阿司匹林和雙嘧達莫對血漿溶血磷脂酸及磷脂酸影響的臨床研究

作者：吳秀娟　王健　牛國平　馬云　孫桂香　卓朗 張訓(xùn)保
【摘要】 目的　觀察阿司匹林和雙嘧達莫對溶血磷脂酸（LPA）和磷脂酸（PA）的影響，用以探討缺血性疾病藥物干預(yù)的有效途徑。方法 對徐州市離休人員分別進行血漿LPA和PA測定，并對LPA和PA陽性人員隨機分為藥物干預(yù)組和對照組。結(jié)果 干預(yù)組LPA和PA轉(zhuǎn)為正常比例明顯高于對照組（P＜0?01），干預(yù)組中服用阿司匹林 雙嘧達莫轉(zhuǎn)為正常比例明顯高于服用阿司匹林組（P＜0?01）。干預(yù)組干預(yù)后LPA和PA值明顯低于干預(yù)前及對照組（P＜0?01），干預(yù)后服用阿司匹林 雙嘧達莫組LPA和PA值明顯低于服用阿司匹林組（P＜0?05），降低了形成缺血性疾病的危險性。結(jié)論 LPA和PA的測定可以作為血栓預(yù)警和了解抗血栓藥物療效的一個十分重要的手段，兩種藥物的協(xié)同作用可以更有效降低LPA和PA含量，減少血栓病的發(fā)生率。
【關(guān)鍵詞】 阿司匹林；雙嘧達莫；溶血磷脂酸（LPA）；磷脂酸（PA）
　溶血磷脂酸（LPA）是一種細(xì)胞間的磷脂類信使，通過G蛋白偶聯(lián)受體引起多種生物學(xué)效應(yīng)，可激活血小板活化，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞收縮，刺激細(xì)胞增殖等作用。血中的LPA主要來源于血栓形成過程中激活的血小板，在低密度脂蛋白（LDL）溫和氧化成為氧化LDL的過程中也可以產(chǎn)生LPA。有作者認(rèn)為LPA可以作為體內(nèi)凝血和血栓形成〔1〕啟動的分子標(biāo)記物，尤其是在缺血性疾病中起重要作用。磷脂酸（PA）是在缺血過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，只要缺血不改變，PA就會不斷產(chǎn)生，因此稱為缺血標(biāo)志物〔2〕。本文通過藥物阿司匹林和雙嘧達莫對LPA和PA的影響，來探討缺血性疾病藥物干預(yù)的有效途徑。
　　1 對象與方法
　　1?1 研究對象
　　對徐州市離休干部健康體檢時檢測LPA和PA，從中篩選出LPA和PA陽性人員155例，年齡68～89（平均74?8）歲，隨機分為藥物干預(yù)組108例〔干預(yù)組又分為阿司匹林組(A組)72例服用阿司匹林；阿司匹林 雙嘧達莫組(B組)36例服用阿司匹林 雙嘧達莫〕，對照組(C組)47例，兩組的觀察指標(biāo)在實驗前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0?05）。
　　1?2 藥物干預(yù)方法
　　A組每日100 mg阿司匹林頓服，B組在每日100 mg阿司匹林頓服的同時加服雙嘧達莫2次/d，每次50 mg，干預(yù)1個月后進行血漿LPA和PA復(fù)查。
　　1?3 主要試劑和儀器
　　LPA、PA試劑盒為北京泰福仕科技開發(fā)有限公司產(chǎn)品。722型分光光度計購自上海分析儀器廠。臺式離心機為上海離心機廠產(chǎn)品。
　　1?4 測定方法
　　早晨取空腹血樣本。采血前受檢者禁食富含脂肪的食物和禁止飲酒，1 w內(nèi)停用抗凝藥。取靜脈血約4 ml放入抗凝管中反復(fù)搖勻，1 h內(nèi)以8 000 r/min離心10 min后獲取貧血小板血漿，取血漿1 ml用有機試劑提取LPA，合并有機提取液后，吹干，再加入分離液溶解，用微層析柱進一步分離、消化后，通過比色法測定磷含量來計算出LPA含量。PA測定是在提取LPA的過程中抽取部分PA進行測定。
1?5 統(tǒng)計學(xué)處理
　　采用SPSS11?5軟件，兩組率的比較采用χ2檢驗，兩組均數(shù)的比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，干預(yù)前后的均數(shù)比較用配對t檢驗。
　　2 結(jié)果
　　2?1 干預(yù)組和對照組的LPA和PA轉(zhuǎn)歸分析
　　干預(yù)組108例，干預(yù)1個月后LPA和PA轉(zhuǎn)為正常的有74例，有效率為68?52%；而對照組47例，1個月后LPA和PA轉(zhuǎn)為正常的有9例，有效率為19?15%(P＜0?01）。B組轉(zhuǎn)為正常有31例，有效率為86?11%；而A組轉(zhuǎn)為正常有43例，有效率為59?72%(P＜0?01)。
　　2?2 干預(yù)前后LPA和PA指標(biāo)比較
　　本文研究結(jié)果顯示，干預(yù)組干預(yù)后LPA和PA值明顯低于干預(yù)前及C組（P＜0?01）。B組干預(yù)后LPA和PA值明顯低于A組干預(yù)后（P＜005）（表1）。表1 干預(yù)前后LPA和PA指標(biāo)比較(略)
　　3 討論

　　LPA在血小板激活時被釋放出來，構(gòu)成了它可能作為血栓形成早期預(yù)警分子的基礎(chǔ)，在凝血過程中血小板受到凝血酶活化產(chǎn)生LPA，LPA反過來又促進血小板的活化聚集，從而進一步促進血栓的形成〔3〕。另外，LPA可調(diào)節(jié)活化血小板與可溶性纖維蛋白原結(jié)合的受體，從而啟動可溶性纖維蛋白原與血小板結(jié)合，為使纖維蛋白原進一步水解為纖維蛋白形成凝血而準(zhǔn)備條件。PA在凝血后24 h內(nèi)產(chǎn)生，亦可以作為腦缺血標(biāo)記物。因此LPA和PA的測定可以作為血栓預(yù)警和了解抗血栓藥物療效的一個十分重要的手段。本研究結(jié)果表明阿司匹林 雙嘧達莫聯(lián)合用藥可有效促使血漿中LPA和PA的含量轉(zhuǎn)為正常。還說明服用阿司匹林 雙嘧達莫組干預(yù)后抗血小板活化的作用明顯好于單純服用阿司匹林組，這可能因為阿司匹林主要通過抑制血小板環(huán)氧化酶而抑制血小板活化，從而抑制血小板活化時產(chǎn)生LPA的過程〔4〕，并不是抑制LPA的受體，因此有資料顯示阿司匹林不能完全抑制LPA，停服阿司匹林后有LPA含量再次升高現(xiàn)象，仍有形成血栓的危險。根據(jù)這一現(xiàn)象，我們選用服用阿司匹林 雙嘧達莫聯(lián)合治療來控制血栓病的發(fā)生。因為雙嘧達莫可能具有抑制血小板攝取腺苷，從而抑制血栓素A2（TxA2）形成，減少血栓素A2對血小板的強力激活，產(chǎn)生抑制血小板聚集作用和使LPA含量減少的作用。因此兩種藥物的協(xié)同作用可以有效降低LPA和PA含量，減少血栓病和缺血性疾病的發(fā)生率。
【參考文獻】
　　

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