抗高血壓藥的分類(lèi)使用和不良反應(yīng)
【摘要】 抗高血壓藥物的分類(lèi)使用,不良反應(yīng)和臨床使用的問(wèn)題探討【關(guān)鍵詞】高血壓 抗高血壓藥的分類(lèi) 作用 不良反應(yīng)
抗高血壓藥(antihypertensive)用于治療高血壓。世界衛(wèi)生組織建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓超過(guò) 21.3/12.6kPa(160/95mmHg)。按發(fā)病它又分為原發(fā)性高血壓及繼發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓約占90%,繼發(fā)性高血壓約占5%~10%,高血壓病人必須終身服降壓藥。近年來(lái)新的抗高血壓藥物很多,其中一些藥物的價(jià)格是目前臨床使用的某些藥物價(jià)格的近百倍[1]。因此,應(yīng)針對(duì)高血壓的不同人群,在保證降低療效和干預(yù)同時(shí)存在的可逆轉(zhuǎn)的心血管危險(xiǎn)因素的前提下,選擇具有良好經(jīng)濟(jì)效益的治療藥物,可大量減少衛(wèi)生資源的浪費(fèi),提高對(duì)高血壓的治療水平。有不少高血壓病人對(duì)長(zhǎng)期服降壓藥會(huì)不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良反應(yīng)往往存在著思想顧慮。因此,醫(yī)生和病人應(yīng)密切配合,在服用降壓藥時(shí)既要考慮降壓效果,又要盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
目前世界衛(wèi)生組織推薦的抗高壓藥物分6大類(lèi)種類(lèi),即利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),α-受體阻滯劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)。此外還有周?chē)I上腺素能神經(jīng)阻滯劑,血管平滑肌擴(kuò)張藥,神經(jīng)節(jié)阻斷藥劑和中藥制劑。
利尿劑,降壓作用主要通過(guò)排鈉,減少細(xì)胞外容量,降低外周血管阻力。減壓起效較平穩(wěn)、緩慢,持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),作用持久,服藥2~3周后達(dá)高峰,適用于輕、中度高血壓,對(duì)預(yù)防心、腦血管并發(fā)癥效果較好[2]。利尿劑能增強(qiáng)其它降壓藥的療效。利尿劑的主要不利作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝,不良反應(yīng)主要是乏力、尿量增多,痛風(fēng)患者禁用,腎功能不全者禁用。
β-受體阻滯劑,降壓作用通過(guò)阻滯心肌β1受體,使心肌收縮力減弱,心率減慢,心輸出量減少而發(fā)揮降壓作用。廣泛用于輕中度高血壓且伴有冠心病的患者。
對(duì)老年人高血壓療效相對(duì)較差,可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩、性欲減退或陽(yáng)痿,還會(huì)誘發(fā)支氣管哮喘、高血糖、高血脂等。大劑量使用可誘發(fā)急性心力衰竭。
鈣拮抗劑,降壓作用主要通過(guò)阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴(lài)L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),減弱興奮收縮耦聯(lián),降低阻力血管的收縮反應(yīng)性,降壓起效迅速而強(qiáng)力,降壓療效和降壓幅度相對(duì)較強(qiáng),鈣拮抗劑通過(guò)舒張小動(dòng)脈平滑肌,降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用,又因不易引起水鈉潴留[3],單用對(duì)輕、中度高血壓同樣安全有效。對(duì)血脂、血糖等代謝無(wú)明顯影響,長(zhǎng)期控制血壓的能力和服藥依從性較好。主要缺點(diǎn)是開(kāi)始治療階段有反射性交感活性增強(qiáng),尤其使用短效制劑,引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),降壓作用主要通過(guò)ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng)。降壓起效緩慢,逐漸增強(qiáng),在3~4周時(shí)達(dá)最大作用。ACE抑制劑具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用,特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者?梢鸩煌潭鹊母煽、咽癢,其發(fā)生率為10%~20%。
α-受體阻滯劑,降壓作用通過(guò)對(duì)血管平滑肌后膜的受體有高度的選擇性阻斷作用,可舒張小動(dòng)脈及靜脈血管,有中等偏強(qiáng)的降壓作用,能改善血脂,對(duì)糖代謝無(wú)不良影響。但初次使用會(huì)引起體位性低血壓。臨床應(yīng)用應(yīng)從小劑量開(kāi)始,建議睡前給予首次和增加劑量,由于可緩解前列腺肥大引起的癥狀,故對(duì)前列腺肥大的老年患者是首選藥物。 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AT),降壓作用主要通過(guò)阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1,更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與組織重構(gòu)作用。降壓作用起效緩慢,但持久而平穩(wěn),一般在6~8周時(shí)才達(dá)最大作用,作用持續(xù)時(shí)間能達(dá)到24小時(shí)以上。本類(lèi)藥物不僅是優(yōu)秀的抗高血壓藥,而且對(duì)與高血壓相關(guān)的腦卒中、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等有許多益處[4]。
現(xiàn)在認(rèn)為,2級(jí)高血壓(≥160/100mmHg)患者在開(kāi)始時(shí)就可以采用兩種降壓藥物聯(lián)合治療,處方聯(lián)合或者固定劑量聯(lián)合,有利于血壓在相對(duì)較短時(shí)期內(nèi)達(dá)到目標(biāo)值。聯(lián)合治療應(yīng)采用不同降壓機(jī)制的藥物,對(duì)于有并發(fā)癥或合并癥患者,降壓藥和治療方案選擇應(yīng)該個(gè)體化,根據(jù)患者的具體情況,采用最小有效劑量以獲得可能的療效而不良反應(yīng)減至最小,為防止靶器官損害,要求24h內(nèi)降壓平穩(wěn),并能防止從夜間較低血壓至清晨血壓突然升高而導(dǎo)致猝死、腦卒中和心臟病發(fā)作,此最好選擇每天一次給藥而持續(xù)24h降壓作用的藥物,其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值(T/P)>50%,即給藥后24h仍保持50%以上的最大降壓效應(yīng),確保血壓整個(gè)24h期間均得到持續(xù)平衡的降低,無(wú)多次給藥引起的血藥濃度波動(dòng),不良反應(yīng)大大減少,且價(jià)格適中[5-7]選擇此種藥物還可增加患者治療的依從性,醫(yī)師與患者之間保持經(jīng)常性的良好溝通;讓患者和家屬參與制定治療計(jì)劃;鼓勵(lì)患者家中自測(cè)血壓;做好自我保健,積極配合治療,學(xué)習(xí)高血壓病的有關(guān)知識(shí),平時(shí)建立和養(yǎng)成利于高血壓病的生活習(xí)慣,適當(dāng)控制體重,堅(jiān)持低鹽飲食注意食品搭配,保證營(yíng)養(yǎng)需求,適當(dāng)參加體育鍛煉,從而降低發(fā)病率及死亡率,延長(zhǎng)壽命。
參 考 文 獻(xiàn)
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