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輕度認(rèn)知功能障礙病人嗅覺(jué)功能減退的臨床研究
作者：蘭希福 周永紅 張美增 譚莉麗 吳紅玉
【摘要】 目的 探討輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)病人嗅覺(jué)功能與健康老年人之間的差異以及嗅覺(jué)功能與神經(jīng)心理學(xué)的相關(guān)性。方法 分別對(duì)52例MCI病人與40例健康對(duì)照組進(jìn)行簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知測(cè)驗(yàn)(MoCA)、社會(huì)功能調(diào)查表(FAQ)等神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估以及史尼芬嗅覺(jué)棒篩查測(cè)驗(yàn)(SSST)等嗅覺(jué)功能評(píng)估。結(jié)果 MCI組MMSE、MoCA、FAQ及SSST評(píng)分與健康對(duì)照組比較，差異均有極顯著意義(t=11.73～18.42,P<0.001)。MCI組嗅覺(jué)功能與神經(jīng)心理學(xué)評(píng)分呈顯著相關(guān)性(r=0.705、0.559、-0.659，P<0.001),而健康對(duì)照組無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 MCI是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素, 嗅覺(jué)功能測(cè)試可能是MCI診斷的敏感指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)能夠延遲或阻止癡呆的發(fā)生、發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】 認(rèn)知障礙;阿爾茨海默病;嗅覺(jué)障礙;神經(jīng)心理學(xué)
[ABSTRACT] Objective To explore the differences in olfactory function between patients with mild cognitive impairment (MCI) and healthy elderly as well as the correlation of olfactory function and neuropsychology. Methods Neuropsychological test and Sniffin’ Sticks Screening Test (SSST) such as Mini Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and Functional Activities Questionnaire (FAQ) were applied to assess the olfactory function in 52 MCI patients and 40 healthy controls. Results The differences of MMSE, MoCA, FAQ, and SSST between MCI patients and healthy controls were significant (t=11.73-18.42,P<0.001). SSST score in MCI was significantly correlated with neuropsychological score (r=0.705,0.559,-0.659;P<0.001), but no significant correlation of above items was noted in the healthy controls (P>0.05).Conclusion MCI is a risk factor of Alzheimer disease (AD). Olfactory screening test may be a sensitive indicator in the diagnosis of MCI. Early detection and early intervention can delay or prevent the occurrence and development of dementia.
[KEY WORDS] Cognition disorders; Alzheimer disease; Olfaction disorder; Neuropsychology
輕度認(rèn)知功能障礙(MCI) 是指一個(gè)有輕度認(rèn)知功能缺損但沒(méi)有癡呆的疾病分類(lèi)單元[1，2]，是介于正常與癡呆之間的一種過(guò)渡狀態(tài)[3]。PETERSEN等[1]研究認(rèn)為，有10%～15%的MCI病人在1年后發(fā)展為阿爾茨海默病(AD)，比健康對(duì)照組發(fā)生癡呆的比例高10倍。國(guó)外許多研究結(jié)果表明，嗅覺(jué)功能與AD有著密切的關(guān)系，嗅覺(jué)功能減退在AD早期已經(jīng)存在[4～6]。本研究通過(guò)觀察MCI病人與健康老年人嗅覺(jué)功能差異，探索診斷MCI的敏感指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料和方法
1.1 研究對(duì)象
2008年4～12月，對(duì)青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診及住院病人和青島市四方區(qū)雙桃社區(qū)常住居民進(jìn)行調(diào)查，從近800例65～80歲的老年人中，參照PETERSEN等[1]的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn), 篩選出MCI病人52例, 男30例, 女22例,平均年齡(73.44±4.51)歲,平均受教育年限(9.38±1.80) 年。健康對(duì)照組40例,其認(rèn)知功能檢查正常,其中男22例,女18例,平均年齡(72.15±4.37)歲,平均受教育年限(10.05±2.59)年。兩組性別、年齡及受教育程度差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 病人均符合PETERSEN等[1]提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。存在由病人、家屬或其他知情人提供的記憶力減退主訴;日常生活能力量表(ADL)評(píng)分<4分，臨床癡呆等級(jí)量表(CDR)評(píng)分為0.5分，總體衰退量表(GDS)>6分;HACHI?NSKI缺血指數(shù)量表評(píng)分<4分;簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分24～27分;有與年齡不相當(dāng)?shù)挠洃浫毕?臨床記憶量表可查出比正常值低1.5 SD);除外癡呆或任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患。除以上標(biāo)準(zhǔn)外，病人病程>6個(gè)月,并要求病人志愿參加并簽署知情同意書(shū)。
1.2.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述標(biāo)準(zhǔn)以及資料不全者;其他疾病(諸如帕金森病、多發(fā)性硬化、精神病、意識(shí)喪失超過(guò)15 min的顱腦外傷等)引起的認(rèn)知功能障礙以及因面部手術(shù)、鼻竇炎等鼻部病變引起的嗅覺(jué)障礙;慢性阻礙性肺疾病、哮喘、急性肝炎、急性肝硬化、慢性腎衰竭、維生素B12缺乏、藥物和乙醇濫用、急性腦血管事件、胰島素依賴(lài)性糖尿病、甲狀腺功能減退、庫(kù)欣綜合征等;嚴(yán)重心、肝、腎等疾病;不愿意接受研究或其他原因不能合作者。
1.2.3 健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡65～80歲，教育程度為初中以上;無(wú)卒中史及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神病病史;無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病;無(wú)因面部手術(shù)、鼻竇炎等鼻部病變引起的嗅覺(jué)障礙;頭顱CT或MRI無(wú)缺血或出血病灶;無(wú)嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病。
1.2.4 認(rèn)知功能評(píng)定 應(yīng)用MMSE、蒙特利爾認(rèn)知測(cè)驗(yàn)(MoCA)、社會(huì)功能調(diào)查表(FAQ)評(píng)價(jià)病人認(rèn)知功能狀態(tài)。檢查嚴(yán)格按操作要求、指導(dǎo)語(yǔ)進(jìn)行。操作測(cè)驗(yàn)時(shí)每種結(jié)果都按質(zhì)記分。
1.2.5 嗅覺(jué)功能評(píng)定 運(yùn)用史尼芬嗅覺(jué)棒篩查測(cè)驗(yàn)(SSST) [7]來(lái)評(píng)定病人及健康對(duì)照組的嗅覺(jué)功能狀態(tài)，選用橘皮、肉桂、薄荷、檸檬、甘草、丁香、玫瑰花、香蕉、咖啡、魚(yú)、樟腦和鳳梨等12種物品作為測(cè)試物，分別裝在試劑棒中。要求被測(cè)試者在測(cè)試前2 h內(nèi)只能喝少量水，以免影響嗅覺(jué)功能。檢查時(shí)令受試者閉目，用裝有不同氣味的嗅覺(jué)測(cè)試棒放在測(cè)試者鼻孔旁。囑受試者吸氣，嗅出測(cè)試棒氣味，然后睜開(kāi)眼從4種具有特定氣味的測(cè)試物中選出該測(cè)試物，答對(duì)一種記一分。根據(jù)總分判定結(jié)果，分為3級(jí)：嗅覺(jué)正常(>10分)、嗅覺(jué)減退(≤10分)、嗅覺(jué)喪失(≤6分)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 13.0和PPMS 1.5[8]統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);相關(guān)度分析采用Spearman相關(guān)分析。
2 結(jié) 果
MCI組與健康對(duì)照組相比較，MMSE、MoCA及FAQ評(píng)分差異均有極顯著性(t=11.73～18.42,P<0.001)，見(jiàn)表1。
在52例MCI病人中，嗅覺(jué)異常者49例,其中僅有12例病人能夠感覺(jué)到自己的嗅覺(jué)功能異常，其他37例對(duì)此毫無(wú)感知。在健康對(duì)照組中，嗅覺(jué)異常者5例，這些病人均能感覺(jué)到自己的嗅覺(jué)功能異常。本文52例MCI病人中，嗅覺(jué)正常者3例(5.77%), SSST平均得分(11.00±0.00)分;嗅覺(jué)功能減退者42例(80.77%)，SSST平均得分(8.29±0.94)分;嗅覺(jué)喪失7例(13.46%)，SSST平均得分(6.00±0.00)分。本文40例健康對(duì)照組中，嗅覺(jué)正常者35例(87.50%)，SSST平均得分(11.54±0.51)分;嗅覺(jué)減退者5例(12.50%)，SSST平均得分(9.60±0.55)分。在嗅覺(jué)功能平均得分上，MCI組較健康對(duì)照組明顯降低(t=13.83，P<0.001)。 見(jiàn)表1。
MCI組按照MMSE得分分為兩組： MMSE得分≥26分組21例，其中嗅覺(jué)正常者3例，嗅覺(jué)減退者18例，SSST平均得分(9.19±1.03)分;MMSE<26分組31例，其中嗅覺(jué)減退者24例，嗅覺(jué)喪失者7例，SSST平均得分(7.42 ±1.06)分，兩組SSST評(píng)分差異有極顯著意義(t=5.99，P<0.001)。
在MCI組中，SSST總分與MMSE、MoCA總分之均呈高度正相關(guān)(r=0.705、0.559，P<0.001)。SSST總分與FAQ總分之間呈高度的負(fù)相關(guān)(r=-0.659，P<0.001)。健康對(duì)照組嗅覺(jué)功能測(cè)試與神經(jīng)心理學(xué)評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。
表1 MCI組和健康對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)與嗅覺(jué)測(cè)試結(jié)果比較(±s)組 別nMMSEMoCAFAQSSST健康對(duì)照組4029.35±0.9529.15±1.000.15±0.3611.30±0.82MCI組52 25.09±1.49* 23.50±1.89* 1.87±0.97* 8.13±1.36* 與健康對(duì)照組比較,*t=11.73～18.42,P<0.001
3 討 論
本研究選用了MMSE、MoCA、FAQ等神經(jīng)心理學(xué)量表，對(duì)MCI病人進(jìn)行認(rèn)知功能研究，結(jié)果顯示運(yùn)用MMSE、MoCA、FAQ等量表進(jìn)行篩查時(shí)，能夠較好地區(qū)別出MCI病人與健康老年人。本研究是在對(duì)MCI病人與健康對(duì)照組之間控制了年齡、性別、教育程度等因素后進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究,減少了抽樣誤差，因此結(jié)果準(zhǔn)確可信。
從嗅覺(jué)功能測(cè)驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，52例MCI病人中嗅覺(jué)正常者僅有3例，而40例對(duì)照組中嗅覺(jué)正常者35例，表明在MCI病人中已經(jīng)明顯地存在著嗅覺(jué)功能的損傷，健康對(duì)照組中也有少數(shù)出現(xiàn)嗅覺(jué)功能的損傷。WILSON等[9]對(duì)589例社區(qū)的老年人進(jìn)行了5年的隨訪(fǎng)，其中有177例發(fā)展為MCI，其中嗅覺(jué)功能障礙者較正常者發(fā)展為MCI的可能性要高50%。提示嗅覺(jué)功能障礙的老年人容易發(fā)展為MCI，嗅覺(jué)功能檢查可能是提示AD的早期敏感指標(biāo)。另外，本文研究結(jié)果還顯示，在49例MCI嗅覺(jué)異常病人中，有37例病人沒(méi)有覺(jué)察到自己嗅覺(jué)異常。DEVANAND等[10]研究表明，在控制年齡、性別、教育程度等因素以后，在77例MCI病人2年的隨訪(fǎng)中，有19例被診斷為AD，其中有16例沒(méi)有覺(jué)察到自己的嗅覺(jué)異常，因此無(wú)感知的嗅覺(jué)功能減退更是MCI進(jìn)展為AD的高危險(xiǎn)信號(hào)。
DJORDJEVIC等[11]的研究表明，MCI病人在有足夠證據(jù)診斷AD之前，嗅覺(jué)功能障礙已經(jīng)存在了。嗅覺(jué)功能障礙出現(xiàn)在AD過(guò)程的早期，并且有可能比認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)還要早。EIBENSTEIN等[12]的研究也表明，嗅覺(jué)功能測(cè)試在診斷MCI中的特異度和靈敏度分別為72.41%、84.38%。由于MCI病人嗅覺(jué)功能有明顯的受損，而嗅覺(jué)功能測(cè)試操作簡(jiǎn)單、方便且特異度和靈敏度較高，能夠?yàn)樵\斷MCI提供非常有價(jià)值的信息，利于推廣使用。相對(duì)于記憶或認(rèn)知功能障礙評(píng)價(jià)，嗅覺(jué)功能評(píng)價(jià)的優(yōu)勢(shì)在于其能在早期提供客觀的行為學(xué)評(píng)分，而記憶或認(rèn)知功能的受累可能稍晚，并且結(jié)果容易受到教育程度等因素的影響。
MCI病人中，引起嗅覺(jué)功能障礙的神經(jīng)纖維聯(lián)系機(jī)制尚不明確。但是，一些AD病人死后的尸檢典型特征分布和進(jìn)展過(guò)程的病理變化可能會(huì)給我們提供一些線(xiàn)索。BRAAK等[13]根據(jù)神經(jīng)元受累的主要部位和嚴(yán)重程度將該病理變化分成6個(gè)階段，已被廣泛公認(rèn)。神經(jīng)纖維纏結(jié)最早發(fā)生在內(nèi)嗅皮質(zhì)，而只有發(fā)展到邊緣系統(tǒng)時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，病變發(fā)展到整個(gè)大腦皮質(zhì)時(shí)才是AD的晚期�；贐RAAK等[14]這種分法，被研究的MCI病人較符合病變的第Ⅰ～Ⅱ期，因?yàn)樗麄兂霈F(xiàn)了早期的癥狀，但不足以診斷AD。
MCI是AD的危險(xiǎn)因素。在診斷MCI過(guò)程中，需要包括耳鼻咽喉科的會(huì)診，嗅覺(jué)功能檢查，結(jié)合簡(jiǎn)便易測(cè)的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，生物學(xué)指標(biāo)ApoE，神經(jīng)影像學(xué)檢查，比如PET、MRI等，這樣才能大大提高M(jìn)CI的診斷率。目前國(guó)內(nèi)對(duì)此研究很少，嗅覺(jué)功能測(cè)試在診斷早期AD的特異度和敏感度以及在預(yù)測(cè)潛伏期癡呆中的重要作用需進(jìn)一步研究求證。尚需進(jìn)一步對(duì)MCI病人長(zhǎng)期跟蹤隨訪(fǎng)以及進(jìn)行大樣本、多中心對(duì)照研究，明確MCI嗅覺(jué)功能障礙的機(jī)制，提高聯(lián)合運(yùn)用多種指標(biāo)診斷MCI的正確率，早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)MCI, 以便延遲或阻止癡呆的發(fā)生、發(fā)展。
【參考文獻(xiàn)】
[1]PETERSEN R C, SMITH G E, WARING S C, et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome[J]. Arch Neurol, 1999,56(3):303?308.
[2]RITCHIE K, TOUCHON J. Mild cognitive impairment: conceptual basis and current nosological status[J]. Lancet, 2000,355(9199):225?228.
[3]PETERSEN R C. Mild cognitive impairment: transition between aging and Alzheimer’s disease[J]. Neurologia, 2000,15(3):93?101.
[4]SERBY M, LARSON P, KALKSTEIN D. The nature and course of olfactory deficits in Alzheimer’s disease[J]. Am J Psychiatry, 1991,148:357?360.
[5]DOTY R L, REYES P F, GREGOR T. Presence of both odour identification and detection deficits in Alzheimer’s disease[J]. Brain Res Bull, 1987,18:597?600.
[6]HAWKES C. Olfaction in neurodegenerative disorder[J]. Mov Disord, 2003,18:364?372.
[7]KOBAL G, KUMMEL T, SEKINGER B, et al. “Sniffin’Sticks”: screening of olfactory performance[J]. Rhinology, 1996,34:222?226.
[8]周曉彬,紀(jì)新強(qiáng),徐莉. PPMS 1.5統(tǒng)計(jì)軟件的功能及其應(yīng)用[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009,45(1):91?93.
[9]WILSON R S, SCHNEIDER J A, ARNOLD S E, et al. Olfactory identification and incidence of mild cognitive impairment in older age[J]. Arch Gen Psychiatry, 2007,64(7):802?808.
[10]DEVANAND D P, MICHAELS?MARSTON K S, LIU X, et al. Olfactory deficits in patients with mild cognitive impairment predict Alzheimer’s disease at follow?up[J]. Am J Psychiatry, 2000,157:1399?1405.
[11]JELENA DJORDJEVIC, MARILYN JONES?GOTMAN, KATHY DE SOUSA, et al. Olfaction in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease[J]. Neurobiology of Aging, 2008,29:693?706.
[12]EIBENSTEIN A B, FIORETTI M N, SIMASKOU P, et al. Olfactory screening test in mild cognitive impairment [J]. Neurol Sci, 2005,26:156?160.
[13]BRAAK H, BREEK E. Neuropathological stageing of Alzheimer?related changes[J]. Acta Neuropathol, 1991,82(4):239?259.
[14]BRAAK H, BREEK E. Frequency of stages of Alzheimer?related lesions in different age categories[J]. Neurobiol, 1997,18(4),351?357.
[15]BENNETT D A, SCHNEIDER J A, BIENIAS J L, et al. Mild cognitive impairment is related to Alzheimer disease pathology and cerebral infarctions[J]. Neurology, 2005,64(5)：834?841.
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