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心肌損傷生化標志物在急性心肌梗死診斷中的研究進展
作者:安黎云,王縛鯤【關鍵詞】 心肌損傷;生化標志物;急性心肌梗死
。坳P鍵詞] 心肌損傷;生化標志物;急性心肌梗死
Myocardial Hurt Biochemical Markioy Thing in Study the Progress of AMI Diagonsis
急性心肌梗死(AMI)的死亡率很高,是威脅人類生命的主要疾病之一。根椐WHO診斷標準,典型病例不難診斷,但遇到一些不典型病例時,心肌損傷標志物的檢測就顯得尤為重要[1]。多年來,心肌損傷時,血中生化標志物的檢測一直受到人們的重視,但僅用丙氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、LDH同工酶和肌酸激酶(CK)活力用于AMI的診斷是不夠的;近年來,肌鈣蛋白I(cTnI)和肌鈣蛋白T(cTnT)、肌紅蛋白(Mb)、人心型細胞漿脂肪酸結合蛋白(HFABPc)等標志物的研究倍受人們的關注。美國臨床生化科學院(NACB)建議可應用兩類生化標志物進行AMI診斷:一類是早期標志物(指心肌損傷后6h內血中水平升高的標志物),另一類為確定標志物(指心肌損傷發(fā)病6 h~9 h后血中出現(xiàn)持續(xù)增高并持續(xù)數(shù)天,對心肌損傷的敏感性和特異性都較高)。本文對診斷AMI的生化標志物加以論述。
1 心肌肌球蛋白輕鏈1(CMLC1)
肌球蛋白是心肌的主要收縮蛋白成分之一。由兩條重鏈(MHC)和兩條輕鏈(CMLC1、CMLC2)組成。輕鏈具有穩(wěn)定和調節(jié)肌球蛋白功能活性的作用,其正常結構與抗原決定簇與骨骼肌和平滑肌的肌球蛋白有一定的區(qū)別[2]。正常時血漿中不能檢出CMLC1,但當心肌細胞受損后,重鏈存留于細胞內,輕鏈則釋放入血。血漿中CMLC1濃度升高,其濃度峰值與心肌壞死程度呈正相關。在心肌損傷的患者[1]血清中可檢測到CMLC1的連續(xù)釋放,因而具有時相性[3]。
2 C反應蛋白(CRP)
CRP作為一種急性期反應蛋白,參與局部或全身的炎癥反應。血清中CRP主要在白細胞介素6介導下由肝臟產生[4]。CRP作為一種人體內對炎癥反應較為敏感的炎癥反應蛋白,在心肌動脈血管炎癥早期,即可輕度升高,大量臨床觀察和有關研究表明,血清中CRP升高與動脈粥樣硬化斑塊破裂導致急性心肌梗死有關。因此,血清CRP檢測成為早期診斷病理過程的標志物,但缺乏心肌特異性[5]。
3 肌紅蛋白(Mb)/碳酸酐酶同工酶Ⅲ(CAⅢ)
肌紅蛋白(Mb)是一種含血紅素的呼吸蛋白質,在心肌細胞中含量豐富,心肌受損后,小分子量的Mb迅速釋放入血,1 h~2 h后血清濃度即可升高,并可在6 h~9 h達到高峰比CK-MB的釋放早3 h~6 h[6]。但是由于骨骼肌中也存在Mb,在骨骼肌肉損傷的患者血清中Mb同樣會升高,降低了實驗的特異性。CAⅢ是僅存在于骨骼肌細胞中的碳酸鹽脫水酶,在心肌細胞中并不存在,故不受心肌損傷的影響。故同時測定Mb和CAⅢ比值有助于鑒別Mb來源于骨骼肌還是心肌。有研究發(fā)現(xiàn)[7],該比值在AMI癥狀出現(xiàn)2 h后就升高,其敏感性和特異性均高于CK和CKMB,是診斷心肌損傷的早期標志物。
4 血栓形成的標志物
在AMI發(fā)生的早期幾乎都有血栓的形成,而對于有胸痛的患者檢測其是否有血栓的形成,將有助于AMI的診斷與治療。
4.1 血清淀粉樣蛋白A(SAA) SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白,經細胞因子誘導在肝細胞內合成,是一種急性時相反應蛋白。在急性組織損傷時肝內SAA的合成急速增加,血清濃度迅速提高。發(fā)生小范圍的炎癥反應時,其水平也明顯地超過正常水平,是一個非常敏感的炎癥標記物。因此,血清SAA濃度升高提示有組織損傷。有相關研究表明[8],SAA可作為冠心病的獨立預測因子,能增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性,在AMI患者中,其出現(xiàn)早于CK和cTnT,但其特異性差,若為陰性可協(xié)助排除AMI的診斷。
4.2 P選擇素 P選擇素是粘附分子選擇素家族中的重要一員。主要表達在活化的血小板和內皮細胞表面,在血小板和內皮細胞受損傷時,P選擇素迅速表達,它能介導白細胞與活化血小板與內皮細胞的粘附,從而引發(fā)急性炎癥反應,在血栓形成過程中起始動作用,是冠狀動脈疾。–AD)病理過程中血栓形成的標志物[9]。論文網在線
4.3 血栓前體蛋白(TpP) 血栓前體蛋白是纖維蛋白原(Fbg)轉變成纖維蛋白(Fb)的中間產物,Fbg在凝血酶作用下首先釋放2個纖維蛋白肽A(FPA)形,DesAA纖維蛋白單體(DesAAFM),隨后釋放2個纖維蛋白肽B(FPB),再次形成DesAAFM,兩個或更多DesAAFM即形成可溶性纖維蛋白多聚物最終形成不溶性Fb[10]。近年研究表明: TpP是冠狀動脈疾病病理過程中血栓形成的重要標記物質。在AMI患者中TpP的出現(xiàn)早于CKMB。有研究表明[11],因胸痛就診時間
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