LT。在一定條件下也可合成和分泌IFN-γ可活化巨噬細(xì)胞，能殺傷感染的病原微生物。
二、淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞
近年來(lái)有些學(xué)者應(yīng)用分離正常人或小鼠淋巴細(xì)胞加入白細(xì)胞介素-2(IL-2)在體外培養(yǎng)使之活化增殖，發(fā)現(xiàn)這種經(jīng)IL-2活化增殖的淋巴細(xì)胞在體外能殺傷自體和異體新鮮腫瘤細(xì)胞，但對(duì)自體和異體外周血淋巴細(xì)胞無(wú)殺傷作用，稱這種細(xì)胞為淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(lymphokine activated killercells,LAK)。并證明了LAK細(xì)胞與NK細(xì)胞和Tc(TCL)不是同一的細(xì)胞群。LAK細(xì)胞對(duì)腫瘤的治療具有重要意義。
LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞也屬于大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)，但不是NK細(xì)胞和T細(xì)胞。LAK的前體細(xì)胞有僅存在于人外周血中，也存在于人的骨髓和胸導(dǎo)管中，表明其分布較為廣泛。對(duì)這種前體細(xì)胞的特性和起源有待深入研究。
三、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞
近來(lái)美國(guó)學(xué)者Rosenberg應(yīng)用在和和動(dòng)物腫瘤組織中分離出的淋巴細(xì)胞加入IL-2在體外培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)證明這種活化增殖的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor infiltuating lymphocyte,TIL)具有比LAK細(xì)胞更強(qiáng)的殺傷瘤細(xì)胞的作用。LAK細(xì)胞具有廣譜殺瘤作用，而TIL細(xì)胞有特異殺瘤作用。TIL前體細(xì)胞為L(zhǎng)yt-2+,與殺傷T細(xì)胞的表面標(biāo)記相同。TIL細(xì)胞對(duì)腫瘤的過(guò)繼免疫治療更具有應(yīng)用前景。
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