復(fù)方龍血竭口腔潰瘍雙層膜研究
通過(guò)口腔潰瘍雙層膜的制備工藝設(shè)計(jì)和研究，建立口腔潰瘍雙層膜的制備及質(zhì)量控制的方法。下面是小編搜集整理的復(fù)方龍血竭口腔潰瘍雙層膜研究的論文范文，歡迎大家閱讀參考。
【摘要】目的：研制劑型更適合治療口腔潰瘍的雙層膜藥物制劑。方法：通過(guò)預(yù)試驗(yàn)和L9(33)正交試驗(yàn)，篩選出適宜的口腔潰瘍雙層膜處方，用勻漿流延成膜法制成雙層膜劑并進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定。結(jié)果：以2.5%乙基纖維素?zé)o水乙醇液作為空白隔離層，1.0%的殼聚糖和2.0%的明膠以1:1配比作為藥膜層得到的雙層膜劑，外觀性狀及性能良好，結(jié)論：該制備工藝簡(jiǎn)便、易行，可用作復(fù)方龍血竭口腔潰瘍雙層膜的制備。
【關(guān)鍵詞】復(fù)方龍血竭;口腔潰瘍;雙層膜;殼聚糖;明膠
口腔潰瘍(recurrentoralulcerROU)，中醫(yī)稱為“口瘡”是口腔粘膜疾病中的常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)理常與病毒、細(xì)菌感染，消化系統(tǒng)疾病，精神因素等機(jī)體免疫功能失調(diào)有關(guān)[1]，有學(xué)者[2,3]研究發(fā)現(xiàn)，此類患者的紅細(xì)胞及血漿中脂質(zhì)過(guò)氧化酶(LPO)含量降低和超氧化物歧化酶(SOD)活性減弱，從而揭示超氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物的作用對(duì)細(xì)胞的損傷可能是口腔潰瘍發(fā)病的重要因素之一。復(fù)方龍血竭為昆明市中醫(yī)醫(yī)院臨床經(jīng)驗(yàn)方，由龍血竭、黃連等組成具有活血鎮(zhèn)痛功效，長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床，療效顯著。基于我們前期對(duì)龍血竭降低動(dòng)物模型的MDA(丙二醛脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物)含量和MPO(過(guò)氧化酶)活性，增加SOD的活性及在組織創(chuàng)面修復(fù)試驗(yàn)中的研究結(jié)果[4,5]，我們將其制備成口腔潰瘍膜劑。試驗(yàn)制備的雙層膜由藥膜層(殼聚糖、明膠)和空白隔離膜層(乙基纖維素)復(fù)合而成。該雙層膜具有良好的成膜性、生物相容性和可降解性，作為復(fù)方龍血竭系列外用制劑的豐富和補(bǔ)充，為醫(yī)院制劑在貼膜劑方面的創(chuàng)新研究提供了契機(jī)。
一、材料
1.1儀器HJ-1恒溫磁力加熱攪拌器(河北紅杉試驗(yàn)儀器廠);DZKW-S-4電熱恒溫水浴鍋(北京市永光明醫(yī)療儀器廠);T1000型電子天平(常熟市雙杰測(cè)試儀器廠)燒杯、玻璃板若干。1.2試藥復(fù)方龍血竭藥粉(昆明市中醫(yī)醫(yī)院自制批號(hào)：20150403);蜂膠口腔膜(北京紫竹藥業(yè)有限公司批號(hào)：24150727);殼聚糖(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：F20110519);乙基纖維素(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司);明膠(中國(guó)成都金山化工試劑廠);甘油(湖南爾康制藥股份有限公司，批號(hào)：000120140905);冰醋酸，乙醇均為化學(xué)純。
二、方法
2.1空白隔離層的制備將乙基纖維素用無(wú)水乙醇配制成不同濃度的空白膜成膜液，用勻漿流延成膜法鋪制于玻璃板上制成空白隔離膜層，所制膜為白色不透明狀，考察其均勻性、柔韌性等，當(dāng)濃度為2.5%時(shí)成膜較理想，所以本試驗(yàn)采用2.5%乙基纖維素乙醇溶液為空白隔離膜層。
2.2藥膜層成膜的制備以成膜材料殼聚糖的濃度，明膠的濃度以及殼聚糖明膠的配比為因素，設(shè)計(jì)L9(33)以優(yōu)化基質(zhì)配方，得到藥膜層的最佳配方。
2.3藥物雙層膜的制備按表2所示濃度及比例，稱取殼聚糖于燒杯中，加入1.0%冰醋酸，不斷攪拌，使殼聚糖溶脹溶解成透明膠狀溶液，備用。稱取明膠加入水-甘油(1：1)，80℃水浴上不斷研磨成透明膠液，趁熱加入到殼聚糖溶液中，混合均勻，制成殼聚糖明膠透明膠體混合液，備用。藥粉用75%乙醇溶液溶解后與前述膠液體系混勻(每10ml殼聚糖明膠透明膠體混合液加入1mL藥物乙醇溶液)后制備藥物層成膜液，用勻漿流延成膜法涂鋪于空白膜層上，室溫晾干制成藥物雙層膜。
2.4評(píng)價(jià)指標(biāo)
2.4.1黏力測(cè)試將完整的雙層膜(即空白隔離層和藥物層黏合緊密，藥物膜不會(huì)脫落，成完整的一張膜)放置于15°傾斜板上，藥物膜向上，用直徑1㎝，重量為5.6g的鋼球從距頂端5㎝處自由滾下，記錄所用時(shí)間。樣品評(píng)分=該樣品滾落的時(shí)間/時(shí)間最小值。
2.4.2粘附時(shí)間測(cè)試選取已去污、相對(duì)平整的新鮮豬大腸若干，剖開(kāi)，攤平，分別在粘膜上粘貼各試驗(yàn)號(hào)膜(完整的藥物雙層膜裁剪成的1㎝×1㎝的小膜)各三片，掛在37℃、pH為6.2的恒溫水浴中，記錄各膜劑的粘附時(shí)間。樣品評(píng)分=該樣品粘附的時(shí)間/時(shí)間最小值。
2.4.3溶解時(shí)間的測(cè)試將100mL蒸餾水放在燒杯中置于電磁攪拌器上，37℃恒溫水浴，攪拌速度100r/min，將測(cè)試膜(完整的藥物雙層膜裁剪成的1㎝×1㎝的小膜)夾在夾子上放入水浴中并開(kāi)始計(jì)時(shí)，記錄膜劑破碎或脫落的時(shí)間及現(xiàn)象。其中，我們以蜂膠口腔膜(北京紫竹藥業(yè))在口腔內(nèi)溶解的平均時(shí)間15分鐘作為對(duì)照。樣品評(píng)分=15分鐘/該樣品溶解的時(shí)間。2.4.4綜合評(píng)價(jià)上述三項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的權(quán)重比為1:1:1，將各項(xiàng)評(píng)分相加后得到每塊膜的總評(píng)分，得出正交試驗(yàn)結(jié)果。由表4和圖1可得，殼聚糖濃度的K3值最大;最佳因素水平為殼聚糖濃度1.5%;明膠濃度2.0%;殼聚糖明膠配比為1:1。
2.5驗(yàn)證試驗(yàn)取制得雙層膜進(jìn)行黏力測(cè)試、體內(nèi)粘附時(shí)間測(cè)試(將所制雙層膜裁剪成1cm×1cm的小膜，取下粘貼于自愿者口腔頰膜處[6]，記錄粘附時(shí)間)、溶解時(shí)間測(cè)試等三項(xiàng)測(cè)試得到下表數(shù)據(jù);經(jīng)過(guò)體內(nèi)粘附時(shí)間的測(cè)試，該雙層膜在口腔內(nèi)沒(méi)有明顯苦味，所以該雙層膜的.制備能較好的隔離藥物膜不受唾液影響，抑制較苦藥物在治療過(guò)程中的影響，能被大多數(shù)人接受。
三、結(jié)論
以2.5%乙基纖維素?zé)o水乙醇溶液為空白隔離層膜成膜液、以1.0%殼聚糖冰醋酸溶液、2.0%明膠(甘油-水)溶液、殼聚糖明膠配比1：1的混合液為藥物層成膜液制成的雙層膜，雙層膜外觀性狀良好，藥物層呈紅棕色半透明，空白隔離層呈白色不透明，外觀完整、均勻柔韌、展鋪平整。將藥物層黏于口腔頰膜處，空白隔離層無(wú)黏性，不受唾液影響能有效隔離藥物層的苦味，藥物能單層釋放，雙層膜的各項(xiàng)指標(biāo)顯示該貼膜適合口腔內(nèi)部使用。
四、討論
試驗(yàn)中的藥膜層由殼聚糖和明膠組成，其中前者為成膜材料，而明膠為助粘劑，亦可增強(qiáng)膜成型后的韌性。最初的預(yù)試驗(yàn)中，我們將殼聚糖和明膠的濃度分別設(shè)定為1%、2%、3%和2%、4%、6%的梯度值。之后我們發(fā)現(xiàn)藥膜溶解時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(>2h)，鑒于藥物的釋放與吸收，我們重新調(diào)整的濃度梯度，即：梯度A(殼聚糖：0.5%、1.0%、1.5%;明膠：1.0%、2.0%、3.0%)，梯度B(殼聚糖：1.0%、2.0%、3.0%;明膠：0.5%、1.0%、1.5%)。其中低濃度組1:2配比后的樣品外觀上存在藥膜層與空白層分離;梯度B中的大部分樣品在溶解時(shí)間測(cè)試試驗(yàn)中，藥膜層與空白層分離脫落后緩慢破碎�？紤]到雙層膜的特性，我們選擇了梯度A的濃度設(shè)計(jì)。綜合試驗(yàn)結(jié)果，我們推斷藥膜層與空白膜層的分離破碎可能與明膠的濃度存在正相關(guān)，但該濃度大于2%時(shí)有可能會(huì)導(dǎo)致藥膜層釋藥時(shí)間延長(zhǎng)(>2h)。同時(shí)，殼聚糖與明膠的配比(體積比1:1→2:1)增大，意味著明膠的的黏附作用減弱，對(duì)貼膜的性能也產(chǎn)生一定影響。
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