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評述中藥藥理的研究方法
【關(guān)鍵詞】 中藥藥理傳統(tǒng)中藥藥理和現(xiàn)代中藥藥理的研究各具特色。前者是從整體出發(fā)對中藥作用的總結(jié)和歸納；后者則是以實(shí)驗(yàn)生物學(xué)為基礎(chǔ)深入研究其作用機(jī)制，是深入發(fā)展和認(rèn)識傳統(tǒng)中藥的重要途徑之一。
近年來，國內(nèi)外對中藥藥理的研究發(fā)展迅速。特別是在抗癌藥物、心血管藥物、免疫藥物及抗生育藥物方面的研究，獲得了顯著的成績。如抗癌藥物冬凌草甲素和乙素、仙鶴草、刺五加等；心血管藥物丹參和健心靈注射液(生黃芪、丹參、川芎、桂枝)等；免疫促進(jìn)劑人參、海寶、生姜、黃芪、女貞子，免疫抑制劑土貝、大蒜、花椒等；抗生育藥棉酚、尋骨風(fēng)、姜等［1，2］。近年國內(nèi)外學(xué)者對中藥復(fù)方的研究越來越重視。這是因?yàn)橹兴帍?fù)方具有療效高、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。通過對復(fù)方的研究，可以證明中藥配伍的合理性，以便發(fā)現(xiàn)新用途、新劑型。有的充分利用現(xiàn)代科學(xué)新技術(shù)、新方法，使中藥的研究提高到了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分子和細(xì)胞水平。下面筆者就中藥藥理與歸經(jīng)和中藥復(fù)方的研究談?wù)剛�人的看法。
1 中藥藥理與歸經(jīng)的關(guān)系
實(shí)驗(yàn)表明，中藥的歸經(jīng)學(xué)說對臨床有指導(dǎo)意義，并廣泛應(yīng)用于臨床，具有一定的科學(xué)性。如在研究用環(huán)磷酰胺使小鼠白細(xì)胞下降為指標(biāo)，再給予藥物治療中發(fā)現(xiàn)，升高白細(xì)胞的中藥多歸肝、腎經(jīng)。如補(bǔ)益藥中的女貞子、山萸肉、熟地黃等［3］。
五味歸經(jīng)如酸、苦、甘、辛、咸分別入肝、心、脾、肺、腎經(jīng)。中藥五味根據(jù)其歸經(jīng)的不同，功效也就不同。如黃連、黃芩、黃柏均具清熱燥濕、瀉火解毒之功，然黃連瀉心火而除煩，黃芩瀉肺熱而解肌，黃柏瀉腎火而堅(jiān)陰。蒼耳子少量輕宣走至巔頂，重用通下走足膝。白術(shù)中劑量健脾止瀉，大劑量則益氣治老年便秘。又如中醫(yī)術(shù)語中的“引火歸原”、“引熱下行”等。諸如此類的問題，可通過對中藥歸經(jīng)學(xué)說的深入研究更科學(xué)的加以解釋。值得注意的是，中藥的歸經(jīng)理論是中醫(yī)臨床療效的總結(jié)和歸納，在研究中藥藥理與其歸經(jīng)關(guān)系時，不能僅局限于古人的歸經(jīng)學(xué)說，在通過大量實(shí)驗(yàn)有所創(chuàng)新，以使中藥的歸經(jīng)學(xué)說得到更科學(xué)的解釋。
2 目前對中藥復(fù)方的綜合研究
中醫(yī)用藥的特點(diǎn)之一是復(fù)方用藥，即按君、臣、佐、使的配伍原則組方，很少單味用藥。如四君子湯中的黨參補(bǔ)氣益胃為主，白術(shù)燥濕健脾為輔，茯苓滲濕為佐，甘草健脾和胃為使，合而補(bǔ)氣健脾養(yǎng)胃之功。有的方劑中藥物的配伍經(jīng)研究具有很高的科學(xué)性。
四逆湯(附子、干姜、甘草)具有溫中祛寒、回陽救逆之功，有顯著的強(qiáng)心升壓作用。復(fù)方研究證明，附子能使離體蛙心收縮力增強(qiáng)，而甘草、干姜均無這一作用；但附子加甘草后，比單用附子更能增加心收縮力，附子加干姜在一短暫的心縮加強(qiáng)之后即消失作用；而三藥合用組成本方，則可使心收縮力短暫下降后逐漸增強(qiáng)，在強(qiáng)度和時間上均超過附子。還證明單用附子具較大的毒性，但與甘草、干姜組方后則毒性下降了4.1倍，這說明本方組方的科學(xué)性。
白虎加人參湯劑250mg/kg口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低50%，單味知母50mg/kg，人參370mg/kg口服，也有相同的效果，其余三味藥均無明顯的降血糖作用。復(fù)方研究表明，知母或人參與石膏組合，均使降血糖作用增強(qiáng)。但知母與人參組合反而削弱，人參量越大，作用越弱。知母∶人參原為5∶3時尚有一定的降血糖作用，而改為1∶18時則作用幾乎消失。此時再加石膏，又可使作用恢復(fù)，石膏用量增大，在一定的范圍內(nèi)，作用相應(yīng)增強(qiáng)；再依次加入甘草、粳米，作用亦有提高。這說明知母和人參間有拮抗作用，但通過石膏的協(xié)調(diào)，甘草、粳米的輔佐，仍可發(fā)揮降血糖作用［5，6］
從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度研究中藥復(fù)方也有很大意義。如對瀉心湯的分析表明：黃柏能抑制細(xì)菌RNA的合成，黃連抑制其呼吸，大黃抑制乳酸脫氫酶，甘草抑制其DNA的代謝［7］。綜合這些藥物的作用，都是通過細(xì)菌代謝的不同環(huán)節(jié)而達(dá)到抗菌作用。單味藥僅作用于某一個環(huán)節(jié)，當(dāng)然抑制細(xì)菌的作用要弱得多。這就證明了中藥復(fù)方瀉心湯配伍的合理性。
1984年細(xì)谷英吉等［8］以鎮(zhèn)咳作用為指標(biāo)探討了麻杏石甘湯的構(gòu)成。結(jié)果指示：其構(gòu)成生藥若缺麻黃，則完全無鎮(zhèn)咳作用，四味藥同煎比分別煎后混合的鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)；四味同煎比除去任何一種或兩種后的鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)；四味同煎鎮(zhèn)咳效果比單味麻黃要強(qiáng)。
其他對復(fù)方有意義的研究，還有茵陳蒿湯的收縮膽囊作用遠(yuǎn)強(qiáng)于單味藥和六神丸的強(qiáng)心作用［9］；葛根湯中的一味單藥并無解熱作用等［10，11］。
從研究結(jié)果來看，中藥復(fù)方確具有療效高、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。這可能是單味中藥在復(fù)方中協(xié)同拮抗作用的結(jié)果。當(dāng)然，協(xié)同可能是毒性的協(xié)同，拮抗可能是效成分的拮抗。如中藥“十八反”、“十九畏”；又如從現(xiàn)代化學(xué)角度看，含生物堿的黃連、黃柏、三顆針等就不應(yīng)與含有鞣質(zhì)的五倍子、地榆等合煎配用；而參附湯中的人參既可增強(qiáng)附子的功效，又可減弱附子的毒性。
關(guān)于這些復(fù)雜的關(guān)系，有人認(rèn)為必須通過拆方研究才能得到科學(xué)的解釋。提出“藥效交換假設(shè)表”來進(jìn)行拆方研究。方法是：設(shè)某方Ⅳ由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味藥組成，各味藥均有(A)心率減慢、(B)耐缺氧力、(C)冠脈擴(kuò)張、(D)血小板解聚四個藥理作用。以1、2、3、4表示強(qiáng)度，1示作用最弱，4示作用最強(qiáng)。復(fù)方藥的作用是由相加起來的作用強(qiáng)度最大的藥效表示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
Ⅰ Ⅱ Ⅲ=Ⅳ
A1 A1 A4=A6
B3 B3 B3=B9
C1 C4 C1=C6
D4 D1 D1=D6
由上可知，Ⅰ藥的血小板解聚作用最強(qiáng)；Ⅱ藥冠脈擴(kuò)張作用最強(qiáng)；Ⅲ藥心率減慢作用最明顯；而三藥對耐缺氧能力強(qiáng)度一樣。因此，復(fù)方Ⅳ的主要作用B9，即耐缺氧作用最強(qiáng)。這種研究方法雖然可在一定程度上證明中藥配伍的合理性，有一定的參考價值［12］。但筆者認(rèn)為不足之處是不能反映出各藥之間的配伍關(guān)系，如藥物間的拮抗作用不能很好地反映出來。而作用的強(qiáng)弱也只能是單味藥物相加的結(jié)果，還不完全符合復(fù)方的整體作用。但如果通過拆方和復(fù)方的反復(fù)研究、科學(xué)利用現(xiàn)代新技術(shù)處理(如電子計(jì)算機(jī)處理)，也許能得到療效更好的復(fù)方。
對中藥復(fù)方的藥理研究，也應(yīng)注意不能局限于原方不變，應(yīng)根據(jù)臨床需要進(jìn)行大膽的創(chuàng)新。如蘇合香丸原有15味中藥，經(jīng)過拆方研究取消了九味可有可無的藥物仍保持原方療效，改名為冠心蘇合丸；進(jìn)一步的研究又去掉四味，就成了目前臨床常用僅兩味藥組成的蘇冰滴丸。這樣既減少藥物降低了成本，又改變了劑型，使服藥方便而速效。所以，對復(fù)方的研究要不斷發(fā)現(xiàn)藥物新用途、新劑型，提高療效和降低毒副作用等。
綜上所述，用現(xiàn)代科學(xué)方法去闡明中藥治病原理，有著廣闊前景，也是發(fā)揚(yáng)、提高中藥事業(yè)的重要環(huán)節(jié)，是對中藥在長期發(fā)展中的快速進(jìn)展。
從國外對藥用植物的研究來看：日本一方面吸收西方的新技術(shù)、新方法，充分利用分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)的成就去研究；另一方面還特別注意中藥傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)和理論，展開對中藥復(fù)方的研究，并對大批常用中藥的化學(xué)和有效成分進(jìn)行了比較深入的研究，美國著重對抗癌藥物的研究，在利用新技術(shù)對大量藥用植物篩選的基礎(chǔ)上，總結(jié)出“高等植
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