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國(guó)內(nèi)肝源性潰瘍?cè)\治進(jìn)展
【論文關(guān)鍵詞】肝源性;潰瘍;診治;進(jìn)展
【論文摘要】慢性肝病患者,特別是肝硬化伴門靜脈高壓患者,發(fā)生胃或十二指腸潰瘍稱為肝源性潰瘍(hepatogenic ulcer,HU)。為提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),本文就國(guó)內(nèi)近期相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)之進(jìn)行綜述。
1發(fā)病機(jī)制
1.1HU與肝功能不全的關(guān)系肝硬化時(shí)因肝功能不全導(dǎo)致血中胃泌素、組胺、5-羥色胺等刺激胃酸分泌物質(zhì)的滅活水平下降,血中這些物質(zhì)的濃度升高,刺激胃壁細(xì)胞分泌胃酸,使其處于高胃酸分泌狀態(tài),大量氫離子反流彌散入受損的黏膜層及黏膜下層,加重黏膜損傷,產(chǎn)生潰瘍。對(duì)肝硬化患者按其肝功能Child-pugh評(píng)級(jí)進(jìn)行分組,然后再檢測(cè)各組患者中HU的發(fā)生率,多數(shù)作者報(bào)道肝功能損害程度較嚴(yán)重的Child-pugh分級(jí)B級(jí)組、Child-pugh分級(jí)C級(jí)組,發(fā)生HU明顯高于的Child-pugh分級(jí)A級(jí)組。如彭再全等[1]對(duì)88例HU患者,研究HU與肝功能損害程度的關(guān)系,他們發(fā)現(xiàn)肝功能損害程度B、C級(jí)分組,發(fā)生HU明顯高于A級(jí)組,作者認(rèn)為HU的發(fā)生與肝功能損害程度成正比。鄭敏等[2]在256例消化潰瘍患者中,確診HU患者48例,HU發(fā)生率在Child-Pugh分級(jí)中的A、C級(jí),A、B級(jí)間。陳德寧[3]對(duì)194例消化潰瘍病人行胃鏡檢查,確診其中41例為HU,HU與肝功能分級(jí)的關(guān)系:A級(jí)4例(9.8%),B級(jí)17例(41.4%),C級(jí)20例(48.8%),作者觀察到,HU在肝功能Child-pugh分級(jí)C、B兩級(jí)中發(fā)生率高。
1.2HU與Hp的關(guān)系一般認(rèn)為,有否Hp感染與消化性潰瘍的發(fā)生呈正相關(guān)。在慢性肝病時(shí),機(jī)體的防御能力低下,Hp迅速增殖,除直接侵襲黏膜破壞黏膜屏障外,還具有很強(qiáng)的尿素酶活性,可把尿素分解為氨與二氧化碳,氨與二氧化碳從黏膜上皮細(xì)胞間隙漏出,使胃內(nèi)氨濃度顯著增高,造成氫離子逆擴(kuò)散入胃黏膜,引起胃黏膜充血、水腫、糜爛、出血及壞死;另外,胃黏膜內(nèi)過多的氫離子還可引起黏膜組胺和5-羥色胺等血管活性物質(zhì)的釋放,加重黏膜缺血、增加胃酸及胃蛋白酶分泌,進(jìn)一步損傷胃黏膜,加促潰瘍形成。目前認(rèn)為門靜脈高壓是產(chǎn)生HU的必備條件,Hp感染率的高低與肝硬化食管靜脈曲張或合并門靜脈高壓性胃病的程度無(wú)關(guān),因此,Hp感染是否與HU有關(guān),目前尚無(wú)定論。但是,HU患者中,如Hp為陽(yáng)性,要注意:①HU患者表現(xiàn)為十二指腸潰瘍?yōu)橹髡?其Hp感染率明顯高于表現(xiàn)為胃潰瘍者。因此,如HU患者表現(xiàn)為十二指腸潰瘍?yōu)橹鲿r(shí),或許需要增強(qiáng)抗Hp感染的治療;②根據(jù)蘇華等[4]的報(bào)告,Hp陽(yáng)性消化性潰瘍出血率(20.6%)高于Hp陰性消化性潰瘍出血率(8.3%,P<0.05)。因此,Hp陽(yáng)性的HU患者,要高度警惕有無(wú)上消化道出血的發(fā)生。
2HU特點(diǎn)
HU臨床表現(xiàn)與非HU消化潰瘍比較有如下特點(diǎn):有慢性肝病病史、年齡偏大、癥狀不典型易誤診、出血率高、難治愈。大部分HU病人均癥狀不典型,缺乏PUD相應(yīng)的節(jié)律性上腹痛、上腹燒灼感等典型表現(xiàn)。臨床上常以上消化道出血為首發(fā)癥狀,出血方式以黑便為主,與食管靜脈曲張出血較難鑒別,早期胃鏡檢查是鑒別兩者出血的最可靠方法。蘇炳合等[5]36例肝硬化門脈高壓性患者,在其發(fā)生嘔血和(或)黑便后24～28h行胃鏡檢查,發(fā)現(xiàn)該組患者中,出現(xiàn)食管靜脈曲張輕度5例,中度12例,重度21例;PH G輕度15例,重度5例;H U多發(fā)12例,單發(fā)6例;出血方式:單純黑便23例,嘔血+黑便10例,單純嘔血5例。作者認(rèn)為肝硬化門脈高壓性胃病及HU在肝硬化并發(fā)上消化道出血病因占有重要地位。周立君等[6]分析35例HU的臨床特點(diǎn),觀察到HU與其它類型的消化潰瘍比較,有著不同的臨床特點(diǎn),在診療方面應(yīng)予以注意:發(fā)病年齡較一般潰瘍約晚10歲;起病緩慢,癥狀不典型,病程長(zhǎng),誤診率高;出血率達(dá)47%,明顯高于其他潰瘍;伴發(fā)糜爛性胃炎者高達(dá)54%;難以治愈。
3HU胃鏡表現(xiàn)
HU的發(fā)生率高,癥狀不典型,常以上消化道出血為首發(fā)癥狀,與食管靜脈曲張出血較難鑒別,早期胃鏡檢查是鑒別兩者出血的最可靠方法。HU者纖維胃鏡下潰瘍主要表現(xiàn)為胃潰瘍、十二指腸潰瘍或胃和十二指腸的復(fù)雜性潰瘍,多數(shù)表現(xiàn)為胃潰瘍,而多發(fā)性、復(fù)合型潰瘍也較為多見;HU者胃鏡下多見消化臟器壁的中度或重度靜脈曲張,潰瘍與靜脈曲張程度呈正相關(guān),這可能與HU繼發(fā)于門靜脈高壓的機(jī)理有關(guān)。正確及時(shí)治療HU,可降低肝硬化出血的死亡率。林偉國(guó)等對(duì)294例肝硬化患者進(jìn)行了胃鏡檢查,發(fā)現(xiàn)HU者51例,檢出率為17.34%;發(fā)現(xiàn)胃多發(fā)性潰瘍5例,十二指腸多發(fā)性潰瘍3例;潰瘍直徑0.3～2.0cm,以直徑<1.0mm的潰瘍多見,潰瘍表面覆蓋有白苔、周圍充血水腫、潰瘍表面有滲血或血痂附著并發(fā)出血者14例。HU均伴有食管靜脈曲張,靜脈曲張輕度在中度、重度間,差異有顯著性(P<0.05)。
4治療
4.1內(nèi)科物治療HU的發(fā)病機(jī)理之一為慢性肝病并門靜脈高壓所致,除外科手術(shù)外,目前仍沒有可靠的方法降低門靜脈壓,采取不同機(jī)制的藥物聯(lián)合治療是臨床研究HU的新方向。因此,按治療消化潰瘍用藥經(jīng)驗(yàn)治療HU可能療效較差,加用心得安等降低門靜脈高壓藥物或需要延長(zhǎng)療程方能起到較好效果。張秀梅等對(duì)150例肝硬化患者行胃鏡檢查,檢出30例HU患者。對(duì)HU患者分組治療并比較其療效,其中用雷貝拉唑(治療組)治療15例,與雷尼替丁(對(duì)照組)治療15例相比較,療程均為4周。療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效,其中雷貝拉唑(治療組)總有效率為93.3%,治療過程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,雷尼替丁(對(duì)照組)總有效率為60.0%,兩組療效比較差異有學(xué)意義。作者認(rèn)為雷貝拉唑治療HU療效滿意,無(wú)不良反應(yīng)。
4.2中結(jié)合治療麥力強(qiáng)等探討改進(jìn)錫類散治療HU的療效。方法HU患者83例隨機(jī)分為兩組:治療組40例給予改進(jìn)錫類散治療,對(duì)照組43例給予秦胃美加心得安治療;觀察兩組療效。結(jié)果治療組HU愈合率為60.0%,總有效率為75.0%;對(duì)照組HU愈合率為65.1%,總有效率為79.1%;兩組比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。潰瘍6個(gè)月和12個(gè)月復(fù)發(fā)率治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論改進(jìn)錫類散治療HU安全、有效,且復(fù)發(fā)率低。
4.3急診下纖維胃鏡止血治療王琴等對(duì)觀察31例HU出血患者(潰瘍組)和食管胃底靜脈曲張破裂出血患者(靜脈曲張組)的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡下特征和治療情況。作者發(fā)現(xiàn)兩組患者性別、年齡、入院時(shí)血色素、肝功能分組無(wú)差異;潰瘍組臨床癥狀(上腹痛、反酸、噯氣)比靜脈曲張組明顯(P<0.01),但兩組出血方式和程度無(wú)差異(P>0.05);潰瘍組內(nèi)鏡下陽(yáng)性出血特征者26例(83.9%):主要為滲血(32.3%)、血凝塊或血痂附著(25.8%)和血管顯露(19.4%);急癥內(nèi)鏡檢查潰瘍出血陽(yáng)性檢出率(95.2%)高于非急癥內(nèi)鏡(60.0%),P<0.05;內(nèi)鏡治療主要采用:圈套、注射、電凝、鈦夾、噴灑生物膠等,同時(shí)對(duì)曲張靜脈行套扎治療,止血有效率96.1%。作者認(rèn)為,內(nèi)鏡檢查是HU出血確診的主要依據(jù);內(nèi)鏡止血治療迅速、確切可靠,可作為HU出血者止血治療的首選方法。
4.4HU外科治療內(nèi)科保守治療及急診胃鏡治療效果不佳的HU所致上消化道大出血,往往需要外科治療�？刹扇》至餍g(shù)、斷流術(shù)、分流聯(lián)合斷流手術(shù)、肝移植術(shù)等方式。
參考文獻(xiàn)
[1]彭再全,嚴(yán)龍菊,張?jiān)伷?肝源性潰瘍的相關(guān)因素探討[J].中外醫(yī)療,2008,27(21):67.
[2]鄭敏.肝源性潰瘍48例臨床分析[J].基層論壇,2008,12(14):404-405.
[3]陳德寧.肝源性潰瘍的臨床特點(diǎn)[J].中外醫(yī)療,2008,27(13).
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