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常用降脂藥的作用機(jī)制與配伍方案
高血脂是各類心臟、血管、循環(huán)系統(tǒng)疾病的重要危險(xiǎn)影響因子之一，下面是小編搜集的一篇關(guān)于常用降脂藥的作用機(jī)制探究的論文范文，供大家閱讀參考。
引言
在降脂藥的使用過程中，一方面不同類型的降脂藥物的合理搭配用藥能起到提升降脂效果的重要作用，另一方面，由于患者缺少用藥常識(shí)，往往出現(xiàn)重復(fù)用藥、配伍錯(cuò)誤導(dǎo)致藥效降低、喪失甚至出現(xiàn)藥物毒性副反應(yīng)情況，對(duì)降脂效果和患者生命健康均造成了嚴(yán)重的不良影響[1],為指導(dǎo)降脂藥物的臨床合理用藥，本文特對(duì)他汀類、貝特類、TC 吸收抑制劑三種較為常見降脂藥的主要作用機(jī)制、臨床應(yīng)用研究和聯(lián)用配伍方案等進(jìn)行了詳細(xì)的概括和介紹，具體如下。
1、他汀類
1.1 降脂機(jī)制
他汀類降脂藥物可競(jìng)爭(zhēng)性抑制 HMG-CoA 還原酶，抑制 TC 在體內(nèi)的合成過程而降低 TC 水平，其次可以通過上調(diào) LDL 受體表達(dá)降低血漿中 LDL、VLDL 含量，另外他汀類藥物還能促進(jìn) TG 的水解過程，共同達(dá)到降低 TC、LDL 和 TG含量的目的，是一種典型的復(fù)合性降脂藥，患者在服用該類藥物時(shí)也會(huì)使其體內(nèi)的 HDL 含量的升高，但他汀類藥物也具有肝毒性，并可能引相關(guān)的不良反應(yīng)癥狀[2].
1.2 臨床應(yīng)用研究
他汀類藥物包括洛伐他汀、普伐他汀等在臨床中應(yīng)用范圍廣、效果好、風(fēng)險(xiǎn)低，相關(guān)研究結(jié)果表明，合理劑量的他汀類藥物在應(yīng)用于合并有高血壓、糖尿病的高血脂癥患者的治療中可顯著降低患者的心肌梗死、心絞痛、腦卒中等心血管病的發(fā)病機(jī)率，并能明顯改善患者的冠動(dòng)脈血管硬化狀況、降低患者的致死致殘率、提高患者生存質(zhì)量[3].但同時(shí)也有研究提示，大劑量應(yīng)用此類藥物會(huì)增加肝臟性、提升高血糖、代謝紊亂和肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，而該類藥物也不適用于重度 LDL-C 癥、遺傳性高 TG 癥等。
1.3 合理用藥指導(dǎo)
臨床中要求醫(yī)師根據(jù)患者的實(shí)際情況將該類藥物的用法用量規(guī)定在安全、合理的范圍內(nèi)，而患者則應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，以免由于超劑量的服用而導(dǎo)致發(fā)生肝毒性、高血糖等不良反應(yīng)。另一方面，應(yīng)嚴(yán)格把握該類藥物的特征適應(yīng)癥，而對(duì)于重度 LDL-C 癥、遺傳性高 TG 癥等則應(yīng)該聯(lián)合依折麥布、膽酸螫合劑不同作用機(jī)制的藥物來(lái)聯(lián)合控制以提高降脂效果。
2、貝特類
2.1 降脂機(jī)制
貝特類藥物包括氯貝特、非諾貝特等，該類藥物具有苯氧芳酸特殊結(jié)構(gòu)，也是 PPARA 的激動(dòng)劑，適用于高 TG 癥、復(fù)合型脂質(zhì)代謝異常患者的降脂治療。其主要機(jī)制是通過抑制甘油二酯�；D(zhuǎn)移酶 (DGAT) 的生物酶活性來(lái)發(fā)揮阻礙體內(nèi) TG 合成的藥理作用，同時(shí)通過上調(diào) APOC Ⅱ來(lái)增加脂蛋白脂肪酶活性，并最終促使 LDL-C、CM、TC 發(fā)生水解，保護(hù)HDL-C 不被水解，從而達(dá)到降低 TC 含量、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的目的[4].
2.2 臨床應(yīng)用研究
相關(guān)研究證實(shí)，貝特類藥物在臨床中不僅對(duì)于糾正脂質(zhì)代謝異常情況、降低 TG、TC 含量具有顯著的效果，同時(shí)，該類藥物還具有溶栓、抗凝、抗動(dòng)脈硬化等多種重要的非脂調(diào)療效，可應(yīng)用于冠心病、心肌梗死、腦卒中等心血管疾病的初級(jí)、二級(jí)預(yù)防及合 2 型糖尿病患者的臨床治療中，并具有良好效果。但也有研究提醒，長(zhǎng)期大劑量地服用貝特類藥物也會(huì)出現(xiàn)肝毒作用、LDL 升高情況，并增加肌病、膽石癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5].
2.3 合理用藥指導(dǎo)
在用法用量合理、安全及患者謹(jǐn)遵醫(yī)囑服藥的基礎(chǔ)上，針對(duì)貝特類藥物能促使 VLDL-C 大量轉(zhuǎn)化成 LDL-C 并造成LDL-C 含量升高的情況可聯(lián)合使用他汀類藥物和依折麥布等藥物進(jìn)行聯(lián)合控制，注意選擇的貝特類藥物的作用機(jī)制一方面應(yīng)不會(huì)影響他汀類藥物的代謝過程，另一方面也應(yīng)杜絕作用機(jī)制、藥效相似的藥物的重復(fù)使用情況。
3、選擇性TC吸收抑制劑 (依折麥布 )
3.1 降脂機(jī)制
依折麥布通過與小腸中具有膽固醇、脂質(zhì)、甾體轉(zhuǎn)運(yùn)功能的 NPC1L1 刷樣蛋白相結(jié)合來(lái)抑制膽固醇 (TC、LDL) 被血液吸收的過程，且該作用過程并不影響或感染膽酸、相關(guān)激素、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的正常代謝進(jìn)行，其藥效具有較強(qiáng)的特異性，是一種常見的選擇性 TC 吸收抑制劑[6].
3.2 臨床應(yīng)用研究
由于依折麥布在作用機(jī)制上具有一定的特異性，因此其用于單獨(dú)降脂的效果不是十分理想，目前常常作為輔助性降脂藥，研究數(shù)據(jù)揭示，依折麥布單獨(dú)服用可使患者血液中的LDL-C 含量降低 15%~20%,同時(shí)也可起到一定程度的脂質(zhì)代謝調(diào)控作用。而一項(xiàng)關(guān)于辛伐他汀聯(lián)合不同劑量的依折麥布降脂療效的研究則表明，隨著配方中依折麥布含量的增加，患者血液中的 LDL 降低水平由 51% 升至 59%,可見依折麥布是一種臨床中十分重要、有效的輔助降脂用藥方式。然而目前尚沒有直接實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)證據(jù)表明依折麥布具有預(yù)防、控制心血管疾病、動(dòng)脈硬化發(fā)生的臨床作用[7].
3.3 合理用藥指導(dǎo)
依折麥布具有較強(qiáng)的輔助降脂作用，常與他汀類藥物聯(lián)用，注意在配伍的過程中應(yīng)以相關(guān)臨床數(shù)據(jù)、相關(guān)研究結(jié)果作依據(jù)，不能隨意改變依折麥布的劑量，以保證患者的用藥安全性[8].
4、總結(jié)
高血脂是各類心臟、血管、循環(huán)系統(tǒng)疾病的重要危險(xiǎn)影響因子之一，而高血脂的情況一般包括膽固醇 (主要指 TC、LDL-C) 偏高、TG 偏高或復(fù)合偏高型三種。臨床中常常將血漿中的 TC、LDL-C、TG 作為評(píng)價(jià)降脂效果的重要參考指標(biāo)，而降脂藥物也往往能夠促使血漿中 TC、LDL-C、TG 一項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)的水平出現(xiàn)顯著降低，根據(jù)作用機(jī)理的不同也可將降脂藥分為促 TC 吸收劑 /TC 合成抑制劑、促 LDL 分解劑、促 TG 水解劑、復(fù)合調(diào)節(jié)劑等多種類型[9],為了介紹各種類型的降脂藥物的基本調(diào)脂機(jī)理、臨床應(yīng)用情況及總結(jié)合理用藥策略，特作本次綜述�？偨Y(jié)起來(lái)，他汀類藥物主要通過抑制HMG-CoA 還原酶活性阻礙 TC 的體內(nèi)合成、上調(diào) LDL 受體降低 LDL-C 水平;貝特類藥物則通過抑制 DGAT 酶來(lái)阻礙TG 合成，以上兩種藥物均能夠調(diào)節(jié) TC、TG 和 LDL 三項(xiàng)指標(biāo)的水平，且對(duì)于預(yù)防和治療心腦血管疾病具有顯著療效。而依折麥布則通過阻遏膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)過程來(lái)減少小腸細(xì)胞對(duì)于膽固醇的吸收，并最終降低血液中的 TC 水平，而由于其與他汀類藥物聯(lián)合使用可顯著提升臨床降脂效果，因此依折麥布也常用作輔助降脂藥。文中介紹的三種藥物的臨床療效已經(jīng)被數(shù)據(jù)所證實(shí)，根據(jù)患者的病史、合并癥、代謝功能等情況正確選擇降脂藥物、合理配伍用藥可能收獲良好的降脂效果，值得臨床借鑒。
參考文獻(xiàn)：
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[2] 沙丹吉.降血脂藥物臨床合理用藥研究進(jìn)展 [J]. 健康必讀 (中旬刊 )， 2013, 12(3)： 537-538.
[3] 曹占霞.降血脂藥物臨床合理用藥研究 [J]. 求醫(yī)問藥 (學(xué)術(shù)版 )，2012, 10(10)： 663-664.
[4] 楊玉玲.他汀類降血脂藥物的使用情況和處方分析 [J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志 , 2014, 34(16)： 1404-1407.
[5] 朱榕.高脂血癥患者應(yīng)用降血脂藥物臨床分析 [J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué) ,2012, 14(5)： 593-594.
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