中藥狼毒的相關(guān)研究進展

　　【關(guān)鍵詞】狼毒化學(xué)成分抗菌抗腫瘤

　　引言

　　狼毒始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，目前全國各地所用狼毒的原植物約有3科12種（變種、變形）[1]，其性味苦、辛、平，有一定毒性，其主要功效為祛痰逐水、蝕瘡殺蟲，治咳喘、痰飲、膨脹、蟲積、鼠瘺、疥等；狼毒應(yīng)用于結(jié)核病的治療，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]中就有記載：狼毒治“鼠瘺”(鼠瘺即為淋巴結(jié)核)；《中藥大辭典》記載其主治淋巴結(jié)、皮膚、骨、附睪等結(jié)核等[3]。近年來，臨床上應(yīng)用狼毒治療結(jié)核病已有不少報道，引起了人們的廣泛注意。本文就其就其3種主流品種（瑞香狼毒、狼毒大戟、月腺大戟）近幾年的相關(guān)研究作以綜述，旨在增加了解，便于合理開發(fā)。《本草》所載的狼毒，系瑞香科瑞香狼毒，故應(yīng)以此為正品，但目前多數(shù)地區(qū)所用的狼毒，為大戟科的白狼毒。

　　1化學(xué)成分

　　近年來對狼毒化學(xué)成分的研究工作表明，狼毒中的主要化學(xué)成分有二萜類黃酮類和香豆素類等。

　　1.1二萜類化合物

　　二萜類化合物是狼毒大戟和瑞香狼毒中的主要成分之一，多具有很強的抗癌活性。其中，尚有一種二萜類化合物（neosteuin）具有較強的抗HIV-1病毒的作用，且毒性很低[4]。

　　1.2黃酮類化合物

　　從瑞香狼毒中得到的黃酮類成分主要為雙二氫黃酮（狼毒素化合物），狼毒色原酮類和黃烷-3-醇和含有黃烷單元的雙黃酮類。從月腺大戟地上部分亦可分離到少類黃酮類化合物，未見狼毒大戟中黃酮成分的報道。

　　1.3香豆素類化合物

　　香豆素類化合物是瑞香科植物的特征性成分，目前報道的有11種，分別為：異佛手柑手脂(Isobergapteo)、茴芹內(nèi)脂(Pimpinellin)、牛防風(fēng)素(Sphondin)、異茴芹內(nèi)脂(Isopimpinellin)[5]、傘形花內(nèi)脂(Umbelliferone)、瑞香內(nèi)脂(Daphnetin)、西瑞香素(Daphnoretin)[6]、異西瑞香素(Isodaphnoretin)[7]、瑞香苷(Daphnin)、Daphnorin[8]、Chamaejasmoside。

　　1.4其他成分

　　研究發(fā)現(xiàn)瑞香狼毒的化學(xué)成分還有很多，有木脂素、三萜化合物、鞣質(zhì)類化合物、植物甾醇類化合物等，以及多種微量元素，包括K、Ca、Mg、Pb、Cu、Zn、Cd、Fe、Mn等，其中含量以Ca、K、Mg較高[9]。

　　2抗腫瘤作用

　　有研究[10-12]表明，瑞香狼毒具有抗腫瘤作用，其主要機理是直接作用于腫瘤細(xì)胞以抑制癌細(xì)胞增殖，同時增加化療藥物對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞的敏感性。后又提出其抗癌機理還可能與其阻滯腫瘤細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞分裂增殖和促進腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)，可促進脾細(xì)胞中T細(xì)胞活化和提高脾細(xì)胞NK殺傷活性[13]。瑞香狼毒可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而協(xié)助抗腫瘤藥物殺滅腫瘤細(xì)胞，從而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥[14]。

　　3抗菌作用

　　瑞香狼毒的有效成分狼毒素有抗菌作用，能夠抑制大腸桿菌，宋內(nèi)氏志賀瘧疾桿菌、變形桿菌、張振聲[15]等用kirchner甲種液體培養(yǎng)基測定狼毒煎劑對人型結(jié)核桿菌的抗菌作用，初步確定在1/1000濃度有明顯的抗菌作用，在高濃度的培養(yǎng)液中菌體形態(tài)有顯著變異，在最低濃度培養(yǎng)液中結(jié)核桿菌反比對照組旺盛。對狼毒類中藥乙醇提取物的體外抑菌試驗表明，狼毒大戟的作用最強，對強毒人型結(jié)核桿菌H37Rr的MIC為1/3200，月腺大戟為1/400，瑞香狼毒最弱為1/100[16]。趙奎君[17]等人對狼毒大戟根的水、甲醇、醋酸乙脂、氯仿、石油醚5種提取物進行了結(jié)核桿菌的體外抑菌試驗，結(jié)果表明，5種提取物在1/400稀釋度下均有抑菌，其中石油醚提取物抑菌作用最強，MIC為1/3200。

　　中國藥科大學(xué)生藥學(xué)教研室對狼毒類中藥結(jié)核桿菌的抗菌作用進行了比較，發(fā)現(xiàn)12種狼毒均有不同程度的抑菌作用，其中以狼毒大戟根、大狼毒根的抑菌作用最強[18]。

　　另有研究表明，狼毒中的狼毒甲素、狼毒乙素及三萜酸對結(jié)核桿菌有明顯的抑制作用。內(nèi)蒙古包頭市，某院用狼毒或配合相應(yīng)的復(fù)方制劑治療結(jié)核病，取得了較好的療效，治愈率可達100%。江蘇省啟東市中醫(yī)院用狼毒棗合抗癆藥治療慢性纖維空洞型肺結(jié)核療效滿意[19]。

　　4毒性研究

　　《本草綱目》記載“狼毒有大毒，觀其名而毒矣”。據(jù)報道[20]，EB病毒有激活作用的瑞香狼毒醚提取物，能促進腺病毒5型轉(zhuǎn)化鼠胚細(xì)胞，對EB病毒有激活作用，并促進腺病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞，提示其可能具有潛是致癌性。另外，瑞香狼毒對皮膚，黏膜有很強的刺激性，過量服用可致中毒，IP劑量超過0.05mg/kg，即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)[21]。

　　又有研究[22]說明，低劑量狼毒已造成脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)生。然而有些試驗[23]和臨床觀察卻認(rèn)為其毒副作用不大，對消化道及造血系統(tǒng)無明顯毒副作用，提示可能與狼毒制劑的提取物加工而使毒性成分減少有關(guān)。因此瑞香狼毒的毒性作用還有待進一步探討。5展望

　　瑞香狼毒藥源豐富，但因其毒性不明確，在臨床中運用較少，近年的研究表明，瑞香狼毒是一種值得深入研究的藥用植物。但是目前相關(guān)研究還不很全面，因此，對其研究應(yīng)更加深入。在注意其臨床應(yīng)用過程中所出現(xiàn)的毒性反應(yīng)的同時，進一步關(guān)注其在結(jié)核方面的應(yīng)用，為結(jié)核治療開辟新的治療途徑。

　　參考文獻

　　[1]趙奎君，徐國鈞，金蓉鸞等.狼毒類生藥原植物調(diào)查及分類鑒定研究[J].中國中藥雜志,1995,20(1):5-6.

　　[2]魏吳普,孫星衍,孫馮翼.神農(nóng)本草經(jīng)[M].上海:商務(wù)印書館,1995:110.

　　[3]江蘇新醫(yī)學(xué)院，編中藥大辭典(下卷).上海:上海人民出版社,1977,1898-1900.

　　[4]EndoY,MarunoM,MiuraNetal.NovelditerpenesandtheiruseanantiveralandantiHIVagentswithlowtoxicity[P].日本專利10287617,1998-10-27.

　　[5]TikhomirovaLI,MarkovaLP,TumbaaH,etal.CoumarinsfromStellrachamaejasme[J].KhimPrirSoedin,1974,(3):402-409.

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　　[7]劉桂芳,付玉芹,侯風(fēng)飛,等.瑞香狼毒化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志,1995,20(12):739-740.

　　[8]NaranruyaaS,BatsurenD,RashkesYV,etal.Chemicalstudyofplantsofchamaejasmoside,anewbicouaringlucoside[J].KhimPrirSoedin,1994,(2):216-219.

　　[9]李莉茜,龐秀生,云彩麟.蒙藥瑞香狼毒金屬元素含量分析.中國民族醫(yī)藥雜志,2000,6(12):75-76.

　　[10]費俊杰,賈正平,謝景文,等.瑞香狼毒和狼毒素體外培養(yǎng)小鼠白血病P-（388）細(xì)胞生長的影響.中藥材,1996,19(11):567.

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