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探討影響華法林抗凝作用的因素
摘要： 目的 通過研究常用藥物和食物對(duì)華法林抗凝作用的影響，以預(yù)測(cè)發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，并建立監(jiān)測(cè)INR的最佳時(shí)間。方法 所有病例長(zhǎng)期口服華法林INR持續(xù)穩(wěn)定在1.8~2.5之間連續(xù)3個(gè)月以上，營(yíng)養(yǎng)良好，肝腎功能正常，血常規(guī)正常，僅改變單一情況。藥物組：回顧性分析106例患者應(yīng)用抗生素前與應(yīng)用4～7 d后INR，其中環(huán)丙沙星24例，諾氟沙星22例，左氧氟沙星15例，頭孢曲松12例，羅紅霉素15例，阿奇霉素18例。食物組：60例食用大白菜患者隨機(jī)分成＜250 g/d，250 g~500 g/d兩組各30例，分別比較食用前與食用1、2、3周后INR以及每周之間INR。結(jié)果 藥物組，應(yīng)用喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類后INR明顯升高，差異有顯著性(P＜0.05)，頭孢曲松用后INR略有升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。食物組，＜250 g/d組食用1、2、3周后INR略有降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，每周之間相比較亦無(wú)差異性。250 g~500 g/d組食用1、2、3周后與食用前相比明顯降低，差異有顯著性(P＜0.05)，每周之間相比無(wú)差異性。結(jié)論 短時(shí)間（＜3 d）新增或減少藥物可以不監(jiān)測(cè)INR，超過3 d需要及時(shí)監(jiān)測(cè)。少量食用富含維生素K食物INR無(wú)明顯變化，不需監(jiān)測(cè)，大量食用則需要。關(guān)鍵詞： 華法林; 抗凝作用; 食物; 藥物
華法林是一種最常用的口服抗凝劑[1]，廣泛應(yīng)用于心臟機(jī)械瓣膜術(shù)后和對(duì)深靜脈血栓、肺栓塞、腦卒中等多種疾病的治療和預(yù)防。華法林極易受多種藥物和食物的影響，因此應(yīng)用華法林時(shí)需要不斷定期監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化值(INR)來(lái)調(diào)整華法林的劑量,使INR穩(wěn)定于安全有效的范圍。患者長(zhǎng)期口服華法林，經(jīng)常監(jiān)測(cè)INR感到繁瑣，依從性差，新增或減少藥物或飲食習(xí)慣改變，均可引起華發(fā)林作用發(fā)生變化，如不調(diào)整劑量，有致血栓或出血的危險(xiǎn)。目前，國(guó)內(nèi)僅有華法林應(yīng)用的個(gè)別藥物影響的零星報(bào)道[2]，沒有食物方面的報(bào)道。本研究系統(tǒng)分析多種食物及藥物對(duì)華法林抗凝作用的影響和時(shí)效的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料 所有病例均是長(zhǎng)期口服華法林定期監(jiān)測(cè)INR持續(xù)穩(wěn)定于目標(biāo)范圍1.8～2.5之間[3]連續(xù)3月以上我院門診和住院患者，營(yíng)養(yǎng)良好，肝腎功能正常，血常規(guī)正常。分為兩種情況：第一種情況，藥物組，回顧性分析抗生素對(duì)INR影響106例，年齡21～68歲，其中應(yīng)用環(huán)丙沙星24例，諾氟沙星22例，左氧氟沙星15例，頭孢曲松鈉12例，羅紅霉素15例，阿奇霉素18例。第二種情況，食物組，年齡18～72歲，隨機(jī)分為食用大白菜少量＜250 g/d，大量250 g~500 g/d各30例。所有病人原用藥和飲食不改變，僅改變上述一種情況。
1.2 方法 藥物組，加用抗生素最短4 d，最長(zhǎng)7 d測(cè)INR，大于3.0或有出血癥狀者停用抗生素，調(diào)整華法林劑量。INR升高顯著或出血嚴(yán)重者給予維生素K1治療，待INR恢復(fù)至原目標(biāo)范圍后華法林按原劑量給予，監(jiān)測(cè)INR持續(xù)穩(wěn)定。食物組，分別于食用大白菜后第1、2、3周測(cè)INR。
1.3 臨床安全性指標(biāo) 咯血、黑便、鼻出血、牙齦出血、肉眼血尿、皮膚淤斑等出血癥狀及腦梗死、下肢靜脈血栓、瓣膜血栓形成等栓塞性癥狀。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和方差分析。
2 結(jié) 果
2.1 藥物組 應(yīng)用環(huán)丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、羅紅霉素、阿奇霉素4～7 d后INR與用藥前相比較明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,頭孢曲松鈉用藥前后INR略有升高，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。見表1。106例中，用藥后INR升高大于3.0者46例，其中無(wú)出血癥狀34例，占73.9%。小于3.0者60例，其中無(wú)出血癥狀56例，占93.3%。INR升高者給予處理后需7～14 d方可恢復(fù)至目標(biāo)范圍。 表1 加用抗生素前后INR變化 組別 n 用藥前INR 用藥后INR環(huán)丙沙星 24 2.12±0.31 2.83±0.65*諾氟沙星 22 2.09±0.32 2.79±0.59*左氧氟沙星 15 2.20±0.28 2.85±0.66*頭孢曲松 12 2.15±0.30 2.30±0.41#羅紅霉素 15 2.20±0.29 3.01±0.68*阿奇霉素 18 2.19±0.27 2.97±0.69* *較用藥前INR值相比，P
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