魚腥草滴眼液的安全性研究

                                     作者：由先威 范光杰 姜波 郭維 杜群 孫文濤 李國壯

目的:考察魚腥草滴眼液的安全性。方法:對比觀察魚腥草滴眼液、5%辣椒酊、生理鹽水局部應(yīng)用、單次給藥和連續(xù)給藥1周對家兔眼的刺激性。結(jié)果:魚腥草滴眼液單次及多次給藥對兔眼均無明顯影響，雙眼角膜透明，無混濁，虹膜紋理清晰，結(jié)膜無充血、水腫、分泌物。結(jié)論:魚腥草滴眼液臨床應(yīng)用是安全的。
魚腥草滴眼液；安全性
        1材料和方法
         1.1材料:實驗動物：新西蘭家兔，體重2.0-2.2kg,雌雄兼用，由佳木斯大學(xué)實驗動物中心提供。受試藥物：魚腥草滴眼液，由四川升和制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字Z20010110。陽性對照藥：5%辣椒酊：本實驗室自制(參照中華人民共和國藥典1995年版)，用辣椒粉制成的配制溶液。辣椒粉：天津津味調(diào)料有限公司，批號:20101105。陽性對照藥的選擇依據(jù):目前尚未查到一次給藥和連續(xù)給藥產(chǎn)生明顯刺激性的滴眼液，故采用辣椒酊作陽性對照。熒光素鈉：醫(yī)藥(集團(tuán))上�；瘜W(xué)試劑公司，批號:200905010。試驗器材：YESEI照相裂隙燈顯微鏡：蘇州醫(yī)療儀器總廠。
        1.2方法
        1.2.1單次給藥眼刺激實驗:取眼部檢查無損傷的健康家兔24只，隨機(jī)分為2組，魚腥草滴眼劑組和5%辣椒酊組，每組12只。采用動物同體左右側(cè)自身對比法，左眼分別滴入魚腥草滴眼劑0.1mL和5%辣椒酊0.1mL,右眼滴入生理鹽水0.1mL作為空自對照，給藥后眼被動閉合10s。在給藥后1、24、48、72h使用放大鏡(5x)肉眼觀察結(jié)膜、角膜、虹膜、上下眼瞼是否有刺激性，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評分［2］，將每一個觀察時間每一動物的眼結(jié)膜、角膜、虹膜和上下眼瞼的刺激反應(yīng)分值相加得總積分，將一組的積分總和除以動物數(shù)，即得最后分值。按表1做眼刺激強(qiáng)度評價。
        表1眼刺激性強(qiáng)度評價標(biāo)準(zhǔn)
         
        1.2.2多次給藥眼刺激實驗：動物分組及給藥同“1.2.1”項，第3天開始，每天1次，每次2滴。每天給藥4次，間隔3h，連續(xù)給藥1周。每天給藥前、后，用放大鏡肉眼觀察結(jié)膜、角膜、虹膜、上下眼瞼是否有刺激性，并對刺激性進(jìn)行評分［2］，方法同上。
        2結(jié)果
        2.1魚腥草滴眼液單次給藥刺激性：魚腥草滴眼液單次給藥對眼無刺激性，得分為0分，與生理鹽水對照眼刺激無差異。5%辣椒配單次給藥對眼有刺激性，表現(xiàn)為虹膜、結(jié)膜充血，眼瞼水腫，分泌物增加，角膜水腫最嚴(yán)重，結(jié)果見表2。表2魚腥草滴眼液單次給藥對眼刺激性評分(x士s，n=12) 
                 2.2魚腥草滴眼液多次給藥刺激性：魚腥草滴眼液組家兔給藥側(cè)眼均未見異常，與生理鹽水對照組基本一致，得分為0分。而5%辣椒配組家兔給藥側(cè)眼角膜略見混濁，虹膜模糊不清，結(jié)膜充血明顯，血管不易分辨，上下眼瞼水腫，黏性分泌物明顯增加，睫毛潮濕粘著，眼瞼近閉合狀態(tài)，最高得分為12.7分，屬于中等偏強(qiáng)刺激性，但無肉眼可見的出血和壞死。末次給藥后24h，將家兔用乙醚麻醉，每眼滴入1%熒光素鈉0.1mL，于裂隙燈下觀察眼表面是否有損傷。
        魚腥草滴眼液連續(xù)給藥七天對眼刺激性評分(x士s，n=12) 
         
        魚腥草組和生理鹽水對照組基本一致，無明顯色素斑點，屬于無損傷。而辣椒配組家兔眼角膜著色較深，周邊有明顯色素斑點沉著，說明辣椒配對眼表而有一定的損傷。末次給藥后，停藥3d,繼續(xù)觀察有無刺激性。結(jié)果顯示，魚腥草滴眼液連續(xù)給藥7d對眼無刺激性，評分為0分，與生理鹽水對照無明顯差別。5%辣椒酊連續(xù)給藥7d,角膜混濁，虹膜模糊不清，眼瞼水腫近或超過半閉合，血管充血，血管不易分辨，分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著，屬中度偏強(qiáng)刺激性。結(jié)果見表3。
        3討論
        刺激性是指非口服給藥制劑給藥后對給藥部位產(chǎn)生的不可逆炎癥反應(yīng)，若給藥部位產(chǎn)生了不可逆性的組織損傷則稱為腐蝕性。刺激性試驗通過觀察動物的血管、肌肉、皮膚、粘膜等部位接觸受試物后是否引起紅腫、充血、滲出、變性或壞死等局部反應(yīng)，來考察藥物有無局部刺激性。
        魚腥草具有廣譜抗病毒作用，其機(jī)制是通過干擾病毒包膜發(fā)揮作用的。魚眼草對腺病毒III，VII有明顯抑制作用，其中所含的甲草正千酮、月桂醛能使HSV一1、流感病毒和HIV一1失活，癸酞乙醛有抗菌活性［3-5］。此外，魚腥草還對流感桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌及真菌有抑制和殺滅作用，并有增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力和提高機(jī)體免疫力及抵御病原體和促進(jìn)再生的功能［6］，且無細(xì)胞毒性。實踐證明局部滴眼液對全身不良反應(yīng)較少，有較好的安全性。
        4結(jié)論
        魚腥草滴眼液單次及多次給藥刺激試驗對兔眼均無明顯影響，雙眼角膜透明、無混濁、虹膜紋理清晰、結(jié)膜無充血、水腫、分泌物。魚腥草滴眼液的臨床應(yīng)用是比較安全的。

［1］江蘇新醫(yī)學(xué)院《中藥大辭典》編寫組.中藥大辭典［M］.上海：上海技術(shù)出版社，1975:1439.
［2］《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組.化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則［M］北京:國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005:10.
［3］李儀奎，姜名瑛.中藥藥［M］.北京:醫(yī)藥出版社，1992:68.
［4］李大喜.魚腥草水蒸氣蒸餾物的抗病毒作用及其對HSV-1、流感病毒和HIV作用的研究［J］.中成藥，1996,18(11):49.
［5］史靜雅，劉湘.含魚腥草提取取物的抗病毒劑［J］.國外醫(yī)藥：植物學(xué)分冊，1996，11(4):187.
［6］成都中醫(yī)學(xué)院.中藥學(xué)［M］.成都：四川人民出版社，1979 54.

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