降脂中藥研究進(jìn)展

降脂中藥研究進(jìn)展 【摘要】 闡述了高脂血癥的有關(guān)概念，綜合分析了降脂中藥的研究進(jìn)展，包括降脂中藥及其有效成分的研究，近年來降脂中藥的實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究概況等。

　　【關(guān)鍵詞】 降脂中藥； 高脂血癥； 總膽固醇； 甘油三酯

　　Progress in study of lipid-lowering Chinese medicines

　　【Abstract】 The origin and mechanism of hyperlipidemia are introduced. The progress of the research on lipid-lowering Chinese traditional herbal medicine is reviewed, which consists of study of lipid-lowering Chinese herbs and their effective components, and of their experimental and clinical uses.

　　【Key words】 lipid-lowering Chinese medicines; hyperlipidemia; total cholesterol;triglyceride
　　
　　隨著人們生活水平的不斷提高，高脂血癥的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，高脂血癥又是誘發(fā)冠心病、動(dòng)脈硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖癥等的重要因素。因此尋找高效無毒的降血脂藥物有重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前對(duì)高脂血癥的藥物研究很多，中藥在這方面發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：藥源豐富，毒副作用小，療效比較確切，又有多種降血脂作用途徑，能夠靈活組方、因人制宜，所以具有廣闊的應(yīng)用前景。

　　1 高脂血癥的有關(guān)概念

　　血脂是指血液中所含脂類的總稱，包括：甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、β脂蛋白、磷脂和游離脂酸等。正常人空腹?jié)舛戎担╩g/100ml）為：甘油三酯20～110，膽固醇及其酯110～220（膽固醇酯占70 %～75 %），磷脂110～120。臨床上所稱的高脂血癥（Hyperlipidemia，HLP），主要是指膽固醇高于220～230mg/100ml，甘油三酯高于130～150mg/100ml的人群。

　　脂蛋白是指與脂類結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)，包括極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），不同脂蛋白的脂質(zhì)組成主要是量的不同，較少有質(zhì)的差異。極低密度脂蛋白的化學(xué)組成80%～90%是甘油三酯，是機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯的重要形式，所以當(dāng)極低密度脂蛋白升高時(shí)，甘油三酯也必然升高；低密度脂蛋白是將肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織的主要形式，它的分子最小，膽固醇含量最高，所以低密度脂蛋白增高時(shí)，膽固醇總量必然增高；高密度脂蛋白顆粒較小，蛋白質(zhì)含量最高，能夠比較自由地出入動(dòng)脈，可把動(dòng)脈壁上的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟中進(jìn)行代謝后排出體外，減少膽固醇在動(dòng)脈壁上的沉積，高密度脂蛋白的減少就意味著膽固醇總量的增高［1］。
　　
　　對(duì)于高脂血癥，西藥的療效比較顯著，特別是他汀類藥物已顯示出越來越大的市場(chǎng)潛力。降脂西藥主要有四類：（1）苯氧芳酸類，此類藥物有非諾貝特、吉非羅齊、苯扎貝特等，它們降血脂作用強(qiáng)，起效快，降甘油三酯的作用比降膽固醇強(qiáng)；（2）三羥甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑，有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，它們以降膽固醇為主，降脂作用強(qiáng)，起效快；（3）煙酸類，其中氧甲吡嗪較常用，降血清甘油三酯的作用比降膽固醇強(qiáng)；(4)泛硫乙胺，為輔酶A的衍生物，有降血清膽固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白-膽固醇的作用；另外還有膽酸螯合樹脂類、氯貝丁酯類、亞油酸類等。這些藥物在降脂的同時(shí)，會(huì)引起血糖升高、惡心、腹脹、腹瀉及肝功能損害等不良反應(yīng)。鑒于西藥這種副作用的情況，尋找新的有效降脂中藥成為當(dāng)前一個(gè)重要的課題。

　　中醫(yī)在臨床上將高脂血癥歸于肝腎虧虛、脾虛痰濕、氣滯血瘀等，所以治療時(shí)多用補(bǔ)益肝腎、健脾化濕、活血化瘀、清熱通便、消食化痰藥，如：補(bǔ)益肝腎的有何首烏、女貞子、枸杞、靈芝、蟲草、刺五加葉、桑寄生等；健脾理氣的有人參、絞股藍(lán)、陳皮、甘草、山楂等；活血化瘀的有蒲黃、當(dāng)歸、虎杖、牛膝、姜黃、三七、川芎、銀杏葉等；清熱解毒的有馬齒莧、黃芩、黃連、柴胡、漏蘆、菊花、荷葉、葛根等；通便的有大黃、決明子、虎杖等；祛濕化瘀的有半夏、海帶、昆布、澤瀉、月見草、沙棘等�？梢�，許多中藥有降低血脂作用，但在藥效上各有側(cè)重，作用機(jī)理和途徑也有所不同，多種途徑起綜合療效的中藥才是較好的降脂藥［2］。

　　降低血脂的途徑主要有：（1）抑制外源性脂質(zhì)吸收，多為減少膽固醇的吸收：如蒽醌類成分、蒲黃中的固醇類物質(zhì)、何首烏中蒽醌及卵磷脂等都具有這種作用。（2）抑制內(nèi)源性脂質(zhì)合成，即抑制膽固醇的生物合成途徑中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)：如澤瀉中的三萜類成分、絞股藍(lán)總苷等。（3）促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄、調(diào)節(jié)脂代謝：如人參皂苷、柴胡皂苷等［3］。

　　2 降脂中藥及其有效成分

　　2.1 降脂中藥的研究 　　近年來，對(duì)單味中藥及其有效成分降脂作用及機(jī)制的研究，成為中藥調(diào)脂領(lǐng)域研究的特點(diǎn)，多年的研究發(fā)現(xiàn)有降脂作用的中草藥有90余種，如：山楂、澤瀉、丹參、大黃、決明子、何首烏、甘草、茯苓、柴胡、芍藥、川芎、白術(shù)、黃芪、菊花、茵陳、當(dāng)歸、葛根、荷葉、桑寄生、桃仁、生地黃、黨參、姜黃、人參、絞股藍(lán)、枸杞子、靈芝、刺五加葉、女貞子、冬蟲夏草、懷牛膝、杜仲、月見草、蒲黃、紅花、三七、沒藥、銀杏葉、沙棘、虎杖、陳皮、半夏、漏蘆、黃連、黃芩、鬼箭羽、赤松葉、火麻仁、柿葉、花粉、馬齒莧、大豆、大蒜、茶葉、海帶、米糠、香菇、紫菜、燕麥、洋蔥、桔梗、薤白、水蛭、熊膽、木耳等［4，5］。其中以降膽固醇（TC）為主的中藥有：山楂、澤瀉、何首烏、柴胡、川芎、當(dāng)歸、荷葉、黨參、人參、靈芝、刺五加葉、懷牛膝、蒲黃、沙棘、陳皮、半夏、漏蘆、大豆、薤白等。降甘油三酯（TG）為主的中藥有：甘草、刺五加葉、黃連、黃芩等。降TC、TG的中藥有：大黃、決明子、葛根、桑寄生、姜黃、人參、絞股藍(lán)、枸杞、女貞子、蟲草、月見草、三七、銀杏葉、虎杖、馬齒莧、大蒜、茶葉、水蛭、熊膽、木耳等。其降脂作用以降血清膽固醇居多；其功效多屬補(bǔ)肝腎、健脾益氣、活血化瘀及消食、除痰、利水等［2，4，5］。

　　2.2 中藥降血脂有效成分研究 　　經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床考察發(fā)現(xiàn)，有多種活性成分具有良好的降脂作用，現(xiàn)就多種降脂活性成分的藥效及作用機(jī)理概述如下。

　　皂苷類成分：具有降脂作用的有效成分以皂苷類居多，降脂機(jī)制也遵從第三條途徑。以這類成分降脂作用為主的天然藥物有：絞股藍(lán)、人參、柴胡、三七葉、刺五加葉等，它們對(duì)高脂血癥動(dòng)物的TC、TG和LDL有顯著降低作用。蒽醌類成分：廣泛存在于天然藥物中，而以蓼科、豆科植物居多，主要代表藥物有：大黃、何首烏、虎杖等。黃酮類成分：其生理活性多樣，降血脂主要通過抗氧化作用實(shí)現(xiàn)。代表植物中，山楂為常用中藥材，主要含金絲桃苷為主的黃酮類有機(jī)酸，能明顯降低小鼠血清TC和升高HDL/TC；蕎麥總黃酮、沙棘黃酮、銀杏葉黃酮均能抑制高脂血癥動(dòng)物TC、TG的升高，對(duì)高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用。生物堿類成分：生物堿是天然藥物中存在最多的一類化學(xué)成分，具有強(qiáng)烈的生理活性。如利用荷葉生物堿制劑喂飼高脂血癥小鼠，其血清TC的含量有明顯降低。揮發(fā)油及脂肪油類：揮發(fā)油為一類主要由萜類、低分子脂肪族和芳香族化合物組成的混合物。如沙棘油、微孔草油、月見草油、中華大蒜油及火麻仁油均屬于此類。蛋白質(zhì)類成分：主要指一些活性蛋白質(zhì)、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物質(zhì)。大豆蛋白、甘薯粘蛋白、決明子蛋白質(zhì)都屬于此類，均能使高脂血癥大鼠的TC、TG和LDL顯著降低。因?yàn)檫@類蛋白質(zhì)中含有與膽汁酸相結(jié)合的組分，從而抑制膽固醇的吸收和膽固醇在體內(nèi)的沉積�；钚远嗵穷悾航抵瑱C(jī)理與蛋白質(zhì)類似，大部分都遵從第三方面的降脂途徑。枸杞多糖、北蟲草多糖、海帶多糖、石莼多糖和魔芋中所含葡甘聚糖，都可以顯著降低高脂血癥動(dòng)物血脂中的TC、TG水平，同時(shí)提高HDL/TC值。不飽和脂肪酸：它能與膽固醇結(jié)合生成熔點(diǎn)低、易于運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝和排泄的酯，改變膽固醇體內(nèi)分布，減少血管壁中脂酯沉積。多酚：降脂機(jī)理與黃酮類似，也是通過抗氧化作用和清除自由基來實(shí)現(xiàn)的。其他類成分：除了上述降脂活性成分外，還有少數(shù)固醇類，萜類等化合物。如：綠豆中所含植物固醇能夠減少膽固醇的吸收。澤瀉主含三萜類化合物，可降低血清TC、TG，升高血清HDL［1，3］。

　　中藥所含成分十分復(fù)雜，既有有效成分，又有無效成分和有毒成分，所以選用合理的提取工藝是非常重要的。近年來，新技術(shù)正被逐步采用，包括超臨界流體萃取技術(shù)，膜提取分離技術(shù)，超聲提取技術(shù)，微波萃取技術(shù)，高速逆流色譜提取技術(shù)，酶法提取技術(shù)，半仿生提取法，破碎提取法，空氣爆破法，液泛法，大孔樹脂吸附分離技術(shù)，雙水相萃取技術(shù)，超濾技術(shù)，高速離心分離技術(shù)等。現(xiàn)舉例加以說明：絞股藍(lán)皂苷的提取工藝為：絞股藍(lán)全草→切碎為粗粉→離子水浸泡→水浴80℃→減壓提取3次→超濾器過濾→濾液加NaOH調(diào)pH至9～10→D101-A型樹脂柱吸附→0.5mol/LNaOH洗滌→水洗至中性→95%乙醇洗脫→洗脫液加入活性炭回流→趁熱抽濾→濾液減壓回收乙醇→干燥→粉末狀絞股藍(lán)總皂甙→薄層層析與Rb1的圖譜比較。山楂總黃酮的提取工藝如下：山楂切片，干燥→粉碎→用乙醇作溶劑，微波提取→減壓蒸餾→大孔樹脂吸附→蒸餾水清洗→95%的乙醇洗脫→回收乙醇→水浴加熱脫水→總黃酮含量測(cè)定。

　　3 降脂中藥的實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究概況

　　3.1 實(shí)驗(yàn)研究 　　張勇等［1］闡述了高血脂的形成與危害，以及降血脂的作用機(jī)理。根據(jù)作用機(jī)理的不同，闡明了中藥降血脂作用的研究和結(jié)果，并對(duì)中藥聯(lián)合用藥的現(xiàn)狀進(jìn)行了闡述和分析。孫欣峰等［4］綜合分析了近年來降脂單味中藥有效成分及復(fù)方制劑的研究現(xiàn)狀，并對(duì)開發(fā)前景作一展望。康旭亮、林啟云［6］則主要從混合成分、油類、酚類、黃酮類、多糖類、皂甙類六方面概括了近年來單味中藥化學(xué)成分提取物的降血脂研究進(jìn)展。

　　邵淑麗等［7］造成小白鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥，用蘆筍香菇汁、蘆筍香菇綠豆汁治療，均可顯著降低小白鼠血清甘油三酯( TG)、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），顯著增高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度（P

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