β-淀粉樣蛋白和糖基化終產(chǎn)物的血清含量與腦血管病的關(guān)系
【摘要】 目的 研究人急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）、腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）后血清β-淀粉樣蛋白（β-amyloid protein,Aβ）和糖基化終產(chǎn)物（advanced goycosylation end products,AGEs）的含量變化。探討二者與腦血管病發(fā)病的可能機(jī)制。方法 采集ACI、ICH患者血清標(biāo)本，應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)Aβ，流動(dòng)注射分析法測(cè)定AGEs，同時(shí)與正常對(duì)照組比較。結(jié)果 ACI組患者Aβ（1.39±0.27）mg/ml,AGEs（13.28±1.22）μg/ml,ICH組Aβ（1.32±0.19）mg/ml,AGEs（12.97±1.43）μg/ml,正常對(duì)照組Aβ（1.05±0.17）mg/ml,AGEs（10.01±1.36）μg/ml,腦血管病組均高于正常對(duì)照組,差異具有顯著性,P<0.05;且Aβ和AGEs之間呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.740,P<0.01）。結(jié)論 Aβ與AGEs可能是腦血管病發(fā)病的`共同危險(xiǎn)因素，推測(cè)兩因素參與腦血管損傷導(dǎo)致腦血管病。
【關(guān)鍵詞】 腦血管�。沪�-淀粉樣蛋白；糖基化終產(chǎn)物
Serum level of β-amyloid protein and advanced goycosylation end products of patients with cerebrovascular diseas
［Abstract］ Objective To investigate the variation of β-amyloid protein and advanced goycosylation end products in serum of patients with cerebrovascular disease.To explore the effects of the two factors on CVD.Methods To collect serum of patients with acute cerebral infarction （ACI） and intracerebral hemorrhage （ICH）.The level of Aβ was detected by radioimmunoassay,AGEs was detected by fluid injection,and compared with control group respectively.Results Aβ and AGEs were（1.39±0.27）mg/ml and（13.28±1.22）μg/ml in ACI group,（1.32±0.19）mg/ml and（12.97±1.43）μg/ml in ICH group,（1.05±0.17）mg/ml and （10.01±1.36）μg/ml in control group.Compared with control group,ACI and ICH groups had higher levels of Aβ and AGEs（P<0.05）.There was positive correlation between the serum levels of Aβ and AGEs（r=0.692,P<0.01）.Conclusion Aβ and AGEs may all join in pathogenesis of CVD,that may be infered the two factors hurt blood vessel of brain and cause CVD.
［Key words］ cerebrovascular disease;amyloid β-protein;goycosylation end products
腦血管病是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病和多發(fā)病,死亡率約占所有疾病的10%,是目前人類(lèi)疾病三大死亡原因之一,50%～70%的存活者遺留癱瘓或失語(yǔ)等嚴(yán)重殘疾,給和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)［1］。本文通過(guò)測(cè)定腦血管病（cerebrovascular disease,CVD）患者血清β-淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）和糖基化終產(chǎn)物（advanced goycosylation end products,AGEs）含量探討兩者對(duì)CVD的影響，以干預(yù)CVD的臨床治療效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取山東大學(xué)臨床學(xué)院濟(jì)南市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院急性腦血管病患者，均在起病1周內(nèi)入院，由腦CT或MR證實(shí)的急性腦梗死和腦出血，共選入腦梗死42例，腦出血16例，平均年齡（68±5.5）歲,其中高血壓病22例,冠心病19例,糖尿病6例；對(duì)照組20例,其中男15例,女5例,平均年齡（65±4.3）歲,其中,高血壓病12例,糖尿病5例,冠心病16例,各組均無(wú)重要并發(fā)癥，排除癡呆。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集 抽取腦血管病發(fā)病后3～10天及正常對(duì)照晨起空腹靜脈血2 ml,室溫下自然凝固,3000 r/min離心5 min,血清保存于-30 ℃冰箱。
1.2.2 主要儀器和試劑 GC-911 r放射免疫計(jì)數(shù)器（科大創(chuàng)新股份有限公司）,KDC-2046低溫大容量離心機(jī)（中同科學(xué)技術(shù)實(shí)業(yè)總公司）；Aβ試劑盒（天津九鼎生物工程有限公司）。
1.2.3 測(cè)定Aβ濃度 檢測(cè)前室溫復(fù)溶，采用放射免疫分析法按說(shuō)明書(shū)操作。
1.2.4 測(cè)定AGEs水平 采用流動(dòng)注射分析法測(cè)糖基化終產(chǎn)物。
1.3 學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用t，方差分析。
2 結(jié)果
2.1 Aβ和AGEs測(cè)定結(jié)果 腦血管病Aβ、AGEs含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。
2.2 Aβ和AGEs相關(guān)性分析 Aβ和AGEs的相關(guān)性采用直線相關(guān)回歸分析，結(jié)果顯示，Aβ增高與AGEs水平呈正相關(guān)（r=0.692,P<0.01）。表1 各組Aβ和AGEs血清含量比較 注：腦梗死與腦出血同對(duì)照組比較，P均<0.05
3 討論
近年發(fā)現(xiàn),腦血管病后β淀粉樣前體蛋白的（β-amyloid precursor protein,βAPP）表達(dá)上調(diào),代謝異常,Aβ增多。Aβ為阿爾茨海默病老年斑的主要成分,是引起癡呆和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要原因。本研究結(jié)果提示Aβ同時(shí)也參與了腦血管損傷的過(guò)程。Crawford［2］等發(fā)現(xiàn)，Aβ
可明顯增加血管收縮力，且不需要內(nèi)皮細(xì)胞的參與。Aβ在腦血管聚集致廣泛的血管壁淀粉樣沉積，也是造成血管損傷的因素。
AGEs可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，引起新生血管增生和血管通透性增加，甚至引起血管壁水腫［3］。同時(shí)AGEs可減少NO的產(chǎn)生和釋放，增加蛋白激酶C和血栓素A2的水平，致使血管舒縮功能障礙［4］。
本檢測(cè)結(jié)果顯示，Aβ和AGEs呈明顯正相關(guān)，提示兩者間可能存在內(nèi)在聯(lián)系，兩者的增多可促進(jìn)或加速腦血管病的發(fā)生和發(fā)展。已有研究證實(shí)，Aβ可被AGEs修飾［5］，AGEs與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞相互作用促進(jìn)APP和Aβ表達(dá),加重細(xì)胞毒性［6］。治療腦血管病時(shí)若同時(shí)考慮Aβ和AGEs的危險(xiǎn)因素，并對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，可能將減少腦血管病發(fā)生率、死亡率及致殘率。
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