- 相關(guān)推薦
談糖尿病胃輕癱中西醫(yī)研究進(jìn)展
摘要：糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是指與糖尿病相關(guān)、無(wú)機(jī)械性腸梗阻存在的胃動(dòng)力障礙和排空延遲，臨床主要表現(xiàn)為惡心、早飽、餐后腹脹、納減、嘔吐、腹痛和體重減輕等癥狀［1］。DGP的發(fā)病率大約有30%~50%，其中出現(xiàn)臨床癥狀的約10%［2，3］。不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)引起血糖波動(dòng)和控制不良，促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［4］，因此，DGP是近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
現(xiàn)將今年糖尿病胃輕癱的中西醫(yī)研究進(jìn)展綜述如下。
關(guān)鍵詞： 糖尿��；胃輕癱；中西醫(yī)
1 發(fā)病機(jī)制
1.1 自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）病變導(dǎo)致胃排空延遲 自主神經(jīng)包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，前者神經(jīng)末梢主要釋放多巴胺和去甲腎上腺素，具有抑制胃腸蠕動(dòng)的作用；后者神經(jīng)末梢主要釋放乙酰膽堿，可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；研究證實(shí)，迷走神經(jīng)病變和迷走神經(jīng)切除可使胃動(dòng)力減弱或消失，導(dǎo)致胃輕癱。組織學(xué)研究顯示：糖尿病患者的迷走神經(jīng)、交感、副交感神經(jīng)節(jié)變性、有空泡形成和脫髓鞘改變，消化道黏膜下神經(jīng)叢、肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有不同程度染色質(zhì)溶解、胞漿空泡變性及核壞死［5］；神經(jīng)免疫組織化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠的胃竇部黏膜下神經(jīng)叢、肌間神經(jīng)叢明顯減少，并且細(xì)而短；胃肌及迷走神經(jīng)損害使近端胃的容受性及適應(yīng)性松弛缺乏，胃內(nèi)壓力升高，胃運(yùn)動(dòng)功能減弱，胃排空延遲［6］。ENS通過(guò)控制乙酰膽堿、一氧化氮等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制胃平滑肌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及括約肌收縮［7］，糖尿病患者的神經(jīng)病變，可引起ENS肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢損傷，乙酰膽堿等遞質(zhì)釋放減少，使胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)減弱，導(dǎo)致胃動(dòng)力障礙和排空延遲［8］；糖尿病血糖控制不良導(dǎo)致自主神經(jīng)和ENS病變?cè)贒GP的發(fā)病中起重要作用。
1.2 胃腸激素分泌異常 胃腸激素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)具
有重要的調(diào)節(jié)作用。目前研究較多的有胃動(dòng)素（MOT）、胃泌素（GAS）、P物質(zhì) （SP）、生長(zhǎng)抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）等。MOT是通過(guò)直接作用于平滑肌細(xì)胞的MOT受體引發(fā)消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)MMCⅢ期，從而完成胃腸道周期性運(yùn)動(dòng)［9］；GAS能刺激胃酸分泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，也可直接使人胃體、胃竇環(huán)形肌肌條收縮；SP對(duì)胃運(yùn)動(dòng)和排空有促進(jìn)作用［10］，MOT、GAS、SP等共同完成對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的促進(jìn)作用；SS通過(guò)作用于平滑肌上SS受體及抑制內(nèi)源性MOT、胃竇局部前列腺素分泌而廣泛抑制胃腸運(yùn)動(dòng)［11］；VIP使平滑肌松弛抑制胃及小腸運(yùn)動(dòng)，減慢胃排空［12］；瘦素（LEP）為近些年發(fā)現(xiàn)的新型胃腸激素，通過(guò)作用于下丘腦區(qū)而抑制胃體及胃竇MMCⅢ期收縮運(yùn)動(dòng)［13］，與SS及VIP共同完成對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的抑制；LEP與糖尿病胃輕癱關(guān)系的研究目前不多。上述胃腸激素的共同作用形成饑餓與飽食兩種胃運(yùn)動(dòng)模式。在糖尿病大鼠模型離體胃竇平滑肌自發(fā)性收縮運(yùn)動(dòng)的研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病組血漿中SS、VIP、MOT增加，SP降低；胃竇組織中SS增加，MOT和SP降低；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及糖尿病胃輕癱患者血清中的胃腸激素含量變化在糖尿病胃動(dòng)力障礙的發(fā)病中起重要作用［14~16］。
1.3 胃電節(jié)律紊亂和消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)（MMC）周期紊亂或消失 Cajal間質(zhì)細(xì)胞是胃腸道的起搏細(xì)胞，這些細(xì)胞與興奮性和抑制性神經(jīng)纖維緊密連接，它們?cè)谀c神經(jīng)和平滑肌細(xì)胞之間充當(dāng)傳遞器，作為胃內(nèi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性或抑制性沖動(dòng)的中介［17］。糖尿病胃輕癱患者的活組織切片中發(fā)現(xiàn)，胃中Cajal細(xì)胞明顯減少，甚至完全缺失，造成胃腸神經(jīng)傳遞減弱，胃容受性舒張功能受損，胃遠(yuǎn)端慢波消失，胃竇收縮減弱，胃排空延遲，胃電節(jié)律紊亂，這些變化與MMC周期紊亂或消失有關(guān)［18］。胃MMCⅢ期的主要作用是促進(jìn)近端胃、遠(yuǎn)端胃和近端小腸收縮的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，糖尿病患者的MMC存在異常，與糖尿病胃腸動(dòng)力病變密切相關(guān)［19］。
1.4 微血管病變 糖尿病微血管損傷是引起糖尿病慢性并發(fā)癥的重要病理生理基礎(chǔ)，糖尿病可引起血管內(nèi)皮損傷、血管通透性增加、血小板聚集增多以及血栓形成等［20］。電鏡下發(fā)現(xiàn)：糖尿病大鼠胃腸道可見(jiàn)微血管管壁增厚、迂曲、厚薄不均、連續(xù)性有中斷、內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)有許多胞質(zhì)溶解性的小空泡，造成血流瘀滯，胃腸道缺血，致使神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、黏膜細(xì)胞能量潰乏，從而使胃平滑肌受損導(dǎo)致胃動(dòng)力障礙的發(fā)生［21］。
1.5 高血糖 糖尿病患者血糖濃度的增高與胃排空延緩之間互為因果關(guān)系，即血糖增高可以抑制胃排空速度，胃排空抑制又使血糖水平不易控制，從而形成惡性循環(huán)，高血糖可抑制胃動(dòng)力藥物對(duì)DGP患者及正常人胃排空的促進(jìn)作用，降低胃動(dòng)力藥物的療效［22］；高血糖可以抑制迷走神經(jīng)，使其結(jié)構(gòu)改變，從而降低胃竇部動(dòng)力［23］；高血糖可以引起MMCⅢ期消失、減弱或發(fā)生變異，使胃竇部收縮減弱［24］。
另外，糖尿病引起的代謝紊亂亦可造成神經(jīng)傳導(dǎo)、血管結(jié)構(gòu)、胃腸道平滑肌等病變而導(dǎo)致胃腸動(dòng)力減弱［25］。
已有的研究顯示DGP的發(fā)病機(jī)制是多因素的，與糖尿病自主神經(jīng)和ENS病變、消化道激素分泌異常、胃電節(jié)律紊亂和MMC周期紊亂或消失、微血管病變、高血糖及代謝紊亂等密切相關(guān)，但其確切病機(jī)有待進(jìn)一步研究。
2 西醫(yī)治療
2.1 促胃腸動(dòng)力劑 甲氧綠普胺對(duì)周?chē)爸袠卸喟桶肥荏w均有拮抗作用，能促進(jìn)胃排空，增強(qiáng)胃竇的收縮，使幽門(mén)擴(kuò)張，協(xié)調(diào)胃幽門(mén)和十二指腸運(yùn)動(dòng)。但其有錐體外系副作用如嗜睡、智力下降、抑郁癥等，幻覺(jué)、意識(shí)模糊等精神癥狀及頑固性呃逆等不良反應(yīng)，故不宜長(zhǎng)期服用［26］。多潘立酮為較強(qiáng)的周?chē)投喟桶肥荏w拮抗劑，不易通過(guò)血腦屏障，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，多潘立酮20 mg，每日3次，能有效、耐受、持久地改善DGP的癥狀并能很好地改善患者的生活質(zhì)量［27］。西沙必利為5-羥色胺受體激動(dòng)劑，通過(guò)增加胃腸平滑肌肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，增加胃腸蠕動(dòng)收縮，調(diào)節(jié)胃和膽囊及直腸的排空，協(xié)調(diào)胃腸道括約肌的松弛與收縮。研究證明西沙必利可加速DGP患者固體和液體的胃排空，對(duì)胃排空延遲越顯著患者，其作用越明顯［24］。莫沙必利是新一代促胃腸動(dòng)力藥，其作用機(jī)制與西沙必利相同，但與心腦組織中的多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)親和力，因而無(wú)相應(yīng)的受體受抑制所引起的心血管不良反應(yīng)和錐體外系綜合征。枸櫞酸莫沙必利可明顯改善功能性消化不良患者
【談糖尿病胃輕癱中西醫(yī)研究進(jìn)展】相關(guān)文章：
談國(guó)外職業(yè)決策困難研究進(jìn)展06-10
2型糖尿病血脂異常臨床研究進(jìn)展06-01
談中西醫(yī)結(jié)合防治慢性腎臟病的思路與方法08-10
超硬材料薄膜涂層研究進(jìn)展及應(yīng)用05-03
談合唱的基本訓(xùn)練08-10
也談《論語(yǔ)》的得名05-30