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環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠S180肉瘤抑瘤作用的量效關(guān)系
作者:陸永輝 孫付軍 李曉晶【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺
【摘要】 目的 探討環(huán)磷酰胺對(duì)S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用的量效關(guān)系,為實(shí)驗(yàn)研究提供數(shù)據(jù)參考。方法 總結(jié)近幾年以環(huán)磷酰胺作為對(duì)照組的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果15批,分析10mg/kg,20mg/kg劑量的環(huán)磷酰胺皮下注射,觀察對(duì)小鼠S180肉瘤的抑瘤率。結(jié)果 10mg/kg環(huán)磷酰胺抑瘤率95%、99%可信區(qū)間分別為(35.42%,36.98%)、(35.17%,37.23%);20mg/kg環(huán)磷酰胺的95%、99%可信區(qū)間分別為(65.61%,67.77%),(65.25%,68.13%)。結(jié)論 環(huán)磷酰胺對(duì)S180肉瘤的抑瘤作用穩(wěn)定,可重復(fù)性強(qiáng),10mg/kg劑量下99%可穩(wěn)定在(35.17%,37.23%),20mg/kg劑量下抑瘤率99%可穩(wěn)定在(65.25%,68.13%)。
【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺;S180肉瘤;抑瘤率;小鼠
Dose-response relationship of cyclophosphamides tumor static effects on S180 sarcoma mice
LU Yong-hui,SUN Fu-jun,LI Xiao-jing.Shandong Academy of Chinese Medicine,Jinan 250014,China
【Abstract】 Objective To explore dose-response relationship of tumor static effects on S180 mice by cyclophosphamide with aim to provide bases for experimental study.Methods 15 batches of S180 mice administered 10mg/kg,20mg/kg cyclophosphamide by subcutaneous injection were analyzed.Results The tumor static rate of cyclophosphamide with dose of 10mg/kg was (35.53%,36.98%) with 95% confidence interval(CI) and (35.17%,37.23%) with 99% CI,while it was (65.61%,67.77%) and (65.25%,68.13%) respectively with dose of 20mg/kg.Conclusion The tumorstatic effects of cyclophosphamide on S180 sarcoma is significant.
【Key words】 cyclophosphamide;S180 sarcoma;tumor static rate;mouse
環(huán)磷酰胺作為一種抗癌譜廣、療效較好的抗癌藥物,已廣泛應(yīng)用于臨床多年。由于該藥物的良好抗癌性能,尤其是具有對(duì)癌細(xì)胞與正常細(xì)胞殺傷力差別很大這一特性,使得其在臨床得到了廣泛應(yīng)用,F(xiàn)階段進(jìn)行的抗癌藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究過程中,多采用環(huán)磷酰胺作為陽性對(duì)照藥物,并且逐漸形成了可重復(fù)的量效關(guān)系。筆者分析了近幾年在抗癌藥物實(shí)驗(yàn)過程中運(yùn)用不同批次環(huán)磷酰胺的量效關(guān)系,總結(jié)如下。
1 材料與方法
1.1 藥物 環(huán)磷酰胺:上海第十二制藥廠,批號(hào)000901;上海華聯(lián)制藥有限公司,批號(hào):20020126,030703;江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):02090321。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及環(huán)境 昆明種小鼠,雌雄各半,5~6周齡,體重20~22g,均購自山東大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,動(dòng)物合格證號(hào)分別為:魯動(dòng)質(zhì)字980102,20000102,20000103,20021023,20030114;SCXR(魯)20030004。共計(jì)15批。飼養(yǎng):雌雄分盒,每盒10只,購進(jìn)后適應(yīng)性飼養(yǎng)觀察一天,排除體重差距大、質(zhì)量不合格動(dòng)物。動(dòng)物受試環(huán)境:山東省中醫(yī)藥研究院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。飼料符合GB14924-94《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料》標(biāo)準(zhǔn)。S180肉瘤種鼠,均引自山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥理室。
1.3 儀器 GB-303電子天平,梅特勒-上海有限公司產(chǎn)品。
1.4 方法 每次實(shí)驗(yàn)均參照同一造模方法[1,2]。昆明種小鼠購進(jìn)后觀察一天,禁食12h后右腋下無菌接種由生理鹽水稀釋的S180肉瘤小鼠腹水液0.2ml(約合瘤細(xì)胞5×106個(gè)/ml),接種后24h按性別、體重分層隨機(jī)分組(生理鹽水對(duì)照組、藥物組),每組雌雄各半,共10只。環(huán)磷酰胺多采用20mg/kg和10mg/kg兩個(gè)劑量頸背部皮下注射,每天1次,對(duì)照組則給予生理鹽水。于給藥10天,禁食12h后稱取體重,解剖小鼠,剝離瘤體,GB-303電子天平稱瘤體重量。按公式:抑瘤率=(生理鹽水對(duì)照組瘤體稱重-藥物組瘤體稱重)÷生理鹽水對(duì)照組瘤體稱重×100%,計(jì)算抑瘤率,同一批實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。15批小鼠共收集45個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
2 結(jié)果
如表1。頻數(shù)表法計(jì)算兩個(gè)劑量組抑瘤率的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差,分別為10mg/kg:(36.20±2.59)%;20mg/kg:(66.69±3.61)%。按公式:±ta,v
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