探析中藥注射劑不良反應(yīng)與對策

時間：2022-12-03 05:29:26 論文范文我要投稿

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　　摘要：中藥注射劑，是在中藥制劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，是我國獨創(chuàng)的新劑型，中藥注射劑改變了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，它是以中藥材為原料，經(jīng)提取、分離、精制等步驟制成的供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液或臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的滅菌制劑［1］。一直以來，中藥制劑給人的印象是比西藥安全，ADR（不良反應(yīng)）小，但近幾年有關(guān)中藥注射劑ADR報道增多，中藥現(xiàn)代化的方向和路徑逐漸受到質(zhì)疑，隨著魚腥草類、刺五加等中藥注射劑的暫停使用，中藥注射劑信任危機在逐漸蔓延，發(fā)展也陷入了低谷，社會上一度議論紛紛，出現(xiàn)許多不同見解，甚至提出封殺中藥注射劑等較為極端的意見。

　　關(guān)鍵詞：中藥注射劑不良反應(yīng)

　　筆者認(rèn)為，中藥注射劑有著不可替代的作用，其臨床療效也毋庸置疑，在臨床使用過程中出現(xiàn)一些ADR屬正常現(xiàn)象，我們應(yīng)該正確對待，不能因出現(xiàn)一點問題，就因噎廢食。

　　1 中藥注射劑為人類健康作出了卓越的貢獻(xiàn)

　　1941年，八路軍129師制藥所研制出了柴胡注射劑，并小量制備用于臨床。1954年，武漢制藥廠開始批量生產(chǎn)柴胡注射劑，成為我國第一個工業(yè)化生產(chǎn)的中藥注射劑［1］，柴胡注射液自問世以來，為防治流感作出了巨大貢獻(xiàn)。

　　中藥注射劑不僅在國內(nèi)受到好評，而且還引起了世界關(guān)注。如青蒿素注射劑以其卓越的療效在2006年被WHO定為瘧疾重癥搶救的首選藥之一［2］；康萊特注射液的活性化合物、制備工藝及制劑配方均已獲得中國、美國、歐盟、日本、俄羅斯等國家和地區(qū)的專利證書［3］，是美國FDA批準(zhǔn)的首個中藥注射液，在俄羅斯也獲得處方藥地位。

　　國家藥監(jiān)局政策法規(guī)司副司長顏江瑛在2009-02-8新聞發(fā)布會上說：“不能因為某一兩個品種的中藥質(zhì)量問題而否定中國的中藥，中藥不僅僅在中國做出了貢獻(xiàn)，在全球也做出了貢獻(xiàn)……還是強調(diào)一下，不能因為某幾個品種而否定我們的中藥注射劑。”。

　　2 中藥注射劑不良反應(yīng)低于西藥注射劑

　　“是藥三分毒”。藥品同任何事物一樣具有兩面性，即治病或產(chǎn)生毒副作用，甚至致命，無論西藥、中藥或是生物制劑，在臨床出現(xiàn)ADR都是難免的。中藥注射劑多為靜脈直接輸注，ADR發(fā)生率高于其他傳統(tǒng)中藥制劑，屬正�，F(xiàn)象。西藥注射劑同樣存在ADR，而且發(fā)生率更高，反應(yīng)更嚴(yán)重，影響面更廣。如青霉素過敏率可高達(dá)到10%［4］，大約平均每10萬次注射可發(fā)生10～40次。藥物過敏死亡的病例中，約75%為青霉素所致。氯霉素?fù)p害造血系統(tǒng)［5］，四環(huán)素對骨骼有損害，鏈霉素、慶大霉素有耳毒性和腎毒性［6］。通常認(rèn)為比較安全的阿米卡星注射液、林可霉素注射液、環(huán)丙沙星注射液和克林霉素注射液同樣存在嚴(yán)重不良反應(yīng)［7］，頭孢菌素類注射液以其抗菌譜廣、作用強、療效好、安全、低毒等特點，廣泛應(yīng)用于臨床，但有關(guān)該類藥物ADR報道同樣不少［8］，有人總結(jié)出頭孢菌素類抗生素有七大ADR，有人稱抗生素是ADR冠軍，可以說，找不出一個沒有ADR的藥物。

　　中國工程院院士李連達(dá)說：“西藥的ADR遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中藥，美國上個世紀(jì)50年代氯霉素造成1000多人死亡，上個世紀(jì)60年代反應(yīng)停造成1萬多名嬰兒畸形等等，西藥有更多的ADR，但是從來沒有人說要取消西藥，盲目地說取消中藥是不科學(xué)的” ［9］。

　　“刺五加”事件中，媒體將矛頭直指中藥注射劑，北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院翟華強博士說：“這次事故始作俑者并非中藥，而是注射劑的生產(chǎn)安全環(huán)節(jié)出了問題，這種問題，西藥注射劑同樣有可能遇到”……統(tǒng)計顯示，中藥注射劑的嚴(yán)重ADR致死率要低于西藥注射劑［10］。

　　3 中藥注射劑的優(yōu)勢

　　中藥的療效有幾千年的醫(yī)療實踐證明；中藥注射劑療效的提升也是鐵的事實，短短的幾十年，中藥注射劑發(fā)展到百多個品種，也證明了它的生命力。

　　3.1 彌補了傳統(tǒng)制劑和西藥注射劑的不足中藥注射劑是我國特有的中醫(yī)藥創(chuàng)新劑型，優(yōu)勢十分明顯，首先它突破了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，克服了傳統(tǒng)中藥制劑起效遲、作用慢、劑量不易控制等諸多缺點，在治療急、危、重、疑難病方面發(fā)揮了簡、便、驗、廉的優(yōu)勢，同時，它具有作用較強、危害程度小、療效確切等特點，在很多方面彌補了西藥注射劑的不足，極大地推動了中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

　　3.2 疾病的治療優(yōu)勢在危重疾病急救及感染性疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等疾病的治療上優(yōu)勢顯著。與其他中藥制劑相比，不存在肝腸循環(huán)吸收的缺陷，特別適用于口服生物利用度不高的藥物和不能接受口服給藥的病人�？等R特注射液因?qū)χ委煼伟�、胃癌等惡性腫瘤具有良好的療效，聯(lián)合化療方案綜合療效提高一倍以上，能明顯改善患者的生存質(zhì)量，延長患者的生存期，各項相關(guān)免疫指標(biāo)都得到增強，迄今有四十余萬例(人次)癌癥患者得到有效治療［11］。

　　3.3 市場優(yōu)勢現(xiàn)代中藥技術(shù)創(chuàng)新的潛力巨大，中藥注射劑的研發(fā)受到越來越多的關(guān)注，市場也在快速發(fā)展，其主要治療領(lǐng)域是心腦血管用藥、抗腫瘤藥、抗細(xì)菌感染藥三大領(lǐng)域。2000～2004年心血管中成藥平均增長率達(dá)20%，占整個市場份額的1/3強，其中注射型達(dá)35%，抗腫瘤中成藥注射劑占55%［12］。脈絡(luò)寧注射液、艾迪注射液、參芪扶正注射液等，均在醫(yī)院排名前列［13］。科技部社會科技發(fā)展司鄒健強同志說：“中藥注射劑由于起效快，提高了中藥的臨床效果，有很多產(chǎn)品很受市場歡迎”。中藥注射劑是市場競爭最激烈的領(lǐng)域，也是制藥企業(yè)研究開發(fā)的熱點。康萊特注射液已走出國門，德國研制的金納多注射液（銀杏葉制劑）已經(jīng)成為中藥注射劑中的“舶來品”，歐美企業(yè)及研究機構(gòu)也在紛紛研究中藥注射劑。

　　4 正確對待中藥注射劑的不良反應(yīng)

　　中藥注射劑是從傳統(tǒng)中藥制劑發(fā)展而來，受中藥毒性小等觀念的影響，人們對中藥注射劑ADR的認(rèn)識不深刻，在生產(chǎn)、檢驗和使用過程中都不夠重視。隨著品種的增多和用量的增大，ADR呈上升之勢是必然的。李連達(dá)院士說：“過去我們長期不重視中藥的安全性，漏報、誤報的比例相當(dāng)大；而近年這方面加強了，我國的ADR中心成立后，建立了網(wǎng)絡(luò)，上報準(zhǔn)確率提高了，漏報率下降，相對來看，好像是表面上發(fā)生例數(shù)增加了，實際上它反映了真實的情況。過去報告的少主要原因是漏報、誤報，而不是過去發(fā)生率低、現(xiàn)在發(fā)生率高了” 。針對魚腥草注射液的ADR，李連達(dá)院士還談了自己的看法：“每年大約有2億人次使用魚腥草注射液，特別是一些基層單位、農(nóng)村、社區(qū)醫(yī)院，用得很多，因為價格便宜，效果確切。使用的人多了，當(dāng)然出問題的就多了。報告提到死了35人，聽起來是很可怕，但是我們?nèi)绻麚Q算成發(fā)生率來看，這個發(fā)生率大概是不到百萬分之一。這個發(fā)生率是相當(dāng)?shù)偷摹?。

　　海軍總醫(yī)院教授孫忠實透露，在2007年ADR通報中，中藥僅占17%，但在中藥所發(fā)生的ADR中，注射劑占60%～70%［13］，這個數(shù)據(jù)一方面說明了中藥ADR低于西藥，但同時又說明了中藥注射劑的ADR比例比較大的事實，提示我們必須引起足夠重視。關(guān)注中藥注射劑安全問題多年的中國中醫(yī)科學(xué)院教授周超凡對此表示：“要避免兩種傾向，一是完全否定中藥注射劑的價值和地位，二是過分夸大其優(yōu)點”［13］。中藥成分復(fù)雜，有效成分多數(shù)不確定，制備工藝相同而批次不同的中藥注射劑成品質(zhì)量重現(xiàn)性差，質(zhì)控指標(biāo)建立困難，功能主治難以用準(zhǔn)確的術(shù)語表達(dá)等，這些都是不及西藥注射劑的地方。有人說中藥注射劑具有多靶向作用，我認(rèn)為不能因為中藥所含成分多，就以為作用多靶向，這種說法目前還欠成熟。

　　中醫(yī)科學(xué)院周超凡教授說：“任何新藥品的上市，不管事前做得多么完善，總會有潛在的ADR風(fēng)險存在，中藥注射劑也不例外，不能由此就完全否定它的價值和地位”。

　　5 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因及其對策

　　根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)分析，造成ADR的主要因素包括藥物因素、使用因素和患者因素3方面。藥物因素包括藥物成分、質(zhì)量不穩(wěn)定、附加成分等因素；使用方面，主要包括配伍用藥和用藥失誤等因素，而患者的個體差異和用藥狀態(tài)也會對ADR產(chǎn)生影響。

　　“刺五加注射劑事件”已被證實為是一起藥品污染導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件，分析“魚腥草” 和“刺五加”事件的原因，最后證實都是生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，并不是中藥本身，魚腥草注射劑主要是添加劑吐溫80劑量過高造成的；刺五加注射劑是藥品污染導(dǎo)致的。有關(guān)中藥注射劑ADR原因分析的報導(dǎo)很多，國家醫(yī)藥管理局等行政職能部門對中藥注射劑ADR也非常重視，如“魚腥草”事件發(fā)生后，及時組織專家調(diào)查分析、研究討論，找出問題的癥結(jié)，改靜脈滴注為肌注而恢復(fù)使用，沒有一棍子打死。

　　對中藥注射劑的ADR，應(yīng)本著實事求是的科學(xué)態(tài)度和分析方法，找出問題的原因所在，合理解決。同時加強科研及生產(chǎn)管理，完善規(guī)章制度，使中藥注射劑走上嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)和可持續(xù)發(fā)展的道路。

　　6 小結(jié)

　　中藥注射劑是繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)的產(chǎn)物，雖然誕生只有幾十年，但它為我國人民的生命健康和生活質(zhì)量提高確實作出了較大貢獻(xiàn)。中國工程院院士李大鵬呼吁，中藥注射劑是我國……醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新的成果，是群眾需求的產(chǎn)物，不能因為枝節(jié)上出現(xiàn)問題就全盤否定，要科學(xué)對待中藥注射劑問題［10］。

　　在利用中藥注射劑優(yōu)點的同時，要警惕可能會帶來的副作用；當(dāng)出現(xiàn)ADR的時，要客觀對待，查明原因，總結(jié)教訓(xùn)，不能“一棍子打死”。中藥注射劑安全性問題非常復(fù)雜，它包括各個環(huán)節(jié)，只要規(guī)范質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提高準(zhǔn)入門檻，在研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、儲存、使用等各個方面加強管理， ADR是可以減少的，安全系數(shù)是可以提高的�？傊鳛橹兴幀F(xiàn)代化方向之一的中藥注射劑是不可舍棄的，不能因為出現(xiàn)一些問題就因噎廢食。

　　【參考文獻(xiàn)】

　�。�1］林育華.中藥注射劑若干問題芻議［J］. 中國現(xiàn)代中藥，2006，8（9）：4.

　�。�2］孫群.被世界衛(wèi)生組織列為抗瘧藥首選滬產(chǎn)青蒿素藥品出口猛增［N］. 解放日報,2006-11-24（2）.

　�。�3］何文康萊特注射液獲準(zhǔn)在美國臨床試驗［N］（海外版）,2001-7-21（7）.

　�。�4］梅煥香，張學(xué)芳，趙亞君，等.靜滴青霉素致過敏性休克死亡2例教訓(xùn)［J］. 當(dāng)代護(hù)士（綜合版）,2002，3:29.

　　［5］秦少良.氯霉素的不良反應(yīng)1例報告［J］. 中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2004，2（12B）:128.

　�。�6］王迎新.藥理學(xué),第1版［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003:236.

　　［7］戴菁菁.四種注射液有不良反應(yīng)［N］. 北京青年報,2003-12-24（2）.

　�。�8］時玉芳,趙福建,孫琳.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)［J］.中華實用醫(yī)學(xué)雜志,2005，5（16）:260.

　　［9］沈昀.西藥的不良反應(yīng)遠(yuǎn)高于中藥［N］. 南方日報,2007-05-13（4）.

　�。�10］翟華強.專家看新聞別一感冒就打點滴［N］. 健康時報,2008-10-23（2）.

　　［11］盧連菊.康萊特注射液治療晚期癌痛臨床總結(jié)［J］. 腫瘤防治雜志,2000，3（17）:80.