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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師助理考點(diǎn):抗精神病藥
抗精神病藥(Antipsychotic drugs)又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識,卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。
藥理作用:
抗精神病藥的藥理作用相當(dāng)廣泛,對神經(jīng)系統(tǒng)的作用部位從大腦皮層直至神經(jīng)肌肉接頭,主要作用于腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng),邊緣系統(tǒng)及下視丘。此外對循環(huán)、消化內(nèi)分泌和皮膚等系統(tǒng)也有影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。
抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關(guān),臨床實踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線性相關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質(zhì)通路和中腦—邊緣系統(tǒng)通路的結(jié)果。而對結(jié)節(jié)—漏斗系統(tǒng)通路的影響可導(dǎo)致內(nèi)分泌和代謝的改變;對黑質(zhì)紋狀體通路的影響導(dǎo)致錐體外系的副反應(yīng)。盡管阻滯多巴胺受體假說似被公認(rèn),但仍缺乏充分的直接證據(jù)。
藥物的鎮(zhèn)靜作用和控制精神運(yùn)動性興奮的作用與去甲腎上腺素的阻斷有關(guān)。此外,其治療作用還可能與藥物對N—甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制,對需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對生物膜或膜泵的作用等有關(guān)。
常用藥物:
臨床上已使用的抗精神病藥有9大類、40余種,其中常用的有吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯甲酰胺類和二苯氧氮平類。雙盲對照研究證明:只要劑量合適、療程足,各種抗精神病藥的治療效果大致相仿。在同一類別中的藥物特點(diǎn),如吩噻嗪類作用和副作用也基本相仿,臨床醫(yī)師在每一類中應(yīng)熟練掌握1~2種藥物的特點(diǎn),如吩噻嗪類的氯丙嗪具有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用、中等錐體外系副作用;三氟拉嗪的鎮(zhèn)靜作用較弱、對淡漠退縮的作用較強(qiáng),但較易發(fā)生錐體外系副作用;硫雜蒽類的泰爾登有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用和較弱的錐體外系副作用;丁酰苯類的氟哌啶醇的鎮(zhèn)靜作用極弱,卻易致錐體外系反應(yīng),治療劑量低;二苯氧氮平類的氯氮平和苯甲酰胺類的舒必利均少有錐體外系副反應(yīng),前者的鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),后者則弱,已成為僅次于氯丙嗪的常用藥物。
有人根據(jù)常用治療劑量又將抗精神病藥分為兩類:治療劑量一般在100mg/d以上的藥物、如氯丙嗪、泰爾登等列為高劑量(低效價)類;治療劑量一般在幾十毫克以內(nèi)的,如氟哌醇、氟奮乃靜等列為低劑量(高效價)類。
氟奮乃靜 抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪,錐體外系的副作用也很顯著,鎮(zhèn)靜作用較弱。
硫利達(dá)嗪 抗精神病療效弱于氯丙嗪,但錐體外系反應(yīng)少,鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。
哌泊噻嗪 強(qiáng)效抗精神病藥,作用維持時間長,主要用于慢性精神分裂癥。
氯普噻噸 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),其他作用均較弱。另有較弱的抗抑郁作用,適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥,更年期抑郁癥等。
氟哌啶醇(haloperidol) 抗精神病及錐體外系反應(yīng)均很強(qiáng),鎮(zhèn)吐作用強(qiáng),鎮(zhèn)靜、降壓作用弱,常用于精神分裂癥及嘔吐。
五氟利多 為長效抗精神病藥,每周口服一次,尤適用于慢性精神分裂癥維持與鞏固療效。
舒必利 對急、慢性精神分裂癥療效好,也可治療抑郁癥。對植物神經(jīng)系統(tǒng)幾無影響,錐體外系反應(yīng)輕。
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