探析針灸對脾虛證腸道局部免疫的作用機制

摘要: 從免疫角度解釋脾虛的科學內(nèi)涵及腧穴對其調(diào)節(jié)機制，主要體現(xiàn)為:（1）從外周免疫和腸道局部免疫功能兩個角度探討針灸與脾虛證的相關性;（2）提供針灸特定穴能夠補脾氣（增強免疫功能）的實驗室數(shù)據(jù);（3）從細胞分子水平確定特定穴對免疫的調(diào)節(jié)水平。


關鍵詞： 針灸;脾虛證;腸道局部免疫;綜述

　　研究發(fā)現(xiàn)在脾虛患者及動物模型的機體變化中，細胞免疫、體液免疫、局部免疫功能均呈低下狀態(tài)［1～12］，而免疫功能低下的患者也往往具有中醫(yī)脾虛證的典型特征。

　　1 脾虛證與免疫功能低下的互為因果作用

　　現(xiàn)代免疫醫(yī)學研究為脾虛證研究提供了大量依據(jù)，檢測指標已達到分子和細胞水平，將脾虛動物所見與臨床資料相互驗證，相互補充，相互促進，進一步推動脾虛本質(zhì)研究不斷深入。實驗表明［13～16］，在脾虛時機體的細胞免疫包括巨噬細胞的吞噬功能、NK細胞活性功能、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、細胞因子等功能皆低下，因此認為細胞免疫紊亂是中醫(yī)脾虛證的一個重要表現(xiàn)。外周血總T細胞和輔助性T細胞百分數(shù)明顯低于正常，CD4 .CD8 比值異常。對消化系惡性腫瘤脾虛證患者T淋巴細胞亞群分布關系的初步觀察表明，患者CD3 、CD4 降低，CD8 顯著升高，Ts 處于高活性狀態(tài)，TH .Ts 比例失調(diào)，提示患者細胞免疫功能紊亂。脾虛證模型大鼠T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、T淋巴細胞增殖功能均顯著降低，而脾虛證病人進行PMN（中性白細胞）化學發(fā)生測定及血清免疫球蛋白含量測定結果也表明脾虛證患者免疫功能異常主要表現(xiàn)為細胞免疫功能的降低。
目前研究認為［17、18］，腸粘膜固有層漿細胞是生成B細胞的前體，當脾虛時，漿細胞生成B細胞減少，導致B細胞產(chǎn)生的IgA與分泌成分SC結合率下降———SIgA局部合成率降低，造成腸道局部保護性免疫降低。故脾虛證體液免疫功能低下，脾細胞DNA和IgM合成不足，脾B細胞增殖能力下降。近年研究發(fā)現(xiàn)，缺乏B細胞的小鼠經(jīng)免疫后，胃粘膜雖無IgA B細
胞存在，卻仍可獲得免疫保護;同時，胃粘膜出現(xiàn)較多的CD4 T細胞。因此認為上述保護機制無需抗體介導，而是受MHC-Ⅱ類抗原限制的CD4 T細胞介導的細胞免疫應答在發(fā)生作用。由此可以得出T細胞的表達情況直接影響SIgA的作用，則CD4 T細胞在SIgA介導的局部粘膜免疫反應中起到了粘膜免疫佐劑的作用。有研究表明，當細胞免疫功能低下時機體出現(xiàn)氣虛、陽虛、陰虛、血虛、五臟虛損的共同表現(xiàn)，而體液免疫功能低下時機體則出現(xiàn)氣虛、陽虛的共同表現(xiàn)。因此，補“脾氣”是治愈該證的治本之法。

　　2 腸道免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮途徑

　　神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡是近年來從針灸學角度研究免疫功能變化的重要途徑之一，它調(diào)節(jié)著機體的內(nèi)在平衡，參與機體的綜合抗病能力，探討脾虛與該調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的整體關系，有助于揭示脾虛證免疫學變化的本質(zhì)。目前普遍認為，中醫(yī)的脾胃是一個以消化系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)（免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液等）、多功能的綜合單位。胃腸道屏障功能正日益受到人們的重視，它與機體的消化功能和免疫保護功能密切相關。因此，應用現(xiàn)代免疫學和分子生物學技術，從胃腸道的保護功能著手來研究脾虛證胃腸道粘膜免疫功能的變化，是揭示“脾旺不受邪”及“脾主運化”的重要途徑，渴望從針灸學角度出發(fā)把脾虛證免疫學研究推向分子和基因水平［19］。有文獻研究認為，腸道平滑肌功能的改變依賴于腸道中T淋巴細胞的變化，這一結論支持腸平滑肌功能受免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的概念。它揭示針灸腧穴發(fā)揮作用，除目前一致認同的神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫途徑以外，還可能直接通過免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)揮作用，也為針灸具有雙向性調(diào)節(jié)腸道平滑肌運動的理論提供另一個理論依據(jù)［20］，從一個側(cè)面反應了對細胞免疫與腸道運動之間可能存在直接的聯(lián)系，針灸可能在其中發(fā)揮了有效的調(diào)節(jié)作用。腸道和相關淋巴組織是構成人體以SIgA為主要抗體的公共粘膜免疫系統(tǒng)的主要器官，當抗原刺激其中之一時，可同時在另一淋巴組織產(chǎn)生相同的特異性SI-gA免疫反應，為脾虛證與腸道局部免疫提供了免疫學證據(jù)。以消化系統(tǒng)疾病為例，臨床上以脾虛證為主的慢性腹瀉、腸易激綜合征、潰瘍性結腸炎等腸道疾病常伴發(fā)免疫功能低下。同樣免疫功能低下的患者也常伴見消化功能的異�；蛱幱趤喗】禒顟B(tài)，這些研究均顯示了脾虛與免疫之間聯(lián)系的存在。
3 針灸調(diào)節(jié)腸道局部免疫的途徑分析
　　通過對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀的分析和對針灸學科領域的研究，筆者發(fā)現(xiàn)，針灸提高免疫機能的作用機理方面的報道，特別是細胞免疫和細胞因子活性水平這一層面上的針對性研究更直接、更深入。而這些研究顯示，針灸具有明確而可靠的臨床療效和實驗室數(shù)據(jù)。就脾虛泄瀉的病理機制而言，目前學術界已經(jīng)公認為———免疫功能低下是慢性腹瀉遷延難愈的原因之一，即為“脾虛”所致，且有實驗室研究支持［19，21，22，23］�，F(xiàn)代醫(yī)學認為小腸免疫是人體免疫中的重要組分之一，因此在以泄瀉為主要癥狀的脾虛證中腸道免疫起到了重要的調(diào)節(jié)作用。在這方面的研究中，研究者選擇了胃經(jīng)募穴為研究對象，又采用針刺結合雀啄灸的傳統(tǒng)治療方法為治療手段，療效顯著。普遍指標為TH1 （或TH2 ）、IL-2、IL-4、IL-6、TH-12活性、SIgA含量、雙歧桿菌活性和MMC數(shù)量，改善腸道局部免疫狀態(tài)有關。從免疫角度解釋脾虛的科學內(nèi)涵及腧穴對其調(diào)節(jié)機制，主要體現(xiàn)為:（1）從外周免疫和腸道局部免疫功能兩個角度探討針灸與脾虛證的相關性;（2）提供針灸特定穴能夠補脾氣（增強免疫功能）的實驗室數(shù)據(jù);（3）從細胞分子水平確定特定穴對免疫的調(diào)節(jié)水平。這些研究促進了脾虛應“補脾氣”、“益氣健脾”———提高免疫功能等理論指導下的針灸經(jīng)絡穴理論在臨床實踐中的應用和發(fā)展，提高針灸治療脾虛病變的臨床效果，同時也為針灸經(jīng)絡腧穴的理論研究提供新的研究思路。
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