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2017年創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書格式要求
創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書的起草與創(chuàng)業(yè)本身一樣是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，不但要對(duì)行業(yè)、市場(chǎng)進(jìn)行充分的研究，而且還要有很好的文字功底。對(duì)于一個(gè)發(fā)展中的企業(yè)，專業(yè)的創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書既是尋找投資的必備材料，也是企業(yè)對(duì)自身的現(xiàn)狀及未來發(fā)展戰(zhàn)略全面思索和重新定位的過程。
一、事業(yè)描述
1.1 行業(yè)現(xiàn)狀
1.1.1 國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境
創(chuàng)新藥物因?yàn)槠渲委煓C(jī)制新穎，安全性和療效更佳，具有更高的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。借助知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制，這類產(chǎn)品可在一定時(shí)間和區(qū)域內(nèi)獨(dú)占市場(chǎng)。多年以來，創(chuàng)新藥物都是少數(shù)跨國(guó)制藥企業(yè)的專屬。一方面，這是由于創(chuàng)新藥物開發(fā)技術(shù)難度大;另一方面則是因?yàn)閯?chuàng)新藥物研發(fā)所需資金量龐大(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是10億美元/新產(chǎn)品)，周期長(zhǎng)，同時(shí)具有較高的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)久以來，中小制藥企業(yè)因規(guī)模及技術(shù)能力所限，很少涉足此領(lǐng)域。
然而，醫(yī)藥行業(yè)的格局并非一成不變。以中國(guó)為例，隨著近年來我國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)的迅猛發(fā)展，一大批以仿制藥生產(chǎn)銷售為基礎(chǔ)的制藥企業(yè)開始迅速成長(zhǎng)。這些企業(yè)通過多年經(jīng)營(yíng)積累，已經(jīng)具備了相當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)實(shí)力，同時(shí)也培養(yǎng)了一大批從事藥物研發(fā)的專業(yè)技術(shù)人員。迫于仿制藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，利潤(rùn)空間不斷下降的趨勢(shì)，這些企業(yè)正逐步將目光投到創(chuàng)新藥物的研發(fā)和相關(guān)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓上來。
與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)開始在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域有所突破，陸續(xù)出現(xiàn)了許多極具應(yīng)用價(jià)值的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。而大量海外人才的回流，國(guó)家近幾個(gè)五年計(jì)劃對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新的大規(guī)模投入，數(shù)量眾多的生物醫(yī)藥園區(qū)的建立，都給創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了必要的基礎(chǔ)條件。在這一系列條件的累積下，預(yù)計(jì)在未來3-5年內(nèi)，我國(guó)在創(chuàng)新藥物開發(fā)領(lǐng)域或?qū)⒂瓉硪淮伪l(fā)式增長(zhǎng)。本創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)希望把握這一良機(jī)，在一直專注的抗病毒藥物領(lǐng)域有所作為。
1.1.2 有關(guān)抗病毒藥物開發(fā)
抗病毒藥物研究始于20世紀(jì)50年代。不過直至70年代末，第一個(gè)核苷類似物阿昔洛韋研發(fā)成功，抗病毒藥物的開發(fā)才正式進(jìn)入現(xiàn)代階段，研究者開始專注于特異性的病毒抑制劑的研發(fā)。近20年，開發(fā)者在抗HIV藥物研究領(lǐng)域取得了巨大成功，已使其成為病毒藥物開發(fā)領(lǐng)域的標(biāo)桿。
HIV藥物時(shí)代已步入成熟期。HIV是生命過程被研究的最為透徹的病毒之一，也由此誕生了眾多的抗HIV藥物。20余年的時(shí)間里陸續(xù)有20幾種抗艾新藥獲FDA批
準(zhǔn)上市。藥物靶點(diǎn)幾乎涵蓋了HIV所有的重要生命過程。高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒治療(HAART，俗稱“雞尾酒療法”)更將聯(lián)合用藥方案發(fā)揮到極致。當(dāng)前艾滋病患者治療生存期可達(dá)十幾甚至幾十年，新藥已很難有更大的突破，相關(guān)的藥物市場(chǎng)已經(jīng)步入穩(wěn)定期，新品種開發(fā)的吸引力已經(jīng)下降。藥物開發(fā)者開始尋找新的病毒藥物增長(zhǎng)點(diǎn)。包括輝瑞、默克、羅氏，以及曾經(jīng)的HIV藥物開發(fā)佼佼者Gilead公司等，都將丙型肝炎病毒(HCV, hepatitis C virus)作為重要突破口。
HCV 將是下一個(gè)病毒藥物市場(chǎng)寵兒。HCV的全球感染人數(shù)約為1.8億人，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于HIV。HCV感染是肝硬化、肝癌的重要誘因，但面臨治療手段缺乏(只有干擾素+利巴韋林一種標(biāo)準(zhǔn)療法)，治療有效率低(總體有效率僅50%)以及患者依從性差(治療周期長(zhǎng)，副作用明顯)的問題。由于HCV變異迅速，與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用復(fù)雜，專家預(yù)測(cè)近10年內(nèi)HCV疫苗開發(fā)也很難有突破性進(jìn)展。巨大的感染基數(shù)，特效藥嚴(yán)重缺乏，治療現(xiàn)狀嚴(yán)重不理想，使該藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)巨大缺口。
HBV與HCV在中國(guó)。在中國(guó)，乙肝病毒HBV的危害已盡人皆知，但HCV因感染后潛伏性高，危害并未完全被公眾所認(rèn)識(shí)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中國(guó)乙肝感染率7%，丙肝感染率3%，感染者基數(shù)均十分龐大。不過由于當(dāng)前監(jiān)控措施嚴(yán)密，疫苗已廣泛應(yīng)用等因素，我國(guó)的乙肝疫情已逐步得到控制，而HCV 疫情仍缺乏有效監(jiān)控。近幾年，HCV感染者就醫(yī)數(shù)量開始呈現(xiàn)顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)。據(jù)衛(wèi)生部公布的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，2003年，每10萬人中HBV與HCV檢出率之比為34:1，而到了2008年這一比率已經(jīng)上升到了10.78:1。其主要原因并非HCV感染者人數(shù)增長(zhǎng)，而是近年來臨床診斷率提高所致。在我國(guó)，HCV是一個(gè)被嚴(yán)重低估的健康危害，高潛伏性使其具有很高的致肝硬化和肝癌的危害，未來有可能取代HBV成為我國(guó)第一大肝臟健康威脅。
根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，以及南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所和IMS的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)推測(cè)，2013年左右，中國(guó)丙肝藥物市場(chǎng)可達(dá)20-30億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率將至少保持在20%以上。一些具有高特異性的新藥將陸續(xù)出現(xiàn)，并逐步取代現(xiàn)有的治療手段。這些新產(chǎn)品將占據(jù)主要的丙肝藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)份額。
1.2 產(chǎn)品開發(fā)和競(jìng)爭(zhēng)者現(xiàn)狀
針對(duì)HCV感染和丙型肝炎，多數(shù)研發(fā)者的目標(biāo)是開發(fā)出一系列直接作用于HCV病毒靶點(diǎn)的藥物，逐步取代原有的非特異性的干擾素+利巴韋林的療法，并希望組成針對(duì)HCV的豐富的聯(lián)合用藥方案(針對(duì)HCV的“雞尾酒”)。
在新療法的研究中，以HCV病毒的蛋白酶(NS3)抑制劑和復(fù)制酶(NS5B，NS5A)
抑制劑最受關(guān)注。它們是HCV生命過程中最關(guān)鍵的功能蛋白，通過特異的抑制劑對(duì)其活性加以阻斷，是抑制HCV病原體增殖的最有效手段。
1.2.1 國(guó)際研發(fā)現(xiàn)狀
國(guó)際研發(fā)中，蛋白酶抑制劑開發(fā)略快于復(fù)制酶抑制劑。在此領(lǐng)域，Vertex公司的Telaprevir和默克先靈的Boceprevir進(jìn)展最快。這兩個(gè)蛋白酶抑制劑已經(jīng)率先完成臨床試驗(yàn)并進(jìn)入SFDA審批程序，預(yù)計(jì)最快可在2011年上市。此外，還有7個(gè)蛋白酶抑制劑開發(fā)進(jìn)程緊隨其后。
蛋白酶抑制劑上市后將給丙肝臨床治療帶來一次變革，其后小分子抑制劑將逐步成為丙肝藥物市場(chǎng)主流。Telaprevir和Boceprevir成為丙肝治療新藥的市場(chǎng)先鋒。
復(fù)制酶抑制劑開發(fā)方面，目前主要有兩種研發(fā)方向：(1)核苷類抑制劑，直接作用于復(fù)制酶催化位點(diǎn);(2)非核苷類抑制劑，作用于復(fù)制酶的變構(gòu)位點(diǎn)。兩者均可有效抑制靶蛋白活性，在藥效和安全性方面各有特色。通常認(rèn)為第二類抑制劑安全性更佳，目前開發(fā)也最為廣泛。國(guó)際研發(fā)進(jìn)程最快的復(fù)制酶抑制劑已處于臨床II 期階段。其中，輝瑞公司的Filibuvir及Gilead公司的Tegobuvir(均為非核苷類抑制劑)等已經(jīng)獲得了較確切的臨床療效試驗(yàn)結(jié)果，其它公司的候選藥物也開始迅速跟進(jìn)。
1.2.2 國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀
由于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)水平相對(duì)不高，又一度缺乏有效的藥效評(píng)價(jià)體系，再加丙型肝炎市場(chǎng)在我國(guó)還尚未被充分重視起來，目前國(guó)內(nèi)開展HCV相關(guān)新藥研發(fā)的企業(yè)較少。據(jù)了解，揚(yáng)子江藥業(yè)、天津國(guó)際生物醫(yī)藥研究院、上海唐潤(rùn)醫(yī)藥科技有限公司等極少數(shù)單位可能剛剛進(jìn)入研發(fā)起步階段。
綜上所述，HCV市場(chǎng)將是繼HIV之后的最大的病毒藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)，未來將保持長(zhǎng)期高速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。由于現(xiàn)有HCV治療手段匱乏，且療效不理想，新療法將獲得廣闊的市場(chǎng)空間。目前，國(guó)際制藥公司已經(jīng)在此領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，而我國(guó)極少有企業(yè)涉及。目前正是在國(guó)內(nèi)迅速跟進(jìn)，開發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新品種的絕佳時(shí)機(jī)。另一方面，由于我國(guó)乙肝疫情已經(jīng)得到初步控制，而丙肝感染者基數(shù)已達(dá)4000萬人，且監(jiān)控措施缺乏。若干年后，丙肝病毒很可能會(huì)成為我國(guó)肝臟健康的首要威脅。對(duì)我國(guó)這樣一個(gè)肝病大國(guó)而言，開發(fā)自主的丙肝治療品牌藥物在對(duì)抗病毒肆虐，降低肝硬化及肝癌的發(fā)病率，降低患者用藥成本等方面都有較大意義。我們選定的產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域既有良好的經(jīng)濟(jì)預(yù)期，又能帶來較大的社會(huì)效益。
1.3 團(tuán)隊(duì)創(chuàng)業(yè)現(xiàn)狀
陳力博士為首的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在2009年末成立銀杏樹藥業(yè)(蘇州)有限公司。公司注冊(cè)資本2857萬元，其中現(xiàn)金注資1100萬元已全部到位。公司主要從事市場(chǎng)導(dǎo)向性的創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)業(yè)務(wù)。創(chuàng)業(yè)初期，企業(yè)將主要通過項(xiàng)目權(quán)益對(duì)外轉(zhuǎn)讓以及基于自身實(shí)力的技術(shù)服務(wù)外包獲得中短期收益，長(zhǎng)期目標(biāo)則是逐步實(shí)現(xiàn)自主產(chǎn)業(yè)化，由研發(fā)為主向產(chǎn)業(yè)中下游滲透。在創(chuàng)業(yè)伊始，企業(yè)將資源和精力聚焦于治療丙型肝炎創(chuàng)新型系列藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。在此領(lǐng)域，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)具備明顯的技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)：
(1)有抗HIV病毒創(chuàng)新藥物研發(fā)的成功經(jīng)驗(yàn)。此前團(tuán)隊(duì)骨干成員與中科院裴鋼院士及馬大為研究員等專家合作，成功將一個(gè)抗艾滋病新藥(化藥1.1類)—尼非韋羅推至臨床II期。該項(xiàng)目集合了國(guó)內(nèi)頂級(jí)研究單位的技術(shù)力量，曾并被列為科技部“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)項(xiàng)目，陳力博士作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)項(xiàng)目研發(fā)。
(2)與國(guó)外制藥企業(yè)聯(lián)合抗病毒藥物開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)。 團(tuán)隊(duì)主要成員此前曾與澳洲專業(yè)的病毒藥物研發(fā)公司AVEXA公司緊密合作，從事HIV及HCV相關(guān)藥物的開發(fā)，積累了豐富的國(guó)際合作開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
(3)良好的科研院所合作資源。從事病毒藥物開發(fā)多年，團(tuán)隊(duì)與國(guó)內(nèi)主要的病毒研究單位，例如清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心、南京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院等都保持了良好的合作關(guān)系。借助與這些單位的緊密接觸，本公司研發(fā)項(xiàng)目將始終保持在中國(guó)抗病毒技術(shù)領(lǐng)域的最前沿。
二、產(chǎn)品/服務(wù)
2.1 現(xiàn)有關(guān)鍵技術(shù)
創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)擁有多年的病毒藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，并一直與國(guó)內(nèi)頂級(jí)科研單位緊密合作，逐漸積累了獨(dú)特的藥物研發(fā)技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)：
(1)病毒藥物靶點(diǎn)的確證與藥物設(shè)計(jì)技術(shù)：指基于最近科學(xué)研究成果的病毒新靶點(diǎn)選擇，以及基于新靶點(diǎn)構(gòu)象和藥物理化性質(zhì)等的藥物分子設(shè)計(jì)及實(shí)現(xiàn)技術(shù)。
(2)藥物早期評(píng)價(jià)技術(shù)：藥效學(xué)研究方面，在清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心的支持下，擁有HCV病毒的酶活性評(píng)價(jià)技術(shù)，病毒亞基因復(fù)制子(replicon)藥效模型構(gòu)建技術(shù)以及HCV活病毒培養(yǎng)技術(shù);其它早期評(píng)價(jià)技術(shù)，包括早期體內(nèi)外藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)，早期藥物毒性評(píng)價(jià)技術(shù)等。
2.2 產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)狀
目前，公司主要資源和精力都聚焦于新型丙型肝炎治療藥物的開發(fā)。自2010年公司運(yùn)營(yíng)開始，技術(shù)團(tuán)隊(duì)就投身于相關(guān)藥物的早期設(shè)計(jì)與篩選。目前，我們已在病毒復(fù)制酶開發(fā)領(lǐng)域有突破性進(jìn)展，設(shè)計(jì)篩選得到一個(gè)活性與成藥性質(zhì)俱佳的候選藥物。該藥物的臨床前研究已經(jīng)啟動(dòng)，預(yù)計(jì)2011年末申報(bào)臨床，并在2012年末進(jìn)入臨床I期研究階段。另外，針對(duì)HCV病毒蛋白酶NS3及復(fù)制輔助蛋白NS5A的開發(fā)項(xiàng)目也已進(jìn)入關(guān)鍵突破階段。
如下為本團(tuán)隊(duì)最新研發(fā)的復(fù)制酶NS5B抑制劑GP-078的主要技術(shù)參數(shù)(以美國(guó)輝瑞公司同類產(chǎn)品Filibuvir為參照)：
表3 復(fù)制酶抑制劑GP-078與Filibuvir的主要臨床前技術(shù)指標(biāo)比較
由上可知，本公司研發(fā)的候選藥物GP-078對(duì)1b型丙肝病毒的體外抑制活性已經(jīng)高過輝瑞公司同類產(chǎn)品(Phase II)的20余倍，預(yù)示著良好的治療效果。藥物的其它技術(shù)指標(biāo)也完全滿足作為口服制劑開發(fā)。作為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，該產(chǎn)品一旦開發(fā)成功，將有廣闊的市場(chǎng)前景和極強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
2.3 目標(biāo)產(chǎn)品設(shè)計(jì)
公司的目標(biāo)是做國(guó)內(nèi)抗丙型肝炎新藥研發(fā)的領(lǐng)頭羊。因此，我們的開發(fā)目標(biāo)并非是單一品種，而是針對(duì)HCV的DAA (direct acting antiviral) 藥物系列，包括：復(fù)制抑制劑(靶點(diǎn)如NS5B，NS5A)、蛋白酶抑制劑(靶點(diǎn)如NS3，NS2)、內(nèi)源性蛋白調(diào)節(jié)劑(靶點(diǎn)如親環(huán)蛋白素)、進(jìn)入抑制劑(靶點(diǎn)如SR-BI)等。
系列產(chǎn)品的開發(fā)可以促使保持產(chǎn)品領(lǐng)先性，把握最新開發(fā)機(jī)會(huì)。同時(shí)利于未來形成產(chǎn)品組合優(yōu)勢(shì)，例如可以通過聯(lián)合用藥開發(fā)，新制劑開發(fā)等措施更好的占據(jù)市場(chǎng)。
根據(jù)我們的開發(fā)規(guī)劃，2013年左右，我公司將有2個(gè)候選藥物進(jìn)入臨床研究階段，另有至少兩個(gè)新靶點(diǎn)藥物走入臨床前階段。公司將走在中國(guó)抗病新肝炎新藥的最前沿，依靠良好的療效，具有競(jìng)爭(zhēng)性的開發(fā)成本優(yōu)勢(shì)以及本土營(yíng)銷優(yōu)勢(shì)，與國(guó)外制藥企業(yè)產(chǎn)品抗衡。
三、市場(chǎng)營(yíng)銷
鑒于新藥研發(fā)的周期長(zhǎng)，投入大，可能5-10年內(nèi)都不會(huì)有產(chǎn)品上市銷售。因此，在此討論產(chǎn)品上市后的市場(chǎng)營(yíng)銷不甚現(xiàn)實(shí)。因此，此處只針對(duì)本企業(yè)在研發(fā)階段的創(chuàng)收商業(yè)模式做一闡述。
由于研發(fā)中前期缺乏終產(chǎn)品銷售帶來的現(xiàn)金回流，一般而言研發(fā)企業(yè)都會(huì)通過階段性的成果轉(zhuǎn)讓與許可換來研發(fā)所需資金。企業(yè)將當(dāng)期的階段性新藥研發(fā)成果視為產(chǎn)品，向主要目標(biāo)客戶，即有新產(chǎn)品需求的，具有一定實(shí)力和規(guī)模的制藥企業(yè)做推廣，
以轉(zhuǎn)讓全部或部分項(xiàng)目未來權(quán)益的方式獲取中短期收益。其模式概括如下：
模式特點(diǎn)：
(1)將藥物早期研發(fā)業(yè)務(wù)視為企業(yè)的產(chǎn)品生產(chǎn)過程，將階段性研發(fā)成果視為企業(yè)的中期產(chǎn)品。
(2)充分的資源利用及成本優(yōu)勢(shì)。研發(fā)階段，充分利用企業(yè)所擁有的外部資源，盡可能的實(shí)現(xiàn)與科研單位及企業(yè)的早期合作。在此策略下，企業(yè)可以用有限的投入同時(shí)開展更多的研發(fā)項(xiàng)目。這降低了企業(yè)在單個(gè)研發(fā)項(xiàng)目中的投入，同時(shí)也降低了因少數(shù)新產(chǎn)品開發(fā)失敗帶來的風(fēng)險(xiǎn)。
(3)研發(fā)成果部分權(quán)益轉(zhuǎn)讓。新藥的終端客戶是患者，而中端客戶則是有新產(chǎn)品需求的制藥企業(yè)。我們將主動(dòng)尋找目標(biāo)企業(yè)，促成成果技術(shù)轉(zhuǎn)讓，或合作開發(fā)關(guān)系的建立。不過，在權(quán)益轉(zhuǎn)讓的同時(shí)，企業(yè)堅(jiān)持繼續(xù)保有項(xiàng)目開發(fā)自主權(quán)，不斷豐富自己的產(chǎn)品線。
(4)現(xiàn)金回流實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。以研發(fā)立項(xiàng)開始至項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓，企業(yè)實(shí)現(xiàn)一次資金循環(huán)，較從頭至尾的創(chuàng)新藥物研發(fā)周期大大縮短。此種模式提高了企業(yè)的資金周轉(zhuǎn)率，使企業(yè)更專注于由基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)到藥品產(chǎn)業(yè)化之間的環(huán)節(jié)，以流程化的高效的新產(chǎn)品研發(fā)業(yè)務(wù)創(chuàng)造價(jià)值。
上述模式克服了新藥研發(fā)企業(yè)在中前期只有投入，沒有回報(bào)的缺陷。在企業(yè)不能有持續(xù)現(xiàn)金收入的情況下，通過出讓自己的未來收益帶來中短期現(xiàn)金流入。同時(shí)，企業(yè)仍保有項(xiàng)目開發(fā)權(quán)，隨著項(xiàng)目推進(jìn)，企業(yè)價(jià)值可以飛速提升。在確保生存與發(fā)展無憂的前提下，我們將尋找合適的機(jī)會(huì)主動(dòng)出擊，以自建生產(chǎn)場(chǎng)地或收購的方式整合下游產(chǎn)業(yè)，實(shí)現(xiàn)自主產(chǎn)業(yè)化。
四、風(fēng)險(xiǎn)分析
4.1 產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力分析
競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境：目前丙型肝炎特效藥嚴(yán)重缺乏，現(xiàn)有治療方法遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足醫(yī)療所
需，市場(chǎng)缺口巨大。未來最具競(jìng)爭(zhēng)力的治療產(chǎn)品是特異性針對(duì)HCV病毒功能性蛋白靶點(diǎn)的抑制劑類藥物(DAAs)。隨著這類藥物的研發(fā)，未來3-5年內(nèi)，干擾素在丙肝治療中的使用量將顯著下降;未來10年內(nèi)，有可能形成以特異性抑制劑為核心的多藥聯(lián)用的“雞尾酒療法”。
現(xiàn)有治療方法：目前全球通用的丙肝藥物治療方案是(長(zhǎng)效)干擾素(180ug/
周)+ 利巴韋林(1000mg/天)。1型病毒感染者一個(gè)療程為48周，2型一個(gè)療程24周。其中，利巴韋林是一種在臨床上使用多年的廣譜型抗病毒藥，長(zhǎng)效干擾素則是一種經(jīng)PEG修飾的干擾素新制劑，目前市場(chǎng)上僅有派羅欣(羅氏)和佩樂能(默克先靈)兩種專利產(chǎn)品在售，國(guó)內(nèi)售價(jià)約為1300元/180ug，給藥方式均為每周注射1次。另外，發(fā)展中國(guó)家中可能仍有相當(dāng)數(shù)量的患者接受普通干擾素治療。
現(xiàn)有治療方法的局限性在于：
(1)有效率偏低;根據(jù)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)有療法對(duì)1型病毒感染者治療有效率是45%，
對(duì)2型是75%，對(duì)3型是65%，總體有效率僅為50%，顯然無法滿足臨床需求。
(2)缺乏替代治療手段;自HCV病毒被發(fā)現(xiàn)以來，一直沒有針對(duì)該病毒的特
異性藥物出現(xiàn)，臨床治療上自始至終都在依賴兩種廣譜抗病毒藥物(或者兩者的聯(lián)用)。面對(duì)治療無效患者、罕見基因型感染者、HCV與HIV共感染者等復(fù)雜情況時(shí)，現(xiàn)有的單一療法束手無策。
(3)副作用明顯，治療周期長(zhǎng)，患者依從性差。治療過程中，患者需要接受
長(zhǎng)達(dá)24周或48周的療程，而且患者需要長(zhǎng)期忍受干擾素注射帶來的類流感癥狀的副作用，這使得患者依從性變差，導(dǎo)致治療中途退出現(xiàn)象較普遍。臨床上亟需可簡(jiǎn)單口服，且副作用低的新藥來縮短療程，減少干擾素的使用�，F(xiàn)有療法的局限性促使市場(chǎng)對(duì)新產(chǎn)品的需求強(qiáng)烈，未來丙肝藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)巨大的市場(chǎng)缺口。
在研新產(chǎn)品：本文第一部分已經(jīng)述及，目前全球制藥企業(yè)都在積極從事治療HCV感染和丙肝的新療法的研究。其中最受關(guān)注的是病毒復(fù)制酶(NS5B)和蛋白酶(NS3)特異性抑制劑的開發(fā)。
默克公司研發(fā)的Boceprevir和Vertex公司的Telaprevir是第一代NS3抑制劑，
目前已經(jīng)通過美國(guó)FDA審批，預(yù)計(jì)將在2011年下半年正式上市銷售。臨床研究中，兩個(gè)藥物與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用后，治療有效率分別可達(dá)到75% (Telaprevir)和68%(Boceprevir)，較原有標(biāo)準(zhǔn)療法有顯著提升。另外，新藥上市后，有可能通過改變治療方案減少干擾素的使用，從而降低治療副作用，提高患者依從性。兩個(gè)新藥的成功為特異性的丙肝治療藥物的研發(fā)指明了道路。專家預(yù)測(cè)，未來3-5年內(nèi)，丙肝標(biāo)準(zhǔn)療法將有重大改變，NS3抑制劑與干擾素的聯(lián)用將成為主流，而5-10年內(nèi)，其它特異性的抑制劑上市后，主流療法將可能轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃艸IV治療中的雞尾酒型多抑制劑聯(lián)用療法。國(guó)際市場(chǎng)上，除Telaprevir和Boceprevir外，目前還有若干NS3抑制劑及復(fù)制酶(NS5B)抑制劑已進(jìn)入臨床II期研究階段(詳見表1，表2)。其中最終可獲批上市的產(chǎn)品將是本公司產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)的主要競(jìng)爭(zhēng)者。而國(guó)內(nèi)同行中，由于研發(fā)單位極少，且均處于早期階段，照目前趨勢(shì)來看，本公司產(chǎn)品將成為行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)導(dǎo)型產(chǎn)品。
與原有產(chǎn)品及可能的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品相比，本產(chǎn)品的主要競(jìng)爭(zhēng)力在于：
(1)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。本公司研發(fā)的丙肝治療藥物將全部為專利藥物，通
過申請(qǐng)PCT專利的手段覆蓋全球主要的丙肝感染市場(chǎng)。產(chǎn)品上市后將在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)無仿制跟進(jìn)者。
(2)藥效及成藥與國(guó)際同類競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品相當(dāng)。本公司研發(fā)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)是療效不
低于國(guó)際同類在研藥物。例如，目前進(jìn)入臨床前研究階段的GP-078，對(duì)HCV抑制的EC50達(dá)到2.9nM，已經(jīng)高于輝瑞公司在研的臨床II期藥物Filibuvir。本企業(yè)研發(fā)產(chǎn)品特質(zhì)不僅領(lǐng)先于中國(guó)市場(chǎng)，即使在國(guó)際市場(chǎng)，也具有極高的競(jìng)爭(zhēng)力。
(3)本土研發(fā)的成本與效率優(yōu)勢(shì)。目前潛在競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品主要來自國(guó)外制藥企業(yè)。
與之相比，本公司靈活的管理模式和對(duì)豐富的外部資源額利用等，最終都將轉(zhuǎn)化成所研發(fā)產(chǎn)品的巨大成本和時(shí)間優(yōu)勢(shì)。與大型制藥企業(yè)相比，進(jìn)行同類產(chǎn)品的研發(fā)，本公司投入費(fèi)用僅為其1/3-1/5，而研發(fā)周期也可能大大縮短。這將令本公司研發(fā)的產(chǎn)品在未來營(yíng)銷領(lǐng)域占據(jù)無可比擬的優(yōu)勢(shì)。
(4)臨床安全性和使用便利性。此特性相對(duì)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法而言，本產(chǎn)品由于靶點(diǎn)特異性強(qiáng)，安全性低，且可口服可以大大提高患者治療的依從性。
(5)形成產(chǎn)品系列。在公司產(chǎn)品研發(fā)規(guī)劃中，繼NS5B抑制劑后，將陸續(xù)開發(fā)
其它類型的丙肝治療特效藥物。這是為了順應(yīng)丙肝未來多藥聯(lián)用治療的趨勢(shì)。多個(gè)產(chǎn)品的組合，甚至開發(fā)為復(fù)方制劑，將使本公司的產(chǎn)品具有互相的協(xié)同效應(yīng)，更具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
總之，由于國(guó)內(nèi)在病毒性丙型肝炎領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)者稀少，本企業(yè)產(chǎn)品開發(fā)已占得先機(jī);4.2企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力分析;SWOT分析;基于以上分析可以認(rèn)為：目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥大環(huán)境良好，且;件已經(jīng)具備;4.3.1技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì);創(chuàng)新藥物開發(fā)不確定性因素較多，而且周期長(zhǎng)、投入大;險(xiǎn)行業(yè);①系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，即產(chǎn)品創(chuàng)新的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn);由于特異性丙肝治療藥物(DirectAntivi;②個(gè)體性風(fēng)險(xiǎn)，即藥物自身特性帶來的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn);此類風(fēng)險(xiǎn)主要包括：藥物活性不高，療效
已占得先機(jī)。國(guó)外同類研發(fā)產(chǎn)品也僅處于臨床研究階段，它們既是我們產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)者，又是開路者。通過實(shí)時(shí)信息跟進(jìn)，本企業(yè)可以盡量避免這些開路者所犯的錯(cuò)誤，同時(shí)，依靠本土中小企業(yè)的成本和運(yùn)轉(zhuǎn)效率優(yōu)勢(shì)，相信可以在中國(guó)市場(chǎng)獲得絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，同時(shí)有希望進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)。
4.2 企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力分析
SWOT分析
基于以上分析可以認(rèn)為：目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥大環(huán)境良好，且創(chuàng)新藥物研發(fā)的基本條
件已經(jīng)具備。本團(tuán)隊(duì)在病毒藥物研發(fā)領(lǐng)域具備豐富經(jīng)驗(yàn)，且已搶占了丙肝藥物研發(fā)的先機(jī)。依靠自身實(shí)力，并借助清華大學(xué)、國(guó)家新藥篩選中心等頂級(jí)科研院所技術(shù)資源的支持，企業(yè)有能力也有條件成為我國(guó)在新型丙肝治療藥物開發(fā)領(lǐng)域的翹楚。企業(yè)未來的發(fā)展方向即盡力將研發(fā)項(xiàng)目向前推進(jìn)，同時(shí)控制好企業(yè)流動(dòng)性，利用融資和技術(shù)轉(zhuǎn)讓等手段，確保產(chǎn)品研發(fā)所需的資源充足。 4.3 可能的風(fēng)險(xiǎn)及控制措施
4.3.1技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)
創(chuàng)新藥物開發(fā)不確定性因素較多，而且周期長(zhǎng)、投入大，歷來都被認(rèn)為是高風(fēng)
險(xiǎn)行業(yè)。具體到技術(shù)方面，可能存在如下風(fēng)險(xiǎn)：
�、傧到y(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，即產(chǎn)品創(chuàng)新的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。
由于特異性丙肝治療藥物(Direct Antiviral Agents )是一個(gè)較新的概念。此類產(chǎn)品的科學(xué)可靠性和臨床有效性還有待檢驗(yàn)。這是新藥創(chuàng)制中不可避免的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。不過有2條理由可以較充分的說明這種風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的幾率很小。第一，同一研發(fā)思路的HIV病毒抑制劑取得了巨大成功。第二，蛋白酶NS3抑制劑已經(jīng)通過了III期臨床檢驗(yàn)，被證明療效顯著。
�、趥�(gè)體性風(fēng)險(xiǎn)，即藥物自身特性帶來的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
此類風(fēng)險(xiǎn)主要包括：藥物活性不高，療效不佳、安全性較差，以及化合物結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、生產(chǎn)成本高等問題導(dǎo)致的產(chǎn)品開發(fā)受阻。
對(duì)此，我們的應(yīng)對(duì)策略是對(duì)候選藥物進(jìn)行多方位早期評(píng)價(jià)，盡早排除風(fēng)險(xiǎn)。利用各種試驗(yàn)技術(shù)在研發(fā)早期對(duì)候選藥物進(jìn)行全方位評(píng)價(jià)是本公司的技術(shù)專長(zhǎng)。除去在清華大學(xué)技術(shù)團(tuán)隊(duì)的支持下開展完備的病毒活性評(píng)價(jià)以外，研發(fā)團(tuán)隊(duì)還利用體外肝微粒體、血漿、腸細(xì)胞等材料建立了一系列的早期代謝性質(zhì)評(píng)價(jià)方法。同時(shí)利用科研院所資源，還將對(duì)藥物潛在的心臟的毒性、細(xì)胞毒性以及致突變等效應(yīng)做出較全面的評(píng)判，優(yōu)選成藥性質(zhì)最佳的候選藥物進(jìn)入下一輪開發(fā)。另外，基于公司強(qiáng)大的藥物化學(xué)技術(shù)力量，我們?cè)诤蜻x藥物確定的同時(shí)，將制定完善的原料藥生產(chǎn)工藝，研發(fā)以質(zhì)量先行。這些措施可以有效避免傳統(tǒng)研發(fā)模式中，只注重藥效，不能全盤考慮藥物其它特質(zhì)導(dǎo)致的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
此外，由于本公司關(guān)注的是丙肝治療領(lǐng)域一系列新藥的研發(fā)，而非專注于某一特定藥物。這在很大程度上降低了特定研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致創(chuàng)業(yè)失敗的可能。 4.3.2 市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)
本文第一部分已述及，目前全球丙肝病毒(HCV)感染者占總?cè)丝诘?%，中國(guó)感染人數(shù)達(dá)到4000萬。目前醫(yī)療單位對(duì)HCV傳播監(jiān)控手段有限，未來HCV將有可能取代丙肝成為我國(guó)肝臟健康的最大威脅。與之形成鮮明對(duì)比的是現(xiàn)有治療手段存在明顯缺陷，治療有效率低，患者依從性差。丙肝藥物市場(chǎng)存在巨大缺口。醫(yī)藥咨詢公司Decision Resources的研究報(bào)告預(yù)測(cè)：2007-2017年全球丙肝藥物市場(chǎng)的年復(fù)合增長(zhǎng)率在20%以上，將由20億美元猛增至100億美元以上。其中，特異性病毒抑制劑將
成為最具活力的市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)。
我們研發(fā)的產(chǎn)品具有國(guó)際同類產(chǎn)品相當(dāng)?shù)钠焚|(zhì)，且具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，外加研發(fā)成本和本土市場(chǎng)營(yíng)銷優(yōu)勢(shì)，相信未來市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)較小。更多需要考慮的問題是如何利用自主品牌優(yōu)勢(shì)獲得更多的轉(zhuǎn)讓收益及未來占據(jù)的市場(chǎng)份額。 4.3.3 管理和財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)
創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)多年來從事創(chuàng)新藥物研發(fā)，在項(xiàng)目管理方面不會(huì)存在較大問題。在此著重關(guān)注的是公司整體運(yùn)營(yíng)與財(cái)務(wù)控制。創(chuàng)業(yè)投資團(tuán)隊(duì)中不乏投資和企業(yè)管理領(lǐng)域的專家，在創(chuàng)業(yè)之初就為企業(yè)制定了可行的發(fā)展策略。針對(duì)新藥研發(fā)周期過長(zhǎng)的問題，企業(yè)首先將自己定位在階段性研發(fā)成果的轉(zhuǎn)讓者或合作者的角色上，更早的賣出 “產(chǎn)品”使公司資金回轉(zhuǎn)周期大大縮短，避免了開發(fā)中期資金斷流的風(fēng)險(xiǎn)。在團(tuán)隊(duì)中不同領(lǐng)域?qū)＜业闹笇?dǎo)下，企業(yè)還將適時(shí)的采取融資、重組、兼并、股權(quán)式合作等運(yùn)作方式，優(yōu)化企業(yè)架構(gòu)，引入足量的現(xiàn)金流，確保產(chǎn)品研發(fā)所需資源。
五、管理制度
企業(yè)制定了較完備的研發(fā)項(xiàng)目管理制度，明確不同部門的任務(wù)分工，分工協(xié)作，確保項(xiàng)目開發(fā)順利進(jìn)行。這些管理制度都包含在企業(yè)整體ISO管理制度框架下，成為統(tǒng)一運(yùn)行，切實(shí)有效的管理措施。
①項(xiàng)目立項(xiàng) 由信息搜集部門及科學(xué)顧問等首先提出設(shè)想，再由信息搜集部門組織各技術(shù)部門共同調(diào)研，考察市場(chǎng)潛力、技術(shù)可行性、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況等。最后以評(píng)審的方式確定是否立項(xiàng)。
�、谝蚜㈨�(xiàng)的項(xiàng)目將遵照企業(yè)的《產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)控制程序》制定開發(fā)計(jì)劃，確定經(jīng)費(fèi)、人員及責(zé)任;進(jìn)行過程中，定期進(jìn)行中期跟進(jìn)和考核;項(xiàng)目階段性完成后采用評(píng)審的方式做出研發(fā)方向性決策。
�、凵虅�(wù)拓展部門負(fù)責(zé)已形成階段性研發(fā)成果的項(xiàng)目的對(duì)外推廣，積極引入合作方或購買方，為企業(yè)帶來階段性收益。同時(shí)企業(yè)將可能保有項(xiàng)目開發(fā)權(quán)及未來收益權(quán)，繼續(xù)從事相關(guān)研發(fā)。
�、苤卮笫录芾怼Ｔ诿媾R新藥臨床審批、上市審批、重大研究方案制定等重要事件時(shí)，成立臨時(shí)項(xiàng)目組，由技術(shù)專家直接負(fù)責(zé)組織項(xiàng)目規(guī)劃和實(shí)施。
�、苜Y料管理。研發(fā)過程中所有技術(shù)文件需按照公司有關(guān)資料管理規(guī)定歸檔保存。涉密技術(shù)文檔單獨(dú)管理和保存。關(guān)鍵性技術(shù)創(chuàng)新將由商務(wù)拓展部及時(shí)組織申請(qǐng)專利或采取其它防泄密措施。
上述項(xiàng)目管理制度由創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)根據(jù)多年的新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)制定，符合醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)的特點(diǎn)，并有助于項(xiàng)目高效運(yùn)作。
六、研發(fā)與管理團(tuán)隊(duì) 6.1 領(lǐng)軍人才
陳力 博士 中科院上海生命科學(xué)研究院 博士后;中歐國(guó)際工商學(xué)院 EMBA。 1966年10月出生，1989年畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)海醫(yī)系，1992獲第二軍醫(yī)大學(xué)獲藥理學(xué)碩士學(xué)位，1992年至1997年在福建金山制藥廠從事新藥研發(fā)及管理工作;2000年畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)，獲博士學(xué)位;2000年-2003年在中科院上海生命科學(xué)研究院進(jìn)行博士后科研工作。2003年起與裴鋼院士等一起創(chuàng)辦上海靶點(diǎn)藥物有限公司，并擔(dān)任公司總經(jīng)理。
統(tǒng)疾病等。在此期間，將NS5B抑制劑推進(jìn)到臨床III期階段，另有2-3個(gè)新項(xiàng)目處于早期臨床階段。企業(yè)可借助豐富的研發(fā)產(chǎn)品線組合實(shí)現(xiàn)多渠道融資并做好產(chǎn)業(yè)化準(zhǔn)備。 長(zhǎng)期目標(biāo)：由研發(fā)型企業(yè)向制藥企業(yè)的轉(zhuǎn)變，即：用10年左右的時(shí)間，至少推動(dòng)1個(gè)專利藥物產(chǎn)品上市，然后再花2-3年的時(shí)間，使企業(yè)年銷售收入達(dá)到5億元以上。屆時(shí)，企業(yè)有豐富的在研產(chǎn)品線，穩(wěn)定的產(chǎn)品銷售回報(bào)。同時(shí)，隨著創(chuàng)新型藥物的陸續(xù)上市，企業(yè)在制藥領(lǐng)域的影響力顯著提升。
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