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論強化降糖治療對老年糖尿病腎病的影響
摘要:糖尿病腎病(DN)是影響患者預(yù)后和致死的重要原因之一,2型糖尿病(T2DM)并發(fā)腎病的患病率為34.7%〔1〕,而老年糖尿病病人一般病程長,且高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化的程度都比較重,故發(fā)生DN的機會更多。尿白蛋白/肌酐比值(ACR)是診斷早期DN的一項敏感而可靠的指標(biāo)。通過對老年T2DM患者進行個體化的強化降糖治療,觀察糖化血紅蛋白(HbA1c)降到6.5%以下ACR的變化情況,希望從強化血糖控制中得到逆轉(zhuǎn)或延緩DN的發(fā)生、發(fā)展的益處。
關(guān)鍵詞: 老年;2型糖尿。荒虬椎鞍/肌酐比值
1 對象與方法
1.1 實驗對象 收集57例符合入選條件的老年T2DM患者,全部來自本院的內(nèi)分泌科門診。經(jīng)過知情同意后,有7例患者表示不能堅持隨訪4年而退出實驗,最后入選50例,男23例,女27例,年齡60~78(平均66.1±5.28)歲,病程0.3~21(平均8.9±4.8)年。入選條件:①符合1999年WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥60歲;③無嚴(yán)重肝腎功能障礙和心衰;④行動方便,能參加門診隨訪。
1.2 實驗方法 每位研究對象均詳細(xì)詢問現(xiàn)病史、既往史、家族史和服藥史。所有入選者由專人對其進行常規(guī)體檢,測量身高、體重和血壓(SBP和DBP)。根據(jù) WHO 推薦的方法測量腰圍和臀圍,并計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比值(WHR)。
1.3 檢測指標(biāo) 受試者空腹過夜 12 h,次晨空腹抽血查血脂,血肌酐(CREA),使用OLYMPUS AU2700 全自動生化分析儀測定;空腹毛細(xì)血管血糖采用美國強生公司的穩(wěn)豪血糖儀測定;糖化血紅蛋白(HbA1c)測定采用德國拜耳公司的DCA2000 。留尿檢查白蛋白和肌酐,尿白蛋白使用德靈BNⅡ特定蛋白儀測定,尿肌酐采用OLYMPUS AU2700 全自動生化分析儀測定,并計算ACR。
1.4 隨訪 50例患者均建立隨訪檔案,所有患者分別進行個別隨訪,根據(jù)病情制定個體化的降糖治療方案。一般先予以磺脲類降糖藥聯(lián)合二甲雙胍、α?糖苷酶抑制劑治療,3個月血糖沒有控制好的,盡量動員患者接受胰島素治療,先采取睡前一次中效胰島素的補充療法,血糖仍控制不佳者,改為全天胰島素治療。所有受試者根據(jù)血糖和HbA1c的監(jiān)測情況,每2 w~3個月門診隨訪一次,檢測空腹血糖和HbA1c,及時調(diào)整降糖治療的方案。4年隨訪結(jié)束后按照HbA1c值分三組進行分析,HbA1c≤6.5%組:13例,HbA1c 6.5%~7.0%:13例,C組HbA1c>7.0%組:24例。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以x±s表示,所有資料需進行正態(tài)性檢驗,非正態(tài)分布計量資料均予以對數(shù)轉(zhuǎn)換,符合正態(tài)分布后再進行分析,組間比較采用t檢驗、協(xié)方差分析,率的比較用χ2檢驗。
2 結(jié) 果
2.1 隨訪前各組的臨床資料和生化指標(biāo)的比較 見表1,HbA1c水平控制越差的組別,年齡越大,病程越長,差異具有顯著性。三組間WHR、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血脂、CREA、ACR、HbA1c、均無顯著差異。表1 隨訪前各組臨床資料和生化指標(biāo)與HbA1c≤6.5%組比較:1)P<0.05
2.2 治療4年后各組臨床資料和生化指標(biāo)的比較 見表2,表2 治療4年后各組一般情況和生化指標(biāo)的95%CI與HbA1c≤6.5%組相比:1)P<0.05;與HbA1c 6.6%~7.0%組相比:2)P<0.05
HbAlc>7.0%組的SBP高于HbAlc≤6.5%組(P<0.05)。尿ACR、血CREA的比較為HbAlc 6.6%~7.0%組大于HbAlc≤6.5%組,小于HbAlc>7.0%組(P<0.05)。三組間WHR、DBP、總膽固醇、低密度脂蛋白的比較差異不顯著。
2.3 三組研究人群發(fā)生低血糖的情況比較 三組患者在4年隨訪期間發(fā)生低血糖共189例次,其中HbA1c≤6.5%組23例次,HbA1c 6.6%~7.0%組55例次,HbA1c>7.0%組111例次,有1例為嚴(yán)重低血糖,發(fā)生在該組,經(jīng)家人喂食糖水后好轉(zhuǎn)。三組之間低血糖發(fā)生頻率的兩兩比較采用計數(shù)資料χ2檢驗,得出三組之間低血糖發(fā)生頻率無顯著差異。
3 討 論
DN的病理基礎(chǔ)是病人腎臟的微血管病變,當(dāng)患者長期處于高血糖狀態(tài),HbA1c生成增多,氧合血紅蛋白減少,紅細(xì)胞攜氧能力下降,加之血糖升高使血液黏稠度增加,微血管灌注不良,引起組織細(xì)胞缺血缺氧,造成腎小球硬化,腎小球微血管病變,其通透性增高,白蛋白漏出,形成蛋白尿。腎小球基底膜結(jié)構(gòu)蛋白的非酶糖化可改變硫酸肝素糖蛋白與膠原的親和力,引起基底膜電荷屏障缺陷,也導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生〔2,3〕,所以尿微量白蛋白是早期DN的特征。有研究顯示尿ACR,在男性患者尿微量白蛋白預(yù)測的敏感性和特異性分別是94%和98%;女性患者分別是96%和93%〔4〕。由于尿白蛋白與尿肌酐的排出量均受相同的因素影響而產(chǎn)生波動,故在個體中尿ACR則保持相對的恒定。所以,作者認(rèn)為ACR是診斷早期DN的一項敏感而可靠的指標(biāo)。
UKPDS發(fā)現(xiàn),強化降糖治療使HbA1c控制在<7.0%,能顯著減少T2DM的微量白蛋白尿,有利于延緩DN的發(fā)生及發(fā)展〔5〕。DCCT曾經(jīng)建議患者保持HbA1c低于6.5%,并在EDIC研究中發(fā)現(xiàn),曾經(jīng)接受強化治療的患者,在十幾年以后仍能從中受益。本研究顯示HbA1c值不同的三組在治療前ACR水平?jīng)]有差別,強化降糖治療后,HbA1c為 6.6%~7.0%組的ACR水平低于HbA1c>7.0%組,而HbA1c進一步控制到≤6.5%時,ACR水平能進一步降低,差異有顯著性。表明ACR水平隨血HbA1c水平的降低呈逐步下降的趨勢,血HbA1c水平的升高程度與DN微血管的受損程度之間存在密切的相關(guān)性。所以老年T2DM患者進行強化血糖控制,有利于逆轉(zhuǎn)或延緩DN的發(fā)生、發(fā)展,提高老年糖尿病患者的生存率,改善其生活質(zhì)量,減輕經(jīng)濟和社會負(fù)擔(dān)。
很多
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