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哌拉西林藥用研究

時間:2023-01-18 08:31:52 論文范文 我要投稿
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哌拉西林藥用研究

【摘要】目的  拉西林為廣譜半合成青霉素類抗生素,他巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。本品對拉西林敏感的細(xì)菌和產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐拉西林的下列細(xì)菌有抗菌作用。目的:討論拉西林藥用研究。方法  查閱文獻資料并根據(jù)臨床經(jīng)驗進行歸納總結(jié)。結(jié)論  將適量本品用20ml稀釋液(0.9%氯化鈉注射液或滅注射用水),充分溶解后,立即加入250ml液體(5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液)中,靜脈滴注,每次至少30min,療程為7~10日。
【關(guān)鍵詞】拉西林  藥用
        【商品名或別名】  中諾派奇,安迪泰,邦達(dá)。
        【藥物概述】  拉西林為廣譜半合成青霉素類抗生素,他巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。本品對拉西林敏感的細(xì)菌和產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐拉西林的下列細(xì)菌有抗菌作用。
        【藥動學(xué)】  本品靜脈滴注后,血漿拉西林和他巴坦?jié)舛群芸爝_(dá)到峰值。滴注本品30min后,血漿拉西林濃度與給予同劑量拉西林的血漿濃度相等。
        靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g他巴坦鈉/拉西林鈉30min時,血漿拉西林峰濃度分別為1341μg/ml、242μg/ml和298μg/ml,他巴坦峰濃度分別為15μg/ml、241μg/ml和341μg/ml。
        靜脈滴注他巴坦鈉/拉西林鈉2.25g、3.375g及4.5g,每6h 1次,用藥30min后,血漿中拉西林/他巴坦達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度,該濃度與首劑后血漿濃度相等。
        約30%拉西林和他巴坦與血漿蛋白結(jié)合,其結(jié)合率不受其他化合物的影響;血漿蛋白與他巴坦代謝物的結(jié)合可忽略不計。拉西林與他巴坦廣泛分布于組織及體液中,包括胃腸道黏膜、膽囊、肺、女性生殖器官(子宮、卵巢、輸卵管)、體液、膽汁。組織中藥物濃度為血漿濃度的50%~100%。與其他青霉素類藥物一樣,腦膜非炎性病變時,腦脊液中拉西林和他巴坦?jié)舛群艿汀?
        血液透析可除去30%~40%的他巴坦/拉西林,另外,5%的他巴坦以代謝物被透析除去。腹膜透析可除去6%拉西林和21%的他巴坦,高達(dá)16%的他巴坦以代謝物形式去除。血液透析患者的使用劑量請參見用法與用量項。
        與正常人相比,肝硬化患者的拉西林和他巴坦半衰期分別延長25%和18%,但無需調(diào)整劑量。
        【用藥指征】  本品適用于對拉西林耐藥,但對拉西林/他巴坦敏感的代謝產(chǎn)物β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的中、重度下述感染:
        由大腸桿菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發(fā)穿孔或膿腫)和腹膜炎。
        由金黃色葡萄球菌所致的非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染,包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。
        由大腸桿菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病。
        由流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)。
        由金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎(醫(yī)院內(nèi)肺炎)。
        【用法與用量】  將適量本品用20ml稀釋液(0.9%氯化鈉注射液或滅注射用水),充分溶解后,立即加入250ml液體(5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液)中,靜脈滴注,每次至少30min,療程為7~10日。醫(yī)院獲得性肺炎療程為7~14日。并可根據(jù)病情及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進行調(diào)整。對于正常腎功能(肌清除率≥90mL/min)患者、成人及12歲以上兒童,每次3.375g(含拉西林鈉3g和他巴坦鈉0.375g)靜脈滴注,每6h 1次。治療醫(yī)院內(nèi)肺炎時,起始量為每次3.375g,每4h 1次,同時合并使用氨基糖苷類藥物,如果未分離出綠膿假單胞菌可根據(jù)感染程度及病情考慮停用氨基糖苷類藥物。
        【藥物相互作用】  
        +  丙磺舒:本品與丙磺舒聯(lián)合應(yīng)用,可以使拉西林半衰期延長2l%,他巴坦半衰期延長7l%。
        +  萬古霉素:本品與萬古霉聯(lián)合應(yīng)用時,藥代動力學(xué)不受影響。
        -  氨基糖苷類:
        (1)體外試驗中,本品與氨基糖苷類藥物同用,可以滅活氨基糖苷類藥物。
        (2)當(dāng)本品與妥布霉素同用時,由于拉西林/他巴坦可能使妥布霉素失活,使妥布霉素的曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降ll%、32%和38%。嚴(yán)重腎功能不全患者如血透患者,聯(lián)合應(yīng)用妥布霉素與拉西林時,前者的藥代動力學(xué)將會發(fā)生變化。
        【禁忌證】  本品禁用于對青霉素類、頭孢類抗生素或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏者。
        【不良反應(yīng)】  本品常見不良反應(yīng)如下,多發(fā)生在本品和氨基糖苷類藥物聯(lián)合治療時:
        1.皮膚反應(yīng)如皮疹、瘙癢等。
        2.消化道反應(yīng)如腹瀉、惡心、嘔吐等。
        3.過敏反應(yīng)。       4.局部反應(yīng)如注射局部刺激反應(yīng)、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。
        5.其他反應(yīng)如血小板減少、胰腺炎、發(fā)熱、發(fā)熱伴嗜酸粒細(xì)胞增多、腹瀉或轉(zhuǎn)氨酶升高等。
        此外,本品尚可見下列不良反應(yīng):
        1.腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛、消化不良等。
        2.斑丘疹、皰疹、蕁麻疹、濕疹、瘙癢等。
        3.煩、頭暈、焦慮等。
        4.其他反應(yīng)如鼻炎、呼吸困難等。
        【用藥指導(dǎo)】  
        1.在使用本品前,應(yīng)詳細(xì)詢問患者對青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有無過敏史。治療中,若發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥,并給予適當(dāng)處理,包括吸氧、靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。 
        2.治療期間,若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀,應(yīng)考慮是否有偽膜性腸炎發(fā)生。若診斷確立,應(yīng)采取相應(yīng)治療措施,包括維持水、電解質(zhì)平衡、補充蛋白等。
        3.本品含鈉,需要控制鹽攝入量的患者使用本品時,應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平;對于同時接受細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療的患者,要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。 
        4.當(dāng)治療由銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院內(nèi)肺炎時,應(yīng)與氨基糖苷類藥物聯(lián)合使用。
        5.應(yīng)定期檢查造血功能,特別是對療程≥21日的患者。
        6.現(xiàn)有的臨床研究資料表明本品對于醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染及復(fù)雜性尿路感染的療效不佳。
        7.皮下注射肝素、口服抗凝藥物或其他可能影響血液凝固與血小板功能的藥物時,應(yīng)考慮監(jiān)測凝血功能。
        8.本品不能與其他藥物在注射器或輸液瓶中混合。本品與其他抗生素同用時,必須分開給藥。本品不得與含碳酸氫鈉的溶液混合,不得加入血液制品及水解蛋白液。
        9.孕婦、乳期婦女慎用。
        10.12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。
        【制劑與規(guī)格】  注射劑:①4.5g(含拉西林4.0g,他巴坦0.5g);②2.25g(含拉西林2.0g,他巴坦0.25g);③1.125 g(含拉西林1.0g,他巴坦0.125g);④0.5625g(含拉西林0.5g,他巴坦0.0625g)。
        【貯藏】  遮光、密封、在干燥陰涼處保存。 
參 考 文 獻
[1]胡云建,馬慧霞,張秀珍.拉西林/舒巴坦對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性及抑酶增效作用研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊.2002年01期.
[2]文祥,卓超,蘇丹虹,魏蓮花,吳玲,張朝霞,季萍,王傳清,薛建昌,張泓,李萬華.2007年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志.2008年05期.

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