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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師助理考點(diǎn)：肝炎病毒
一、甲型肝炎病毒(HAV)
(一)生物學(xué)性狀
1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形，20面體立體對(duì)稱，無包膜，基因組為單正鏈RNA，只有一個(gè)血清型(2008)。
2.感染模型與細(xì)胞培養(yǎng) 動(dòng)物模型可用黑猩猩、獼猴、恒河猴等靈長(zhǎng)類動(dòng)物。能在多種原代細(xì)胞和傳代細(xì)胞中增殖，但生長(zhǎng)緩慢，細(xì)胞病變不明顯。
3.抵抗力 HAV對(duì)溫度、酸、堿和干燥有較強(qiáng)抵抗力。
(二)致病性與免疫性
1.傳染源 多為患者和亞臨床感染者。
2.傳播途徑 經(jīng)糞一口途徑傳播。
3.致病機(jī)制 HAV經(jīng)口侵入人體，在旦咽部或唾主趣史早期增殖，然后在腸黏膜與局部淋巴結(jié)中大量增殖，并侵入血流形成病毒血癥，最終侵犯靶器官肝臟。機(jī)體的免疫病理反應(yīng)在引起肝細(xì)胞損害上起主要作用。甲型肝炎預(yù)后良好，不會(huì)發(fā)展成慢性肝炎。
(三)微生物學(xué)檢查
(1 )病毒學(xué)檢查：在潛伏期和急性期可用電鏡或免疫電鏡觀察患者糞便中的病毒顆粒;或用ELISA和RIA檢測(cè)HAV抗原。
(2)血清學(xué)檢查：抗-HAV IgM呵作為早期診斷和近期感染的指標(biāo)。檢測(cè)抗-HAV IgG有助于流行病學(xué)調(diào)查。
(四)防治原則
(1)加強(qiáng)糞便管理與水源保護(hù)，注意飲食衛(wèi)生、個(gè)人與環(huán)境衛(wèi)生。病人排泄物、食具、物品和床單衣物等要認(rèn)真消毒處理。
(2)人工自動(dòng)免疫：我國(guó)使用的減毒甲肝活疫苗主要用于學(xué)齡前和學(xué)齡兒童以及其他易感人群;人工被動(dòng)免疫：丙種球蛋白。
二、乙型肝炎病毒(HBV)
(一)生物學(xué)性狀
1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) 具有大球形顆粒、小球形顆粒和管型顆粒三種形態(tài)。
(1 )大球形顆粒：又稱為Dane顆粒，是有感染性的完整成熟HBV顆粒，呈球形，具有雙層衣殼。外衣殼含表面抗原HBsAg。內(nèi)衣殼含核心抗原HBcAg，在酶或去垢劑作用下，可暴露出e抗原HBeAg。內(nèi)部核心為病毒的DNA和DNA聚合酶(2004)。
(2)小球形顆粒：是病毒多余的衣殼成分，主要成分為HBsAg，不含DNA和DNA聚合酶，無傳染性。
(3)管型顆粒：成分與小球形顆粒相同，是由小球形顆粒“串聯(lián)而成”，內(nèi)無核酸。
2.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng) 黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物，常用的動(dòng)物模型有鴨乙型肝炎病毒感染的鴨、土撥鼠和地鼠等。
3.抵抗力 抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線和一般消毒劑均有耐受性。
(二)致病性與免疫性
1.傳染源 主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者。
2.傳播途徑血 液、血制品等傳播;母一嬰傳播;性傳播。
3.致病機(jī)制 病毒進(jìn)入機(jī)體后最終侵犯靶器官肝臟，機(jī)體的免疫病理反應(yīng)在引起肝細(xì)胞損害上起主要作用。其機(jī)制主要包括抗體介導(dǎo)的免疫病理?yè)p害、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p害和免疫復(fù)合引起的病理?yè)p害。
4.臨床表現(xiàn) 呈多樣性，可由無癥狀帶病毒至急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。慢性肝炎又可促進(jìn)肝硬化發(fā)生，少數(shù)可發(fā)展為肝癌。
5.免疫性 對(duì)HBV的免疫由體液免疫和細(xì)胞免疫組成。抗體主要是抗-HBs，可參與破壞病毒感染的肝細(xì)胞及中和病毒。
(三)微生物學(xué)檢查
1.抗原與抗體檢測(cè) 乙型肝炎抗原、抗體檢測(cè)：檢測(cè)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc(俗稱“兩對(duì)半”)。HBsAg的檢測(cè)最為重要，可發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者，是獻(xiàn)血員篩選的必檢指標(biāo)。
2.核酸檢測(cè) 應(yīng)用核酸雜交法和PCR檢測(cè)血清中有無HBV DNA。指標(biāo)陽(yáng)性表示血液中具有傳染性的完整的病毒存在。
(四)防治原則
(1)加強(qiáng)對(duì)獻(xiàn)血員的篩選，對(duì)病人血液、分泌物和排泄物等物品須嚴(yán)格消毒，提倡使用一1次性注射用具。
(2)主動(dòng)免疫：注射乙肝疫苗是最有效的預(yù)防方法;被動(dòng)免疫：用高效價(jià)抗-HBs的人血清免疫球蛋白可作緊急預(yù)防和阻斷母嬰傳播。
三、丙型肝炎病毒(HCV)
(一)生物學(xué)性狀
HCV是一類具有包膜的RNA病毒。基因組為單正鏈線狀RNA。
(二)致病性與免疫性
1.傳染源 病人及亞臨床感染者。
2.傳播途徑 主要經(jīng)輸血或血制品傳播，性接觸傳播和母一嬰傳播也是重要途徑(2002)。
3.致病 HCV感染易形成持續(xù)感染，病毒感染引起急性或慢性丙型肝炎，表現(xiàn)為黃疸、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等。約20%可逐漸發(fā)展至肝硬化或肝癌。
4.免疫性 HCV感染患者體內(nèi)先后出現(xiàn)IgM和lgG型抗體，產(chǎn)生低度免疫力，但由于HCV基因組易變異導(dǎo)致抗原性改變，故保護(hù)作用不強(qiáng)。
(三)微生物學(xué)檢查及防治
1.檢測(cè)病毒抗體 以核心蛋白與NS3、NS4和NS5區(qū)蛋白為抗原，用ELISA法檢測(cè)抗-HCV，陽(yáng)性者表示已被HCV感染。
2.防治原則 目前無有效疫苗，切斷傳播途徑尤其是控制輸血傳播仍是目前最主要的預(yù)防措施。
四、丁型肝炎病毒(HDV)
HDV是一種缺陷病毒，須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制，其感染常導(dǎo)致乙型肝炎感染者的癥狀加重惡化。目前尚無特異性預(yù)防措施，接種乙肝疫苗也可預(yù)防其感染。
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