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中藥注射劑安全性問(wèn)題的探討及防范
【摘要】中藥注射劑的安全性問(wèn)題，是個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，也是當(dāng)前廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)和亟待解決的難題，解決的途徑需要種植、生產(chǎn)企業(yè)、使用單位、藥品監(jiān)督管理部門(mén)的共同努力與合作。【關(guān)鍵詞】中藥注射劑；安全現(xiàn)狀；風(fēng)險(xiǎn)防范
中醫(yī)藥是我國(guó)幾千年傳統(tǒng)文化的結(jié)晶，在我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)所占比重很大。中藥制劑品種不斷增多，在抗病毒、心血管、跌打損傷等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，療效也得到充分肯定和廣泛贊譽(yù)。但隨著應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，有關(guān)中藥及其制劑不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多，其安全性已引起國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注�！棒~(yú)腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“雙黃連注射液事件”等給中藥注射劑帶來(lái)極大的挑戰(zhàn)，加上一些媒體的誤導(dǎo)，使得人們認(rèn)為原本“安全性”較高的中成藥變得“不安全”了。為使人們能正確認(rèn)識(shí)和對(duì)待中藥注射劑安全性問(wèn)題，筆者從人們對(duì)中藥注射液安全性認(rèn)知度及中藥注射劑研發(fā)過(guò)程、生產(chǎn)過(guò)程到臨床應(yīng)用等方面存在的問(wèn)題作一探討與分析，試圖找出影響中藥注射劑安全性的因素。
第一章中藥注射劑安全性現(xiàn)狀
從2001年11月以來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心為保證臨床用藥安全，在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中就通報(bào)了清開(kāi)靈注射液、魚(yú)腥草注射液、蓮必治注射液等8個(gè)中藥注射劑存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)注意使用方法。葛根素注射液因發(fā)生急性血管內(nèi)溶血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局也要求對(duì)其藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，增加“偶見(jiàn)急性血管內(nèi)溶血”，同時(shí)暫停對(duì)其注冊(cè)報(bào)批。同時(shí)，有人對(duì)有關(guān)中藥引起的392例不良反應(yīng)病例報(bào)告分析，注射劑就有302例，占77.04％；內(nèi)服中成藥有81例，占20.66％；內(nèi)服草藥7例，占1.79％；外用2例，占0.51％。另有學(xué)者對(duì)我國(guó)1990年～1999年間發(fā)生的1291例次中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)注射劑有718例次，占55.62％[1]。
第二章產(chǎn)生中藥注射劑安全性問(wèn)題的因素
2.1藥材因素:藥材的分布和生產(chǎn)受產(chǎn)地、采收季節(jié)、土質(zhì)等生態(tài)條件的影響，不同來(lái)源的同一藥材質(zhì)量差別比較大，有效成分及雜質(zhì)的含量也不同，不但影響中藥注射劑的質(zhì)量控制，同時(shí)可能產(chǎn)生不可預(yù)知的不良反應(yīng)。
2.2質(zhì)量因素:目前中藥注射劑基本上采用指標(biāo)成分或認(rèn)為的個(gè)別有效成分作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，不能完整對(duì)中藥注射劑中其他成分進(jìn)行質(zhì)量控制。如現(xiàn)在執(zhí)行的魚(yú)腥草注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是1998年修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只能對(duì)一個(gè)成分進(jìn)行控制，而魚(yú)腥草注射液中含有多個(gè)成分，沒(méi)有科學(xué)的測(cè)定，因此不能更好地控制該產(chǎn)品的質(zhì)量。
2.3研發(fā)因素:中藥注射劑的研發(fā)，也需要體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特色和優(yōu)勢(shì)。然而，由中藥處方開(kāi)發(fā)成中藥注射劑的過(guò)程中不可避免會(huì)淡化辨證論治的特色。中醫(yī)用藥具有高度的針對(duì)性和靈活性，處方可隨癥加減的特點(diǎn)。但這種特點(diǎn)很難在中藥注射劑上得到體現(xiàn)，這主要是由于其產(chǎn)業(yè)化決定了它的組成必需是固定的。此外，在新藥研發(fā)中，通常少有完全保留原方藥味的。
2.4生產(chǎn)因素:制造工藝不完善也是導(dǎo)致中藥注射劑產(chǎn)生安全性問(wèn)題的因素之一。從中藥注射劑制備工藝調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，我國(guó)目前中藥注射液的制備工藝不到10類(lèi)，大部分停留在20世紀(jì)70年代的水煎醇沉法。由于此方法存在許多不完善的地方，使得注射劑中的雜質(zhì)殘留、微粒過(guò)大，進(jìn)而影響到中藥注射劑的質(zhì)量和安全；在注射劑生產(chǎn)過(guò)程中加入各種添加劑，也會(huì)引發(fā)中藥注射劑安全性問(wèn)題。如2006年“魚(yú)腥草注射液事件”，經(jīng)專(zhuān)家研究證實(shí)，魚(yú)腥草注射液生產(chǎn)過(guò)程中添加的助溶劑吐溫-80為導(dǎo)致此次事件的“元兇”[2]。
2.5臨床因素:中醫(yī)臨床診斷是“辯證”的過(guò)程，中醫(yī)講究對(duì)疾病的寒熱虛實(shí)進(jìn)行“辨證施治”，中藥的使用講究“對(duì)證用藥”、 “因人而異”。藥不對(duì)證則應(yīng)用無(wú)效，而且會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率甚至造成身體的嚴(yán)重傷害。藥不對(duì)證是造成中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素之一。 2.6患者因素:不同個(gè)體，對(duì)藥物不良反應(yīng)的敏感性不同；機(jī)體的吸收、分布、代謝等受到年齡、性別及病理生理狀態(tài)的影響。因此，相同劑量的藥物大多數(shù)患者能耐受，少數(shù)則會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。另外，年老體弱者、嬰幼兒、肝腎疾病患者，也極易發(fā)生不良反應(yīng)。
第三章防范中藥注射劑安全性問(wèn)題的對(duì)策
3.1加大中藥注射劑安全性知識(shí)宣傳:我們應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑安全知識(shí)的宣傳，既要禁止夸大療效、隱瞞毒性及不良反應(yīng)的宣傳，也要防止片面夸大中藥注射劑不良反應(yīng)的情況。教育群眾改變“中藥安全無(wú)毒”的觀念，正確認(rèn)識(shí)中藥注射劑的治療作用與不良反應(yīng)并存。
3.2提高中藥注射劑的質(zhì)量:建立中藥注射劑原料藥材生產(chǎn)基地，完善中藥材品質(zhì)評(píng)價(jià)體系；應(yīng)用新技術(shù)對(duì)其有效成分進(jìn)行加工處理，減少無(wú)效成分和雜質(zhì)；完善中藥注射劑的檢查項(xiàng)目，建立多組分、多指標(biāo)含量測(cè)定和嚴(yán)格的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，加大中藥注射劑內(nèi)含物基礎(chǔ)研究力度，加強(qiáng)對(duì)有毒、致敏物質(zhì)的檢測(cè)，將溶血與凝血、血管刺激性、異常毒性等檢查納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將指紋圖譜控制技術(shù)引入以控制各批成品質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性，以保證臨床療效穩(wěn)定和安全[3]。
3.3重視患者個(gè)體差異:針對(duì)中藥注射劑不同使用人群，應(yīng)重視患者的個(gè)體差異，要慎重用藥：對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者，在用藥前仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者家族過(guò)敏史及不良反應(yīng)史等，并密切觀察患者在用藥過(guò)程中的反應(yīng)；對(duì)高敏體質(zhì)者，用藥前還應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)；對(duì)于兒童、老人等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者也要慎重用藥。
3.4建立快速的中藥注射劑致敏原檢測(cè)方法:臨床發(fā)生的中藥注射劑不良反應(yīng)多數(shù)為過(guò)敏反應(yīng)。因此，建立一套能夠快速檢測(cè)中藥注射劑致敏原的方法不但可以減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生、指導(dǎo)臨床用藥及對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的搶救，更能夠制定中藥注射劑雜質(zhì)定性定量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)今后中藥注射劑安全性問(wèn)題給予根本性的解決，也為傳統(tǒng)中藥的發(fā)展和中藥現(xiàn)代化的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
第四章中藥注射劑的發(fā)展前景展望
藥物過(guò)敏反應(yīng)和類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)預(yù)測(cè)是國(guó)際性難題。目前，我國(guó)使用的主動(dòng)全身過(guò)敏試驗(yàn)和被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)方法對(duì)潛在的致敏原不能有效地預(yù)測(cè)和監(jiān)控。因此，急需改進(jìn)和提高現(xiàn)有的試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法，建立新的更加敏感的動(dòng)物模型和過(guò)敏原檢測(cè)技術(shù)。此外，中藥注射劑的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床上的使用規(guī)范等也有待完善。
中藥注射劑是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合的產(chǎn)物，它在發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)及促進(jìn)中藥現(xiàn)代化中起著重要作用。中藥注射劑是我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)拓未來(lái)國(guó)際市場(chǎng)獨(dú)具優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目之一，解決中藥注射劑的安全性問(wèn)題，使之與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌是一個(gè)關(guān)系中藥注射劑生存與發(fā)展的挑戰(zhàn)。如果我國(guó)的中藥注射劑能夠達(dá)到歐盟等發(fā)達(dá)國(guó)家植物藥注射劑的研制和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，非有效成分能明確，藥物不良反應(yīng)得到有效控制，我國(guó)中藥注射劑必能成為具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和中國(guó)特色的國(guó)際產(chǎn)品[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]曾聰彥、梅全喜.對(duì)中藥注射劑安全性問(wèn)題的探討（上）.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2009（10）：19-24
[2]梅全喜、曾聰彥.由“魚(yú)腥草注射液緊急停用事件”引發(fā)的思考.中國(guó)藥房，2006（15）：1124-1126
[3]韓飛、周慶安.中藥注射劑的安全性分析.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007（10）：104-106
[4]中藥注射劑保持高速增長(zhǎng)——07年預(yù)增超過(guò)25％.中國(guó)養(yǎng)殖網(wǎng)，2007年12月24日
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