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研究太子參對(duì)急性心肌梗死心力衰竭大鼠心肌重構(gòu)的作用
摘要：目的： 研究太子參對(duì)左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎所致急性心肌梗死慢性心衰大鼠心肌重構(gòu)的作用，并探討其可能的機(jī)制。方法： 設(shè)假手術(shù)組、模型組、太子參高劑量組和低劑量組，后3組結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致急性心肌梗死（AMI）復(fù)制慢性心衰大鼠動(dòng)物模型，造模后1周，太子參組開(kāi)始給藥5周；以死亡率、心肌重構(gòu)指數(shù)分析心肌重構(gòu)的程度，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）分析血清中IL-6和TNF-α的水平。結(jié)果： 冠脈結(jié)扎6周后，模型組大鼠死亡率高達(dá)43.8%，心肺指數(shù)、心肌重構(gòu)指數(shù)及血清中IL-6和TNF-α的水平顯著增加，與假手術(shù)組比較，差異顯著；而太子參組上述指標(biāo)具有顯著改善作用。結(jié)論： 太子參對(duì)急性心肌梗死誘發(fā)的慢性心衰具有一定的保護(hù)作用，其作用可能與太子參影響細(xì)胞因子有關(guān)。
關(guān)鍵詞：孩兒參； 心力衰竭； 心肌梗死； 心肌重構(gòu)； 白細(xì)胞介素6； 腫瘤壞死因子； 大鼠
急性心肌梗死（AMI）后誘發(fā)的慢性心衰是心血管系統(tǒng)疾患的主要死亡原因[1]。因此，防治心肌梗死后誘發(fā)心衰的心肌重構(gòu)過(guò)程成為目前研究的焦點(diǎn)。隨著人們對(duì)化學(xué)藥品毒副作用的不斷認(rèn)識(shí)，天然藥物由于毒副作用小，越來(lái)越受到人們的青睞。太子參是石竹科植物孩兒參Pseudostellaria heterophylla(Miq.) Pax ex Pax et Hoffm.的干燥塊根，具有益氣健脾、生津潤(rùn)肺之功效。臨床主要用于脾虛體倦，食欲不振，病后虛弱，氣陰不足，自汗口渴，肺燥干咳等[2]。研究提示太子參含有環(huán)肽類(lèi)、三萜皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)等，具有抗疲勞、抗缺氧、抗應(yīng)激、抗炎、抗衰老、增強(qiáng)免疫力、延長(zhǎng)壽命以及鎮(zhèn)咳及抗菌抗病毒等藥理作用[3]。根據(jù)太子參的現(xiàn)代藥理作用與本室前期研究結(jié)果，2006年-2007年，研究了太子參對(duì)急性心肌梗死誘發(fā)心力衰竭心肌重構(gòu)的作用及與炎癥細(xì)胞因子的關(guān)系，為太子參資源的合理開(kāi)發(fā)和有效利用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
1 材料與方法
1.1 材料
藥材太子參Radix Pseudostellariae采自貴州省雷山縣方祥鄉(xiāng)貴州信邦太子參基地（獲得GAP資質(zhì)認(rèn)證），經(jīng)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院生藥學(xué)與藥用植物學(xué)教研室龍慶德老師鑒定為石竹科植物孩兒參Pseudostellariaheterophylla(Miq.) Pax ex Pax et Hoffm.的干燥塊根。將太子參500 g置于燒瓶中，加常水煎藥至約500 ml，過(guò)濾后，藥渣再加適量水，煎至約250 ml，與第一次藥液合并，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀50 ℃減壓濃縮至250 ml，含生藥2 g/ml，備用。
1.2 試劑及儀器
IL-6、TNF-α ELISA分析試劑盒是博士德生物工程有限公司產(chǎn)品，ELX800酶標(biāo)儀由美國(guó)GE公司生產(chǎn)，Eppendorf5417R冷凍離心機(jī)由德國(guó)Eppendorf AG生產(chǎn)。BS223S電子天平由德國(guó)sartorius生產(chǎn)，HX-300動(dòng)物呼吸機(jī)是成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。
1.3 慢性心衰大鼠模型的制備[4]
體重250~280 g 雄性SD大鼠，10%水合氯醛腹腔注射（3 ml/g），大鼠四肢固定在手術(shù)臺(tái)上，人工呼吸機(jī)呼吸頻率55次/min，潮氣量18～25 ml。胸部去毛、消毒，沿左鎖骨中線縱向切開(kāi)皮膚約2 cm，打開(kāi)胸腔，剪開(kāi)心包，輕壓右側(cè)胸廓，擠出心臟。用醫(yī)用縫合線在動(dòng)脈圓錐與左心耳之間冠狀靜脈處結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支，把心臟迅速放回胸腔。排盡氣體，縫閉胸腔，恢復(fù)大鼠自主呼吸，停止人工呼吸。假手術(shù)組大鼠冠脈穿線但不做結(jié)扎手術(shù)。
1.4 分組及給藥
實(shí)驗(yàn)分為假手術(shù)組(Sham)、模型組(Model)、太子參(RP)高劑量組（20 g/kg）、太子參低劑量組（10 g/kg）；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，保證各組至少有8只動(dòng)物存活。太子參組造模后1周開(kāi)始給藥，連續(xù)給藥5周。
1.5 觀測(cè)指標(biāo)
記錄各組大鼠結(jié)扎冠脈1周至給藥結(jié)束的死亡數(shù)，計(jì)算死亡率。心室及肺重量、重量指數(shù)測(cè)定[5]：股靜脈注人10%KCl 1~2 ml，使心臟停搏于舒張期，開(kāi)胸取出心臟，用PBS洗去血液，濾紙吸去水分后用電子天平(精確到1 mg)分別稱取左心室(含室間隔)與肺的重量及與體重比，得到左室、肺指數(shù)。心室重構(gòu)指標(biāo)測(cè)定[6]：用游標(biāo)卡尺測(cè)量左室前壁(心梗區(qū))厚度、左室后壁(非梗死區(qū))厚度、室間隔厚度、左室長(zhǎng)徑、左室內(nèi)徑、球形指數(shù)（L/R）、左心室前壁厚度和左室內(nèi)徑比值（LVAW/R）均采用雙盲法測(cè)定，同一標(biāo)本測(cè)量3次，取均值。IL-6與TNF-α檢測(cè)[7]：大鼠頸總動(dòng)脈放血，室溫放置自凝后，1 500r/min離心，取上層血清放入-70 ℃超低溫冰箱待測(cè)。收集標(biāo)本后，用ELISA測(cè)定。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析和顯著性檢驗(yàn)；記數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，P
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