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糖尿病與牙周病的相關(guān)性研究概況
【摘要】 糖尿病是與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)的全身性慢性代謝性疾病。牙周病是發(fā)生在牙齦支持組織(牙齦、牙周膜、牙槽骨)的一種破壞性疾病。大量的研究表明:糖尿病與牙周病之間呈雙向關(guān)系,糖尿病增加牙周炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度,牙周炎亦是糖尿病的易感和促進(jìn)因素。糖尿病患者不但牙周病發(fā)病率高,而且具有病變發(fā)展速度快,損害程度重,治療效果差的特點(diǎn)。目前,牙周炎與糖尿病之間的關(guān)系雖已基本確立,但兩者相互作用的內(nèi)在機(jī)制尚未完全明確,本文主要就牙周病與糖尿病的相關(guān)性及其相互作用機(jī)制進(jìn)行綜述。
【關(guān)鍵詞】 糖尿病;牙周病
Abstract:Diabetes is a systemic chronic metabolic disease related with genetic and environmental factors and autoimmune. Periodontal disease is a destructive disease in gum support organizations (gum, periodontal membrane, alveolar bone). A lot of research shows the diabetes and periodontal disease is two-way relationship concerning periodontal disease and diabetes.Diabetes increases the risk of periodontitis, and severity of diabetes is susceptible and promoting factors. Diabetes patients not only have a high incidence rate, but also are characteristic of fast disease development speed, severe damage, and poor treatment effect. At present, the relationship between periodontal disease and diabetes has basically established, but the internal mechanism of the interaction between them has not been entirely clear. In this paper, the correlation and the interactive mechanism between periodontal disease and diabetes will be reviewed.
Key words:diabetes; periodontiti
?1 引言
糖尿病是與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關(guān)的全身性慢性代謝性疾病。糖尿病及并發(fā)癥已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題,其中2型糖尿病占糖尿病發(fā)病率的90%以上。2型糖尿病主要是由胰島素抵抗(insulin resistance,IR)改變了內(nèi)源性胰島素對(duì)靶細(xì)胞的利用而引起的。牙周病是危害人類口腔健康的三大疾病之一,其發(fā)病率高達(dá)60%~70%。大量的研究表明:糖尿病與牙周病之間呈雙向關(guān)系,糖尿病可以增加牙周病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),血糖增高是慢性牙周炎的危險(xiǎn)因素。而血糖的良好控制能促進(jìn)牙周的康復(fù)。目前,牙周炎與糖尿病之間的關(guān)系雖已基本確立,但兩者相互作用的內(nèi)在機(jī)制尚未完全明確,本文主要就牙周炎與糖尿病的相關(guān)性及其相互作用機(jī)制進(jìn)行綜述。
?2 牙周炎與糖尿病的相關(guān)性
隨著生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速,我國糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢(shì),而與年齡相關(guān)的牙周炎作為口腔常見病和多發(fā)病,也有發(fā)病率逐漸增高趨勢(shì)。近年來,隨著對(duì)牙周炎與糖尿病研究的逐步深入,二者之間的關(guān)系已經(jīng)基本明確。牙周炎已被認(rèn)為是糖尿病的第六并發(fā)癥。
2.1 糖尿病增加牙周炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度
臨床中發(fā)現(xiàn)糖尿病病人牙周炎的發(fā)病率呈明顯高發(fā)趨勢(shì),而且這種牙周炎的高發(fā)率與年齡、性別及口腔衛(wèi)生狀況無明顯關(guān)系。糖尿病病人的血糖控制水平與牙周炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。糖尿病患病持續(xù)時(shí)間越長則牙周病發(fā)生更頻繁且更嚴(yán)重,表現(xiàn)為:牙齦嚴(yán)重且不易控制的反復(fù)腫脹、出血,多發(fā)性牙周膿腫,牙槽骨破壞,牙齒松動(dòng)移位和脫落。Emrich等通過對(duì)1 342 名比馬印第安人進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者牙周炎發(fā)病率是非糖尿病患者的3倍左右,并認(rèn)為牙周炎是糖尿病的潛在并發(fā)癥。牙周狀況的對(duì)比研究也表明1型糖尿病患者牙周臨床附著喪失顯著高于非糖尿病者。糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素含量相對(duì)或絕對(duì)不足趨鈣激素的分泌和鈣磷代謝異?蓪(dǎo)致骨骼脫鈣發(fā)生骨質(zhì)疏松,牙槽骨作為全身骨組織的一部分,受糖尿病影響后,與其他部位骨組織有相同反應(yīng),由于2型糖尿病患者牙槽骨喪失較非糖尿病患者明顯增加,因而2型糖尿病已被認(rèn)為是牙槽骨喪失的促進(jìn)因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面:張煒真等研究發(fā)現(xiàn):糖尿病大鼠牙槽骨骨吸收活躍,骨皮質(zhì)變薄,其表面成骨細(xì)胞數(shù)量減少且呈扁平或星形,很少見新骨形成。Mahamed等研究結(jié)果表明,糖尿病小鼠牙槽骨喪失與非糖尿病小鼠相比顯著增加,并認(rèn)為T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是糖尿病性牙周炎骨喪失的促進(jìn)因素。以上研究表明1型糖尿病和2型糖尿病均可增加牙周炎的發(fā)病。
2.2 牙周炎是糖尿病的易感和促進(jìn)因素
自20世紀(jì)60年代至今,學(xué)者們進(jìn)行了一系列關(guān)于牙周治療對(duì)糖尿病患者血糖控制影響的試驗(yàn)研究,內(nèi)容涵蓋了齦上潔治、齦下刮治、根面平整等機(jī)械性治療和抗菌藥物治療以及兩者的結(jié)合。經(jīng)完善的牙周治療后,糖尿病的癥狀可得到適當(dāng)?shù)目刂坪透纳疲憩F(xiàn)為糖化血紅蛋白水平降低。Kiran等為了研究牙周健康狀況對(duì)2型糖尿病患者代謝控制的影響,以44 名2型糖尿病患者為研究對(duì)象,隨機(jī)將其分為兩組,牙周治療組接受全口刮治和根面平整治療,對(duì)照組不接受任何牙周治療,治療后3 個(gè)月再次進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)牙周治療組糖化血紅蛋白水平與治療前相比顯著下降,而對(duì)照組與治療前相比略升高。該研究提示非手術(shù)牙周治療可改善2型糖尿病患者的代謝控制。糖尿病與牙周炎關(guān)系密切,糖尿病患者伴發(fā)重度牙周炎的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者增高 2~3倍,有調(diào)查表明糖尿病患者中牙周炎的發(fā)生率高達(dá)59.6%。調(diào)查結(jié)果亦顯示糖尿病患者年齡越大、病程越長,牙周炎的發(fā)生率越高。而慢性牙周炎也會(huì)影響血糖控制,嚴(yán)重的牙周炎會(huì)進(jìn)一步造成血糖控制的惡化。秦明群實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為,通過牙周基礎(chǔ)治療可以改善糖尿病合并牙周炎患者糖代謝水平及降低HbA1c的水平,改善牙周狀況。進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療的同時(shí),積極控制糖尿病,糾正代謝紊亂,更能有效地預(yù)防和控制糖尿病的牙周病,提高牙周病的治療效果。
3 牙周炎與糖尿病的相互作用機(jī)制
關(guān)于牙周炎與糖尿病的相互作用機(jī)制,多年以來的研究主要集中于白細(xì)胞趨化和吞噬功能缺陷、血管基底膜改變、膠原代謝紊亂及遺傳因素密切相關(guān)。并獲得合理解釋,在此不予贅述。近年來,大量研究表明,糖化終末產(chǎn)物積聚、高脂血癥及胰島素抵抗等亦參與了牙周炎與糖尿病之間的相互作用。
3.1 糖化終末產(chǎn)物積聚
近年來研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者糖代謝的終末產(chǎn)物(advanced glycation end praducts,AGEs)是在無酶催化的情況下,葡萄糖、果糖及6-磷酸葡萄糖等與生物大分子,尤其是長壽命蛋白,如膠原蛋白、基質(zhì)蛋白等發(fā)生糖基化作用形成的產(chǎn)物。它是不能被酶分解的蛋白質(zhì)和脂類,血糖水平的緩慢升高能加速AGEs的形成與聚集。AGEs能刺激吞噬細(xì)胞釋放炎癥細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì)能激活破骨細(xì)胞及膠原酶,致骨和牙周組織破壞。AGEs的積累會(huì)影響單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的移出和吞噬活性,不能有效殺死細(xì)菌,使齦下細(xì)菌成熟并轉(zhuǎn)變成G-,致使牙周感染。AGEs產(chǎn)生非酶己糖加入蛋白質(zhì),使肌體多種蛋白質(zhì)發(fā)生改變,影響牙周感染的愈合。
3.2 高脂血癥
糖尿病患者(1型和2型)高血糖狀態(tài),通常伴發(fā)高血脂。高血脂通常表現(xiàn)為血漿低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoproteincholesterol,LDL),三酰甘油(triglycerides,TRG)和ω-6游離脂肪酸水平顯著升高。脂肪酸代謝異常和高血脂可影響多種細(xì)胞的功能,引起糖尿病并發(fā)癥。從糖尿病患者血液中分離得到的單核細(xì)胞對(duì)細(xì)菌引起的炎癥反應(yīng)具有放大效應(yīng),表現(xiàn)為在細(xì)菌脂多糖刺激下單核細(xì)胞分泌過量炎性介質(zhì),如IL-1β,TNF-α等。這種單核細(xì)胞的高反應(yīng)性與高血糖無關(guān),但可能與高血脂相關(guān)。Noack等的研究表明糖耐量異常作為糖尿病的易感因素并非牙周炎的危險(xiǎn)因素,而高血脂更像是牙周炎的高危因素。提示高血脂可能是糖尿病加重牙周炎發(fā)展的另一重要機(jī)制。
3.3 胰島素抵抗
關(guān)于胰島素的敏感性和抵抗有多種機(jī)制,脂肪細(xì)胞因子、遺傳因子、環(huán)境壓力和炎癥遞質(zhì)等都可能與之有關(guān)。近來發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗與經(jīng)典的炎癥反應(yīng)信號(hào)途徑間存在密切的聯(lián)系。促炎細(xì)胞因子與脂肪組織、內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)相互作用,引起IR和胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙,最終導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。牙周病使牙周組織成為炎癥環(huán)境,被認(rèn)為參與了這一過程。在牙周病對(duì)糖尿病的影響中,TNF-α可能是至關(guān)重要的因子,F(xiàn)已證實(shí),肥胖者脂肪組織分泌的炎癥因子TNF-α是誘發(fā)胰島素抵抗的重要因素,癌癥和嚴(yán)重系統(tǒng)性感染亦被認(rèn)為與胰島素抵抗相關(guān)。成功的牙周治療能夠改善糖尿病性牙周炎患者的血糖控制,其機(jī)制可能是通過降低牙周炎患者TNF-α循環(huán)水平,使胰島素的敏感性增加。目前,尚無研究證實(shí)牙周病與IR之間有直接的聯(lián)系。但是,牙周病可能引起或使機(jī)體炎癥遞質(zhì)水平升高,感染的牙周組織成為向機(jī)體釋放TNF-α、IL-6和其他炎癥遞質(zhì)的來源。其中,TNF-α與IR關(guān)系最為密切。即TNF-α可以通過阻止胰島素受體的自身磷酸化以及通過抑制酪氨酸激酶來抑制第2信號(hào)的傳導(dǎo),從而在受體水平上引起IR。
?4 問題及展望
牙周病和糖尿病都是慢性高發(fā)性疾病,兩者相互作用,相互影響。近年來有研究發(fā)現(xiàn)牙周治療可以影響糖尿病患者的血糖控制,但是牙周病對(duì)糖尿病影響的機(jī)制尚不十分明了。更深入地了解牙周炎與糖尿病相互作用的分子機(jī)制,有助于確定高危患者,促使新藥研發(fā)以及制定具有針對(duì)性的預(yù)防措施。
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