- 相關(guān)推薦
復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集性研究進(jìn)展
作者：祝國光 羅瑞芝 郭治昕【摘要】 綜述了復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集性藥理及臨床方面的研究進(jìn)展，從藥理學(xué)角度探討了復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集功能的可能機(jī)制，通過分析初步得出結(jié)論，復(fù)方丹參滴丸是多部位、多層面和多靶點(diǎn)地抑制血小板的活化及聚集功能。
【關(guān)鍵詞】 復(fù)方丹參滴丸； 血小板活化
近年來急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病理生理學(xué)機(jī)制已經(jīng)趨向明晰，主要是動(dòng)脈粥樣斑塊破裂或侵蝕導(dǎo)致血小板激活，血栓形成，造成冠狀動(dòng)脈部分阻塞或完全閉塞，伴有或不伴有遠(yuǎn)端微循環(huán)障礙。學(xué)者們對(duì)血小板尤為關(guān)注。復(fù)方丹參滴丸從動(dòng)物研究到臨床觀察的近十年時(shí)間里，已證實(shí)其對(duì)血小板活化有確切抑制作用，并發(fā)現(xiàn)其抑制血小板活化的作用也呈現(xiàn)多部位，多環(huán)節(jié)，多靶點(diǎn)，多層面的效應(yīng)(圖1)。復(fù)方丹參滴丸除對(duì)冠心病具有治療作用外，還能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成及減少冠心病患者突發(fā)心腦血管意外事件。
圖1 復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集性作用呈現(xiàn)多種有效成分、多部位、多途徑、多種靶細(xì)胞、多層面的效應(yīng)（略）
1 復(fù)方丹參滴丸抑制血小板聚集作用的藥理學(xué)研究
李潔等[1]采用72只雄性SD大鼠造成高脂血癥模型，觀察復(fù)方丹參滴丸50 mg/kg、150 mg/kg和450 mg/kg不同劑量組的藥效以藻酸雙脂鈉25 mg/kg為對(duì)照組，灌胃給藥13 d后，測定試驗(yàn)動(dòng)物的血栓指數(shù)、高切變率及低切變率下全血黏度、及全血還原黏度等指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果表明，高脂血癥模型組大鼠血小板黏附率較正常對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高脂血癥模型組大鼠血栓指數(shù)較正常對(duì)照組明顯升高，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)方丹參滴丸150 mg/kg和450 mg/kg組與藻酸雙脂鈉25 mg/kg組均可明顯降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血小板黏附率和血栓指數(shù)，說明復(fù)方丹參滴丸可明顯降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的血小板黏附率和體外血栓指數(shù)，提示復(fù)方丹參滴丸能預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化。
馬復(fù)先等取16只正常Wistar大鼠和26只Wistar大鼠動(dòng)脈硬化(atherosclerosis, AS)模型(其中10只服復(fù)方丹參滴丸50 mg)置于減壓艙內(nèi)上升到8000 m，停留30 min。取減壓前后的大鼠血，分離出血漿和血小板，并制成血小板懸液，用單抗放免法和放免法測定血漿α顆粒膜蛋白?140 (granule membrane protein?140, GMP?140)的值，試驗(yàn)結(jié)果表明，減壓應(yīng)激可導(dǎo)致大鼠血小板中GMP?140水平增加，其中以AS模型大鼠升高最顯著，顯示AS模型大鼠血小板活化程度高于正常大鼠，服用復(fù)方丹參滴丸有減弱其升高的作用。
2 復(fù)方丹參滴丸抑制血小板聚集性的臨床研究
2?1 復(fù)方丹參滴丸抗血小板聚集性的臨床研究大量文獻(xiàn)報(bào)道[2?24]服用復(fù)方丹參滴丸4~8周后血小板聚集率降低與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0?05），或有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0?01，P＜0?001）。復(fù)方丹參滴丸除對(duì)血小板聚集有抑制作用外，對(duì)血栓長度、血栓濕重、血栓干重、纖維蛋白原、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、全血粘度高切值等均有作用。
胡希英等報(bào)道冠心病患者63例，治療組用復(fù)方丹參滴丸（250 mg， 3次/d×2周），對(duì)照組口服消心痛（10 mg, 3次/d）。觀察β2?血小板微球蛋白和血栓素B2水平，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸能明顯降低冠心病患者血液中β2?血小板微球蛋白和血栓素B2水平。
王玉鵬[19]觀察87例冠心病患者(未同時(shí)服用阿司匹林、潘生丁等藥物)，服用復(fù)方丹參滴丸2個(gè)月，并分別測定治療前后血小板聚集功能，以加誘導(dǎo)劑后1 min，5 min及最大波幅時(shí)的血小板聚集率為指標(biāo)，結(jié)果顯示治療后患者血小板聚集功能恢復(fù)至正常。
2?2 復(fù)方丹參滴丸對(duì)非冠心病患者的血小板聚集性的影響葉慶標(biāo)等研究了復(fù)方丹參滴丸對(duì)非冠心病患者血小板聚集性的影響，結(jié)果提示，復(fù)方丹參滴丸對(duì)非冠心病患者的血小板聚集有明顯的降低作用，治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。馬復(fù)先等通過觀察殲擊機(jī)飛行員血小板聚集性在應(yīng)激情況下的變化，計(jì)數(shù)血小板聚集堆(PCAgC)，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸有抗血小板聚集的作用。提示復(fù)方丹參滴丸對(duì)健康正常人應(yīng)激狀態(tài)下的血小板聚集也有抵抗作用。范衛(wèi)明等[25]將120例腦卒中暫時(shí)性腦缺血（transient ischemic attacks，TIA) 患者隨機(jī)分為2組，服用復(fù)方丹參滴丸的60例患者又分為3個(gè)劑量組，分別為50 mg 1次/d，250 mg 2次/d, 250 mg 2次/d，另一組在服用阿司匹林的基礎(chǔ)上同時(shí)加服三個(gè)小劑量組的復(fù)方丹參滴丸：分別為50 mg 1次/d, 50mg 1次/d和50 mg 3次/d，共隨訪18個(gè)月，并在服藥4周后，采用多誘導(dǎo)劑進(jìn)行比濁法測定血小板聚集率，多誘導(dǎo)劑為：二磷腺苷，腎上腺素，膠原和花生四烯酸。結(jié)果表明，復(fù)方丹參滴丸對(duì)血小板聚集率抑制作用基本上等同于阿司匹林，而臨床不良反應(yīng)較阿司匹林少，經(jīng)18個(gè)月的臨床觀察，認(rèn)為復(fù)方丹參滴丸略優(yōu)于阿司匹林。
2?3 復(fù)方丹參滴丸對(duì)GMP?140的作用血小板的激活是血栓形成的最重要因素之一，GMP?140是存在于血小板α顆粒膜上和血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)Weibel ?Palade小體中一種膜糖蛋白，以血小板膜GMP?140和血漿GMP?140兩種形式存在。當(dāng)血小板被激活或內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，GMP?140含量可升高。Stenberg PE等研究后認(rèn)為，GMP?140是目前反映血小板活化最具有特異性的分子標(biāo)志物。在血栓形成過程中，GMP?140起始動(dòng)作用，使血小板與中性粒細(xì)胞黏附、聚集，形成血栓。且GMP?140還能上調(diào)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，進(jìn)一步引起凝血異常。金露用復(fù)方丹參滴丸（250 mg/次，3次/d）治療42例不穩(wěn)定心絞痛，4周后血漿GMP?140水平明顯下降, (P＜0?05)。說明復(fù)方丹參滴丸能抑制不穩(wěn)定心絞痛患者血小板活化功能的異常,并有良好的抗心絞痛療效。王山嶺等將40例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組20例(包括低分子肝素、阿司匹林、硝酸酯素、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑等)，復(fù)方丹參滴丸組20例(在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸250 mg/次, 3次/d)，治療前和治療4周后采血測定GMP?140，t?PA和PAI?1，結(jié)果表明復(fù)方丹參滴丸能有效抑制血小板活化、改善纖溶活性。陳信義等用血栓彈力圖儀(西德Hellige公司生產(chǎn))，采用全血復(fù)鈣法，測定復(fù)方丹參滴丸對(duì)血凝塊形成及溶解過程的影響，結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸小劑量(125 mg/次)對(duì)冠心病患者的血栓彈力圖、球結(jié)膜微循環(huán)無明顯影響；在常規(guī)用量(250 mg/次)和大劑量(375 mg/次)時(shí)，用藥后10 min即可產(chǎn)生療效，作用高峰是20~90 min，維持時(shí)間長達(dá)240 min。血栓
【復(fù)方丹參滴丸抗血小板活化及聚集性研究進(jìn)展】相關(guān)文章：
超硬材料薄膜涂層研究進(jìn)展及應(yīng)用05-03
2型糖尿病血脂異常臨床研究進(jìn)展06-01
抗感冒藥的合理選用08-15
活化小學(xué)的英語課堂教學(xué)（通用9篇）02-02
思想政治教育生活化研究論文11-02
有關(guān)大豆抗?fàn)I養(yǎng)因子及鈍化的分析11-23
法律的概念性06-08