異位妊娠的保守治療進(jìn)展
近年來,異位妊娠有明顯年輕化和增加的趨勢(shì),對(duì)于未育婦女和要求保留輸卵管功能的年輕女性,保守治療異位妊娠已顯得日趨重要[1]。由于診療技術(shù)的進(jìn)步,高敏感度的放射免疫測(cè)定血β-HCG與B超尤其是檢查水平的提高,使異位妊娠的早期診斷和保留功能性的治療成為發(fā)展趨勢(shì)[2-3]。異位妊娠的保守性手術(shù)治療和保守性藥物治療。本文就近年來文獻(xiàn)有關(guān)異位妊娠的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述,F(xiàn)報(bào)告如下。
1、保守性藥物治療
1.1 保守性藥物治療的適應(yīng)癥[4-6]:①患者生命體征平穩(wěn),無明顯腹痛,血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,無明顯貧血;②受累輸卵管直徑<3 cm,輸卵管無明顯破裂,無腹腔內(nèi)活動(dòng)性內(nèi)出血體征;③肝腎功能正常;④血清β-HCG<15 000 mIU/ml;⑤B超中無明顯胎心搏動(dòng);⑥有生育要求。
1.2 應(yīng)用藥物治療主要是使藥物抑制了滋養(yǎng)細(xì)胞的生長,使妊娠產(chǎn)物吸收。目前應(yīng)用的藥物種類比較多,有甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、米菲雌酮、氯化鉀、高滲葡萄糖、中藥治療等。
1.2.1 甲氨蝶呤。甲氨蝶呤是異位妊娠的最常用藥物,是抗代謝類藥物,能抑制二氫葉酸還原酶,干擾DNA 的合成[7] ,它具有可殺死增生活躍的滋養(yǎng)細(xì)胞,使胚胎絨毛的滋養(yǎng)細(xì)胞變性分解壞死脫落排出,降低血HCG水平,從而治療異位妊娠。甲氨蝶呤的給藥方法,由早期的、肌肉注射或靜脈滴注用藥的全身給藥法,發(fā)展為手術(shù)治療時(shí)或腹腔鏡下用于病變部位直接注射給藥[8-9];隨著超聲技術(shù)的發(fā)展,可在陰道B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道直接注射到病變部位。對(duì)早期輸卵管間質(zhì)部妊娠和宮頸妊娠,藥物治療已成為首選治療,局部高濃度給藥可以提高療效,不良反應(yīng)低,為目前臨床應(yīng)用的主要方向。
1.2.2 米非司酮。米菲雌酮的治療異位妊娠主要是其孕激素拮抗作用,可以抑制滋養(yǎng)層的發(fā)育,使蛻膜或絨毛組織發(fā)生變性壞死,促使促黃體生成激素(LH)降低,黃體溶解而導(dǎo)致依賴于孕酮的發(fā)育的胚囊壞死。張晶[10]等的研究表明,應(yīng)用米非司酮150 mg可引起早孕蛻膜組織網(wǎng)絡(luò)平衡狀態(tài)紊亂,對(duì)胚胎發(fā)育產(chǎn)生不良影響?梢耘浜霞装钡蕬(yīng)用,甲氨蝶呤加米非司酮治療異位妊娠的成功率可達(dá)96.7%[5]。且兩藥聯(lián)合治療可以縮短治愈時(shí)間,要優(yōu)于單獨(dú)用藥。
1.2.3 5-氟尿嘧啶。氟尿嘧啶是對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞極為敏感的'化療藥物通過干擾 DNA的生物合成,阻止滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂增殖,致滋養(yǎng)細(xì)胞死亡。
1.2.4 高滲葡萄糖。在 B超引導(dǎo)下異位妊娠部位注入高滲葡萄糖,高滲葡萄糖可引起局部組織脫水和滋養(yǎng)細(xì)胞壞死,進(jìn)而使輸卵管妊娠產(chǎn)物吸收,無不良反應(yīng)[11]。另外,注入藥量的選擇也是治療成功與否的關(guān)鍵。當(dāng)注入高滲葡萄糖過多時(shí),容易引起輸卵管管壁過度擴(kuò)張而破裂;若注入量過少,不能達(dá)到殺胚的目的。因而,對(duì)于進(jìn)一步掌握 B超介入治療中所需高滲糖的量為影響該方法是否成功的關(guān)鍵。
1.2.5 中藥方劑。中藥治療的原則為辨證施治,活血化瘀。中藥聯(lián)合甲氨蝶呤或米非司酮等治療可殺胚,幫助吸收腹腔包塊及妊娠產(chǎn)物,恢復(fù)輸卵管通暢,提高宮內(nèi)妊娠率。陳安珍[12]應(yīng)用甲氨蝶呤作對(duì)照,研究米菲雌酮配伍中藥治療治療異位妊娠的效果,米非司酮配伍中藥和氨甲蝶呤治療成功率分別為92%和76%。兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。米非司酮配伍中藥治療異位妊娠的效果優(yōu)于甲氨蝶呤,且甲氨蝶呤有一定的不良反應(yīng),而米非司酮配伍中藥無1例發(fā)生不良反應(yīng),給藥方便,作為異位妊娠保守治療的藥物,有一定的臨床意義和應(yīng)用前景。
1.2.6 氯化鉀。主要作用于胎兒心臟,引起的心臟的收縮不全和胎兒死亡,常用于有心血管搏動(dòng)的異位妊娠的治療,對(duì)于滋養(yǎng)細(xì)胞無不良反應(yīng),目前應(yīng)用此方法較少。
2、保守性手術(shù)治療
開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)兩種方法,是指通過手術(shù)剝離妊娠產(chǎn)物,而保留輸卵管的治療方法。
2.1 保守性手術(shù)治療方法;颊呔鶕(jù)妊娠囊著床部位選擇手術(shù)方式,包括輸卵管切開縫合術(shù)、輸卵管傘端妊娠物取出術(shù)、輸卵管開窗取胚術(shù)。術(shù)中患側(cè)輸卵管漿肌層注射溶有甲氨蝶呤20 mg的生理鹽水2 ml。
2.2 腹腔鏡手術(shù)治療方法。1973年SHAPNO報(bào)道了通過腹腔鏡進(jìn)行異位妊娠手術(shù),1978年BRUHAT[13]首創(chuàng)腹腔鏡下輸卵管線形切開術(shù)。腹腔鏡手術(shù)因其創(chuàng)傷小、出血少、手術(shù)時(shí)間短、術(shù)后恢復(fù)快已廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科領(lǐng)域,已成為生命體征穩(wěn)定的非休克狀態(tài)輸卵管異位妊娠患者的首選手術(shù)方式,。因近年來由于術(shù)者配合默契,手術(shù)操作熟練,即使大量活動(dòng)性出血甚至休克患者及陳舊性異位妊娠粘連也不必列為禁忌證。但是在腹腔鏡手術(shù)中,對(duì)于宮外孕破裂出血量大的患者,自身血液回輸有一定困難,還有待于進(jìn)一步研究。對(duì)于宮角妊娠因?qū)m角部肌層厚,血竇豐富,不宜在腹腔鏡下手術(shù),一旦確診,應(yīng)直接剖腹手術(shù)為好。
2.3 保守性手術(shù)治療的遠(yuǎn)期效果的探討:臨床研究表明腹腔鏡手術(shù)近期效果均優(yōu)于開腹手術(shù)[14],關(guān)于遠(yuǎn)期效果,范保維[9]等對(duì)比分析腹腔鏡下保守性手術(shù)282例和輸卵管切除術(shù)260例患者的輸卵管通暢度、宮內(nèi)妊娠、重復(fù)異位妊娠和持續(xù)性異位妊娠情況,結(jié)果表明腹腔鏡下保守性手術(shù)后輸卵管通暢率及宮內(nèi)妊娠率高,但其持續(xù)性異位妊娠及重復(fù)性異位妊娠率亦增加。王海英[6]等人在對(duì)腹腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開腹手術(shù)患者的對(duì)比研究中,無不良病史及輸卵管粘連的患者中腹腔鏡組較開腹組重復(fù)性異位妊娠率低。而在有輸卵管不良病史的患者中兩種手術(shù)方式對(duì)術(shù)后重復(fù)性妊娠及宮內(nèi)妊娠率的差異不顯著,支持手術(shù)途徑本身對(duì)輸卵管妊娠后生殖狀態(tài)的影響次于輸卵管不良病史的影響。之所以會(huì)出現(xiàn)有的學(xué)者[9,15]認(rèn)為腹腔鏡手術(shù)顯著提高宮內(nèi)妊娠率,而有的學(xué)者認(rèn)為開腹與腹腔鏡手術(shù)對(duì)妊娠結(jié)局無影響兩種結(jié)論,可能主要是由于統(tǒng)計(jì)分析時(shí),沒有排除對(duì)生育結(jié)局更為重要的影響因素,有待于進(jìn)一步研究。
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