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氯米芬延長應用探討
【摘要】目的:延長氯米芬促排天數(shù)在不孕患者臨床上應用的有效性;方法:收集不孕患者40例,分成兩組,A組延長,B組加用人絕經(jīng)期促性腺素(humanmenopausalgonadotropinHMG);結果:HCG日兩組內(nèi)膜厚度,優(yōu)勢卵泡差異無統(tǒng)計學意義;妊娠率B組較高,差異無統(tǒng)計學意義;結論:對于部分常規(guī)口服促排患者,我們可以適當延長促排天數(shù)。
【關鍵詞】不孕;氯米芬;延長
不孕患者中,有一部分患者是多囊卵巢綜合征(PolycysticOvarianSyndromePCOS)或卵泡發(fā)育不良患者。處理這些患者,臨床上常用促排來解決。然而對于一些患者,常規(guī)行5天促排,卵泡仍未能生長,與其加用人絕經(jīng)期促性腺素(humanmenopausalgonadotropinHMG),不僅增加患者費用,也增加了患者身體上的不適。我們就這類患者,與其延長口服促排藥物的天數(shù),探討這種使用方法對患者的幫助。
1資料與方法
1。1一般資料:2011年在我科就診的不孕患者40例。納入標準:1、排除卵巢功能減退者;2、輸卵管經(jīng)子宮輸卵管造影檢查,至少一側卵管通暢;3、男方精ye正常;4、無生殖道畸形及心理因素導致性交不能等不育;5、無免疫性不育;女方年齡21~35歲,平均(28.8±3.4)歲,患者不育年限1~4年,平均(4.2±2.8)年。
1。2方法
1。2。1用藥方法:月經(jīng)第5天依據(jù)BMI或上一周期促排結果,口服枸櫞酸氯米芬(CodalSyntoLimited,Cyprus/塞浦路斯生產(chǎn)),50mg/天或100mg/天,月經(jīng)第10天返院行陰道B超,了解卵泡生長趨勢。隨即將卵泡生長不良患者分成兩組,A組,繼續(xù)口服同等劑量,3天;B組添加HMG,75~150IU,直至卵泡成熟。
1。2。2監(jiān)測卵泡和指導同房時機:患者從月經(jīng)第10天開始行陰道B超(SSD—1400Aloco公司日本)監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)。當優(yōu)勢卵泡發(fā)育至16mm時,每天監(jiān)測尿LH,并作宮頸粘液評分。當有一個優(yōu)勢卵泡≥18mm;內(nèi)膜≥8mm,宮頸粘液評分≥9分,尿LH檢測陽性,指導同房時間。
1。2。3黃體支持:所有周期在排卵后當日開始給予黃體酮,每天20mg。
1。2。4妊娠標準:同房后16天,通過尿妊娠免疫試驗或血β—HCG檢測確定是否妊娠。同房后4周復查B超,檢測到孕囊,卵黃囊及心臟搏動者確定為臨床妊娠。
1。3統(tǒng)計學處理:采用SPSS13。0軟件統(tǒng)計,計量資料組間比較用t檢驗,率的比較用X2檢驗和Fisher確切概率統(tǒng)計,P<0。05為差異有統(tǒng)計。
2結果
2。1兩組的年齡(26。89±2。40VS27。53±1。49),月經(jīng)周期(39。00±5。35VS35。6±3。36),不孕年限(3。13±1。49VS2。90±1。43),體重指數(shù)(BMI)(22。29±3。38VS23。2±3。7)差異無統(tǒng)計學意義。
2。2子宮內(nèi)膜和卵泡發(fā)育的比較(1)內(nèi)膜厚度A組薄于B組,差異無統(tǒng)計學意義;(2)優(yōu)勢卵泡數(shù)比較。A組優(yōu)勢卵泡數(shù)略少于B組,差異無統(tǒng)計學意義;見表一:。
表一兩組HCG日各項指標比較(X±s)
2。3兩組妊娠情況比較A組妊娠率低于B組,但差異無統(tǒng)計學意義;A組流產(chǎn)率低于B組,但差異無統(tǒng)計學意義。見表二。表二兩組妊娠及流產(chǎn)情況比較[n(%)]
3討論
氯米芬的促排卵作用氯米芬能夠誘發(fā)排卵是由于它的化學結構與雌激素相似,能在靶細胞的胞漿與雌激素受體結合,進入胞核,形成氯米芬一核受體復合物,此復合物能使胞漿缺乏受體,使靶細胞失去對雌激素刺激的敏感性[1]。促使促性腺激素分泌上升,使卵細胞得以生長成熟。由于氯米芬占據(jù)H—P—O軸的雌激素受體,也避免促排導致的高濃度E2誘發(fā)的提前的LH峰。
卵巢對氯米芬耐藥使促排卵失敗,而延長服藥時間可以監(jiān)測卵泡的大小調(diào)整劑量和時間,保持用藥濃度始終在較高水平,使得發(fā)育遲緩的卵泡有時間充分發(fā)育。。由于平穩(wěn)的刺激卵泡發(fā)育,在用藥總量增加的同時,多卵泡的發(fā)生率并無明顯增加,甚至反而更低[2]。平均卵泡大小與正常服藥組及正常排卵無明顯差別,說明促排卵的效果是良好的。我們的研究也表明:延長氯米芬組的患者優(yōu)勢卵泡較添加HMG組的少,但差異無統(tǒng)計學意義。同時也表明延長氯米芬,可以得到如自然周期的單卵泡發(fā)育的結果。我們的研究說明,延長氯米芬組妊娠率叫HMG組低,但是兩組差異無統(tǒng)計學意義。
由于氯米芬影響顆粒細胞的黃素化[3],并影響LH峰值和黃體功能,導致LUFS的發(fā)生,其流產(chǎn)率也較高。我們研究為提示延長氯米芬組流產(chǎn)率較添加HMG組低,與多數(shù)研究不一致,考慮與我們的樣本量較少有關。故這方面的研究還需進一步加大樣本量來說明。
氯米芬可以抑制內(nèi)膜的雌孕激素受體[4],使內(nèi)膜發(fā)育不良。我們的研究中也證實延長服藥對患者內(nèi)膜發(fā)育的不良影響更為明顯,子宮內(nèi)膜厚度要明顯偏薄,低于常規(guī)服藥組,更顯著低于正常子宮內(nèi)膜厚度。需要加大補佳樂的劑量,才能使內(nèi)膜厚度增加。
綜上所述,我們認為對于那些內(nèi)膜不薄的常規(guī)CC促排卵失敗的患者,我們可以考慮與其延長使用氯米芬。
參考文獻
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[2]郭通航,劉雨生,駱麗華等,口服媽富隆并延長氯米芬用藥時間治療耐氯米芬的無排卵患者[J]實用婦產(chǎn)科雜志,2005,5,21,(5)311~313。
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