Nature Structural Molecular Biology

畢業(yè)論文

生物谷報(bào)道：最近，來自中國科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（National Laboratory of Biomacromolecules），天津醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)系，清華大學(xué)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)樓，美國喬治亞州大學(xué)，芬蘭坦佩雷大學(xué)的研究人員對p100蛋白這種多功能轉(zhuǎn)錄共激活因子的結(jié)晶結(jié)晶進(jìn)行了進(jìn)1步的分析，部分解釋了p100在轉(zhuǎn)錄和剪接中的不同作用，有利于進(jìn)1步了解p100蛋白的功能和作用機(jī)制。這1研究成果公布在7月15日的《自然—結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》（Nature-Structural Molecular biology）雜志上。
文章的通訊作者為生物物理研究所的劉志杰研究員，以及天津醫(yī)科大學(xué)的楊潔教授，同時(shí)參與研究的還有清華大學(xué)饒子和院士，以及趙敏（Min Zhao，音譯，第1作者），Neil Shaw（第1作者）。
信號(hào)傳導(dǎo)通道是人體免疫反應(yīng)的重要通道之1，它們通過IL-4受體調(diào)控細(xì)胞周期而誘導(dǎo)了T細(xì)胞的增殖分化，在如過敏，哮喘，癌癥等許多疾病中有極為重要的作用.。多功能轉(zhuǎn)錄共激活因子p100蛋白是此通道中的1個(gè)非常重要多種功能蛋白。p100蛋白發(fā)現(xiàn)至今已有近10年歷史，到目前為止，發(fā)現(xiàn)的p100蛋白涵蓋的功能有：p100蛋白是EBNA2的轉(zhuǎn)錄調(diào)控激活因子；p100蛋白與轉(zhuǎn)錄因子cMyb和絲氨酸/蘇氨酸激酶pim1結(jié)合并增強(qiáng)活性；p100蛋白與病毒mRNA合成密切相關(guān)的nsp1特異性結(jié)合；p100蛋白是RNA介導(dǎo)的沉默復(fù)合物(RISC)的重要亞基之1，并能夠與富含U·I和I·Upair的dsRNA相互作用；p100蛋白作為共激活因子促進(jìn)STAT5和STAT6介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控，并形成多種蛋白質(zhì)復(fù)合物，包括RNApolII-p100-STAT6；p100-STAT5；STAT6-p100-RHA等。
然而到目前為止還沒有有關(guān)p100的全面的結(jié)構(gòu)和功能研究的報(bào)道，生物物理研究所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室人源多功能轉(zhuǎn)錄共激活因子p100結(jié)構(gòu)與功能研究（劉志杰組）的研究人員表達(dá)和純化了人源p100蛋白Tudor結(jié)構(gòu)域，并獲得了晶體，解析了其精細(xì)3維結(jié)構(gòu)，為進(jìn)1步研究p100和蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能提供了有利證據(jù)。
在這篇文章中，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員與天津醫(yī)科大學(xué)楊潔研究小組的成員合作進(jìn)1步對p100蛋白的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行分析——楊潔研究小組主要從事轉(zhuǎn)錄激活因子-人類p100蛋白參與pre-mRNA剪接加工分子機(jī)制方面的研究，他們發(fā)現(xiàn)人類p100蛋白是1個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)控子，能通過在啟動(dòng)子特異性激活因子和基本轉(zhuǎn)錄機(jī)器之間形成連接從而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄。
?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" /

Figure1.Overall structure of the p100 TSN domain.
(a) Diagram of the human p100 protein architecture, showing the five SN-like domains and the tudor domain. (b,c) Cartoon illustration of the C-terminal human p100 TSN domain structure. Blue, SN domain; pink, tudor domain. (d) Amino acid sequence of interdigitated p100 TSN domain, with secondary structural annotations. Residues are colored by domain as in b.

原文出處：

The multifunctional human p100 protein hooks methylated ligands

Neil Shaw, Min Zhao, Chongyun Cheng, Hao Xu, Juha Saarikettu, Yang Li, Yurong Da, Zhi Yao, Olli Silvennoinen, Jie Yang, Zhi-Jie Liu, Bi-Cheng Wang, Zihe Rao

Nature Structural & Molecular Biology (15 Jul 2007) Article

Full Text | PDF | Rights and permissions | Save this link

作者簡介：

Laboratory of Structural Biology, Tsinghua University

Zihe Rao

Current positions

• President
  Nankai University

• Professor of Structural Biology
  Tsinghua University