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內(nèi)皮脂肪酶與冠心病的相關(guān)性分析
【摘要】 目的 檢測(cè)冠心病患者血漿內(nèi)皮脂肪酶（EL）水平，探討EL與冠心病的相關(guān)性。 方法 選取81例冠心病患者，并根據(jù)臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定性心絞痛（SAP）（n=18）、不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）（n=23）、急性心肌梗死（AMI）（n=21）及對(duì)照組(n=19)。所有患者分別進(jìn)行病史采集，并檢測(cè)空腹血糖（FBG）、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）、EL水平，分析EL與年齡、性別、吸煙比例、HDL?C、LDL?C、FBG、hs?CRP及冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性。 結(jié)果 對(duì)照組血漿EL水平為（346.4±54.3）μg/L，而SAP組、UAP組、AMI組分別為：（693.2±89.7）μg/L、（780.3±99.2）μg/L、（962.5±123.3）μg/L，各組間EL水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；EL與HDL?C、LDL?C、FBG及hs?CRP明顯相關(guān)（P＜0.05)；Gensini評(píng)分SAP組分別與UAP組、AMI組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)，冠心病組EL平均水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度Gensini平均評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.483，P＜0.01)。 結(jié)論 冠心病患者體內(nèi)EL表達(dá)明顯增高，EL在冠心病的發(fā)生中可能起一定的作用。
【關(guān)鍵詞】 內(nèi)皮脂肪酶； 冠心病
Correlation study of endothelial lipase to coronary heart disease CHENG Li?ying1, BIAN Yun?fei2,YANG Xiao?jing2, ZHAO Xin1, XIAO Chuan?shi2. 1.Second Clinical Medical College of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001; 2. Second Affiliated Hospital of Shan Xi Medical University, Taiyuan 030001, China
Abstract：Objective To investigate the correlation between plasma endothelial lipase (EL) level and coronary heart disease (CHD). Methods A total of 81 patients were enrolled and divided into four groups: stable angina pectoris group (SAP, n=18), unstable angina pectoris group (UAP, n=23), acute myocardial infarction group (AMI, n=21) and control group (n=19). Clinical history was collected and fasting blood glucose（FBG）, high?density lipoprotein?cholesterol(HDL?C), low?density lipoprotein?cholesterol(LDL?C), high sensitive?C reactive protein(hs?CRP) levels were determined. Relevance of EL to age, sex, smoking proportion, HDL?C, LDL?C, FBG, hs?CRP levels and coronary lesion was analyzed. Results Plasma EL level was (346.4±54.3) μg/L in the control group, (693.2±89.7) μg/L in SAP group, (780.3±99.2) μg/L in UAP group and (962.5±123.3) μg/L in AMI group. The differences among the four groups were statistically significant (P＜0.05). Significant correlation between EL level and HDL?C, LDL?C, FBG and hs?CRP levels were found (all P＜0.05). Gensini scoring of SAP group was significantly different from the other three groups (all P＜0.05). There was positive correlation between EL level and coronary lesion (r=0.483 P＜0.01). Conclusions EL expression is increased in CHD patients. EL might play an important role in the genesis of CHD.
Key words： Endothelial lipase； Coronary heart disease
在冠心病患者尸體解剖中，發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮脂肪酶（endothelial lipase，EL）在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中均存在表達(dá)[1]，但是冠心病患者體內(nèi)EL的表達(dá)水平及EL水平與冠心病病變程度的研究，目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道甚少。本研究對(duì)冠心病患者的血漿EL水平進(jìn)行了檢測(cè)，并與冠心病的危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)性進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。
1 對(duì)象和方法
1.1 研究對(duì)象
選取2006年9月至2007年9月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病患者，分別進(jìn)行病史采集，檢測(cè)空腹血糖、血脂、血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs?CRP）及進(jìn)行心電圖檢查。排除(1)急慢性感染、創(chuàng)傷或手術(shù)2周以內(nèi)；(2)合并腦血管意外或外周血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、慢性結(jié)締組織疾病或免疫性疾病。
1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病確診條件為：(1)根據(jù)典型的臨床癥狀、心電圖改變以及心肌酶譜變化而確診的AMI或OMI。(2)經(jīng)心電圖證實(shí)有明確心肌缺血的典型心絞痛發(fā)作史。(3)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)存在冠狀動(dòng)脈狹窄≥50％病變并有心肌缺血心電圖改變或典型心絞痛發(fā)作史。
1.1.2 分組 根據(jù)冠心病患者臨床表現(xiàn)、生化檢查、心電圖和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將入選的81例患者分為：穩(wěn)定性心絞痛組(SAP組，n=18)、不穩(wěn)定性心絞痛組(UAP組，n=23)、急性心肌梗死組(AMI組，n=21)及對(duì)照組19例，對(duì)照組臨床表現(xiàn)或心電圖變化懷疑冠心病，經(jīng)選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄。
1.1.3 CAG結(jié)果評(píng)估 CAG采用Judkin法,每支血管選擇最佳多體位投照,以國(guó)際通用的直徑法和血管積分法,由2名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)估:(1)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù):造影示管腔狹窄≥50%者認(rèn)定該支血管為病變血管,左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)或右冠狀動(dòng)脈(RCA)中有1支狹窄者均歸為單支病變組;2支有病變者歸為雙支病變組;3支均有病變者歸為3支病變組。對(duì)于左主干(LM)病變者,無(wú)論LAD或LCX有無(wú)病變,均歸為雙支病變組;若同時(shí)合并RCA病變則歸為3支病變組。(2)冠狀動(dòng)脈狹窄程度(Jenkins)評(píng)分:按血管最狹窄處評(píng)分，若1支血管段多處狹窄,即以該段血管最狹窄處評(píng)分,管狀狹窄也以最狹窄處評(píng)分，0分:狹窄＜25%;1分:狹窄25%～;2分:狹窄50%～;3分:狹窄75%～;4分:狹窄100%(完全閉塞)。最后總分為評(píng)分的總和,即各狹窄冠狀動(dòng)脈的累加評(píng)分。
1.2 方法
1.2.1 血標(biāo)本采集 受試對(duì)象均于入院后次日清晨6∶00從肘靜脈取血3 ml，置于EDTA抗凝管中，1500 r/min離心10 min，收集血漿分裝入2 ml的EP管，置于－70 ℃保存待測(cè)。
1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 高密度脂蛋白?膽固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白?膽固醇(LDL?C)、空腹血糖(FBG)應(yīng)用Backman LX20全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行測(cè)定；hs?CRP采用免疫速率散射比濁法測(cè)定。
1.2.3 EL檢測(cè) 用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immnunosorbent assay，ELIA)檢測(cè)血漿EL水平(試劑盒購(gòu)自武漢中美試劑公司)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，在96孔板中依次加入待測(cè)樣品及標(biāo)準(zhǔn)品、抗人EL抗體、HRP標(biāo)記的親和素、底物TMB最后加入終止液，于波長(zhǎng)450 nm處讀取數(shù)據(jù)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的值進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，各組值之間的比較采用多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析，血漿EL與年齡、性別、吸煙比例、血脂、血糖、hs?CRP的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，且P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 各組基線資料比較
見(jiàn)表1，各組間年齡、性別、吸煙比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LDL?C水平均在正常范圍內(nèi)，但對(duì)照組hs?CRP水平較其他組低(P＜0.01)，而HDL?C及FBG水平則較其他組高(P＜0.01)。
2.2 各組血漿EL的水平比較
對(duì)照組血漿EL水平為(346.4±54.3)μg/L，而SAP、UAP、AMI分別為：(693.2±89.7)μg/L、(780.3±99.2)μg/L、(962.5±123.3)μg/L，較對(duì)照組表達(dá)均增加，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AMI組患者EL水平較SAP組和UAP組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表1 各組一般情況及有關(guān)指標(biāo)比注：與對(duì)照組比較, aP＜0．05，與SAP組比較， bP＜0．05，與UAP組比較，cP＜0．05SAP組EL水平較UAP也明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
2.3 EL與年齡、性別、吸煙比例、HDL?C、LDL?C、FBG、hs?CRP相關(guān)性分析
血漿EL與hs?CRP、LDL?C、FBG呈正相關(guān)（P＜0.01），而與HDL?C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），與年齡、性別、吸煙比例無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。表2 EL與各個(gè)指標(biāo)的相關(guān)分析
2.4 SAP組、UAP組和AMI組患者冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的比較及與EL的相關(guān)性分析
SAP組冠狀動(dòng)脈積分（17.89±2.40）分別與UAP組（37.87±4.65）和AMI組（39.10±4.37）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；UAP組與AMI組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；冠心病組EL平均水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度Gnesini平均評(píng)分有明顯相關(guān)性（r=0.483,P＜0.01）。
2.5 冠狀動(dòng)脈病變不同支數(shù)組之間EL水平比較
單支病變、雙支病變、三支病變組血漿EL水平分別：(686.5±84.4) μg/L、(817.4±62.3)μg/L、(989.5±115.7)μg/L。冠狀動(dòng)脈病變(單支、雙支、三支)組血漿EL水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，三支病變組EL水平明顯高于單支病變組(P＜0.05)。3 討論
動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病是我國(guó)人群的主要死亡原因，近年研究認(rèn)為炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著極為重要的作用。冠心病是一多危險(xiǎn)因素疾病，流行病學(xué)研究已證實(shí)冠心病的危險(xiǎn)因素有年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙和糖尿病等，各種心血管危險(xiǎn)因素均可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展。
EL是惟一由內(nèi)皮細(xì)胞合成的甘油三酯脂酶基因家族新成員，1999年Jaye[2]和Hirata等[3]兩個(gè)小組分別獨(dú)立克隆出了EL基因(endothelial lipase gene，LIPG)。EL與脂蛋白脂酶(1ipoprotein lipase，LPL)和肝脂酶(hepatic lipase，HL)分別具有44％和41％ 的同源性[4]。EL主要有磷脂酶的活性，可以降低血漿高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL?C)水平。實(shí)驗(yàn)顯示高表達(dá)EL的小鼠HDL?C水平下降，而EL基因敲除小鼠HDL?C水平顯著提高[5]。近年在冠心病患者尸體解剖中，發(fā)現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中有EL的表達(dá)。血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞受病變等病理因素刺激后可合成EL并分泌EL于局部發(fā)揮作用[4,6,7]。EL除了主要降低HDL?C等脂蛋白水平，降低高密度脂蛋白受體介導(dǎo)的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)外，在血管壁局部還可促進(jìn)含載脂蛋白B的脂蛋白的沉積以及循環(huán)血中白細(xì)胞的黏附、遷移。
方玉強(qiáng)等[8]在研究循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)中EL的表達(dá)與冠心病患者臨床表現(xiàn)的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)冠心病患者循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞中存在EL表達(dá)，EL＋/CECs隨著臨床病情的加重而顯著升高。在我們的研究中也發(fā)現(xiàn)血漿EL表達(dá)水平在SAP、UAP、AMI患者體內(nèi)表達(dá)均明顯增高，提示血漿EL水平可作為冠心病患者臨床病情的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
Badellino等[9]研究證實(shí)EL與高血壓、脂質(zhì)代謝異常、肥胖及胰島素抵抗等相關(guān)。McCoy及Ishida等發(fā)現(xiàn)EL與HDL?C呈負(fù)相關(guān)。Paradis[10]發(fā)現(xiàn)EL與hs?CRP及其他炎癥因子呈正相關(guān)。在我們的研究中也發(fā)現(xiàn)hs?CRP、LDL?C、FBG與血漿EL水平呈明顯正相關(guān)，而HDL?C與EL水平呈明顯負(fù)相關(guān)，這與Badellino等[9]的研究結(jié)果一致。hs?CRP、HDL?C、LDL?C、FBG等與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，提示EL與上述危險(xiǎn)因素協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。
此外，在我們的研究中還發(fā)現(xiàn)3組冠心病患者冠狀動(dòng)脈評(píng)分Gnesini與EL水平有明顯相關(guān)性，且隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的加重，血漿EL水平逐漸增加。提示冠心病患者的血漿EL水平與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，可以作為評(píng)價(jià)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的指標(biāo)。
綜上所述，CHD患者的血漿EL水平與冠心�。ㄉ辖拥�16頁(yè)）的發(fā)生及冠狀動(dòng)脈病變程度有密切關(guān)系，血漿EL水平有可能作為冠心病病變程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
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