糖皮質(zhì)激素藥理作用探究
糖皮質(zhì)激素是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的重要物質(zhì)之一，下面是小編搜集整理的一篇探究糖皮質(zhì)激素藥理作用的論文范文，供大家閱讀查看。
糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)是由腎上腺皮質(zhì)中層束狀帶合成和分泌的甾體類(lèi)化合物[1],具有調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的生物合成和代謝作用，是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的重要物質(zhì)之一;同時(shí)還具有抗炎、抗毒、抗休克和抑制免疫應(yīng)答作用，常被運(yùn)用于治療各類(lèi)應(yīng)激反應(yīng)、免疫性疾病和炎癥狀態(tài)。但是長(zhǎng)期大劑量使用或不規(guī)范使用可導(dǎo)致多種甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)，進(jìn)而危及人體生命。因此，規(guī)范糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用，提高藥物療效就顯得非常重要。
1糖皮質(zhì)激素藥理作用
1.1抗炎作用
炎癥早期，糖皮質(zhì)激素抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，同時(shí)減少白細(xì)胞的吞噬和浸潤(rùn)，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素可以抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織的生成。減輕粘連和防止瘢痕組織的形成。
1.2抗休克作用
糖皮質(zhì)激素有效降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性，解除小血管的痙攣，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常;穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子生成，加強(qiáng)心肌收縮力;同時(shí)還可提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。因此，糖皮質(zhì)激素已被廣泛運(yùn)用于各類(lèi)嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。
1.3免疫抑制作用
糖皮質(zhì)激素能抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促進(jìn)其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;抑制B淋巴細(xì)胞向漿細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，減少抗體生成;抑制淋巴因子，進(jìn)而抑制了炎癥反應(yīng)。
此外，糖皮質(zhì)激素尚具有刺激骨髓造血功能，促使紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板增加，使中性白細(xì)胞增多但抑制其功能，減少單核和嗜堿性、嗜酸性細(xì)胞數(shù)量;促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌，減少黏液分泌，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和抑制蛋白質(zhì)合成，降低胃黏膜保護(hù)和修復(fù)能力，誘發(fā)或加重潰瘍性疾病，甚至引起出血、穿孔的危險(xiǎn)[2].長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素還可降低成骨細(xì)胞活性，增加膠原和骨基質(zhì)分解，減少骨鹽沉著，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥;興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起興奮、激動(dòng)、失眠、欣快、焦慮及不同程度的躁狂等異常行為，甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。
2糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證和禁忌證
糖皮質(zhì)激素是一類(lèi)臨床適應(yīng)證，尤其是相對(duì)適應(yīng)證較廣的藥物，主要適應(yīng)證包括：
2.1內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病
主要用于急性、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、惡性突眼、甲狀腺危象、亞急性甲狀腺炎、抗胰島素性糖尿病、腦垂體前葉功能減退、垂體性昏迷及腎上腺次全切除術(shù)后的補(bǔ)充治療。此時(shí)劑量宜小，主要發(fā)揮其生理作用。
2.2自身免疫性疾病
糖皮質(zhì)激素對(duì)治療大多數(shù)自身免疫性疾病均有較好療效，主要應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、Wegener肉芽腫等疾病。值得注意的是激素并不能根治此類(lèi)疾病，停藥后癥狀多會(huì)復(fù)發(fā)，故其應(yīng)用需嚴(yán)格掌握使用指征。
2.3呼吸系統(tǒng)疾病
用于支氣管哮喘、呼吸衰竭、中毒癥狀嚴(yán)重的急性粟粒型結(jié)核及干酪樣肺炎。值得注意的.是治療結(jié)核疾病時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，且必須在有效抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上使用，否則可能使感染加重或使?jié)撛诘母腥驹顢U(kuò)散。
2.4感染性或過(guò)敏性疾病
嚴(yán)重感染或感染性休克常常作為糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)證之一，但應(yīng)限于嚴(yán)重感染、癥狀兇險(xiǎn)、組織破壞嚴(yán)重或休克癥狀明顯的急性感染危重患者，并應(yīng)在足量有效的抗生素治療前提下使用。對(duì)過(guò)敏性疾病，在抗組胺藥和腎上腺素受體激動(dòng)藥治療無(wú)效時(shí)，或病情特別嚴(yán)重時(shí)，可將糖皮質(zhì)激素作為輔助治療藥物。
2.5其他適應(yīng)證
(1)血液疾病，如過(guò)敏性紫癜、自身免疫性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等;(2)腎臟疾病，如原發(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質(zhì)性腎炎等。糖皮質(zhì)激素的禁忌證包括急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、結(jié)核病等疾病[3].不宜使用的疾病包括活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、嚴(yán)重高血壓等疾病。
3、糖皮質(zhì)激素用藥方法
3.1用藥方式
據(jù)治療疾病目的和病種的不同，糖皮質(zhì)激素給藥方式分為[4]:(1)沖擊治療：療程<5d.適用于危重癥患者的搶救，如暴發(fā)型感染、過(guò)敏性休克、嚴(yán)重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過(guò)敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進(jìn)性腎炎等。沖擊治療需配合其他有效治療措施，若無(wú)效可迅速停藥，大部分情況下不可在短時(shí)間內(nèi)重復(fù)沖擊治療;(2)短程治療：療程<1個(gè)月，包括應(yīng)激性治療。適用于感染或變態(tài)反應(yīng)類(lèi)疾病，如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應(yīng)等。短程治療需配合其他有效治療措施，停藥時(shí)需逐漸減量至停藥;(3)中程治療：療程<3個(gè)月。適用于病程較長(zhǎng)且多器官受累性疾病，如風(fēng)濕熱等。有效后減至維持劑量，停藥時(shí)需要逐漸遞減;(4)長(zhǎng)程治療：療程>3個(gè)月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和治療及反復(fù)發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結(jié)節(jié)病、大皰性皮膚病等。維持治療可采用每天或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過(guò)渡到隔日療法后逐漸停藥;(5)終身替代治療：適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，并于各種應(yīng)激情況下適當(dāng)增加劑量。
3.2用藥劑量
生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用，必須根據(jù)疾病的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、預(yù)后情況及患者的個(gè)體情況來(lái)考慮。對(duì)各種慢性疾病在初期用藥時(shí)，一般應(yīng)用較大劑量，以控制癥狀和病情發(fā)展，待病情穩(wěn)定后，劑量應(yīng)遞減以維持療效，直至停藥。而搶救各種類(lèi)型的休克、急性嚴(yán)重感染性疾病、喉頭水腫、哮喘持續(xù)狀態(tài)等，應(yīng)首先給予大劑量，以迅速控制癥狀，待病情好轉(zhuǎn)后，酌情減量至停藥。一般認(rèn)為給藥劑量(潑尼松為例)可分為以下幾種情況[5]:(1)維持量：2.5~15.0mg/d;(2)小劑量：<0.5mg·kg-1·d-1;(3)中等量：0.5~1.0mg·kg-1·d-1;(4)大劑量：>1.0mg·kg-1·d-1;(5)沖擊量：(以甲潑尼龍為例)7.5~30.0mg·kg-1·d-1.
4、糖皮質(zhì)激素使用注意事項(xiàng)
糖皮質(zhì)激素減量應(yīng)在嚴(yán)密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的前提下個(gè)體化處理，要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象[5].(1)停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，減量過(guò)快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時(shí)搶救;(2)反跳現(xiàn)象：在長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，減量過(guò)快或突然停用可使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重，應(yīng)恢復(fù)糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量，穩(wěn)定后再慢慢減量。
綜上所述，糖皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛適用于多種疾病的治療，弊端則是禁忌證較多，不良反應(yīng)及停藥反應(yīng)明顯。因此，糖皮質(zhì)激素的使用應(yīng)貫徹合理使用、及時(shí)減量、緩慢停用的原則，最終實(shí)現(xiàn)合理用藥。
參考文獻(xiàn)
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