亚洲国产日韩欧美在线a乱码,国产精品路线1路线2路线,亚洲视频一区,精品国产自,www狠狠,国产情侣激情在线视频免费看,亚洲成年网站在线观看

改良丁二炔衍生物的有機(jī)合成探究論文

時間:2024-10-22 06:25:14 生物科學(xué)畢業(yè)論文 我要投稿
  • 相關(guān)推薦

改良丁二炔衍生物的有機(jī)合成探究論文

  二炔化合物作為構(gòu)建分子的萬能模塊[1]而受到人們廣泛的關(guān)注。丁二炔可作為許多官能團(tuán)的等價物[2 -3],其結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物、抗真菌藥物[4]中。最近它又成為納米有機(jī)分子材料合成中的核心官能團(tuán)[5]; 此外丁二炔類化合物也廣泛應(yīng)用于納米科學(xué)[6]、分子轉(zhuǎn)子[7]、液晶[8 -11]、抗病毒活性研究[12]等領(lǐng)域,有廣泛的研究價值和意義。在有機(jī)合成中,C - C 的建立一直是最重要的模塊也是難點之一。目前多采用金屬有機(jī)試劑,丁二炔的合成采用 sp-C 間的連接,為形成此鍵,化學(xué)工作者嘗試了多種方法[2,5,13 -15]。但所用試劑多為重金屬鈀、鈷催化劑、乙腈等價格昂貴、毒性大。且反應(yīng)大多需要幾種輔助試劑,反應(yīng)成本高,操作繁瑣,后處理復(fù)雜的同時也給環(huán)境帶來了污染。

改良丁二炔衍生物的有機(jī)合成探究論文

  本文 以 3,5-二 溴-1-{ 3-( 十 二 烷 氧 基) -2-[( 十二烷氧基) 甲基]丙氧基} 苯( 3) 和 2-甲基-3-丁炔-2-醇為原料,經(jīng)選擇性 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng),Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng)和去硅保護(hù)基反應(yīng)制得中間體———3-乙炔基-5-( 3-甲基-3-羥基) -丁炔基-1-( 3-十二烷氧基) -2-{ [( 十二烷氧基) 甲基]丙氧基} 苯( 6) ; 6 經(jīng)改良的 Glaser 偶聯(lián)反應(yīng)( CuI 為催化劑,Et3N 為溶劑) 合成了一個新型的丁二炔衍生物( 1) 。6 與 2,2'-[( 2,5-二碘-1,4-亞苯基)雙( 氧基) ]雙( 四氫-2H-吡喃) ( 7) 經(jīng) Sonogashira偶聯(lián),脫 THP 保護(hù)基和改良的 Glaser 偶聯(lián)反應(yīng)合成了一個新型的丁二炔衍生物( 2) ( Scheme 1) 。中間體,1 和 2 的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR 和MALDI-TOF-MS 表征。

  1 實驗部分

  1. 1 儀器與試劑

  Bruker AV 400 MHz 型核磁共振儀( CDCl3為溶劑,TMS 為內(nèi)標(biāo)) ; AB Sciex 4800 型基質(zhì)輔助激光電離飛行時間質(zhì)譜( MALDI-TOF-MS) 。所用試劑均為分析純。

  1. 2 合成

  ( 1) 4 的合成在反應(yīng)瓶中加入 3 14. 3 g( 21. 15 mmol) ,二( 三苯基膦) 二氯化鈀99 mg 和 CuI 27. 0 mg,氬氣保護(hù)下抽換氣 3 次; 加入無水 Et3N 120 mL,冷凍除氧 3 次。攪拌下用微量注射器注入 2-甲基-3-丁炔-2-醇 0. 4 mL( 4. 23 mmol) ,于 60 ℃ ( 浴溫)反應(yīng)12 h。旋蒸除去 Et3N,剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠層析柱( 洗脫劑: 二氯甲烷) 純化得白色液體 4 2. 5 g,產(chǎn)率 89%;1H NMR δ: 7. 14( s,1H) ,7. 04( s,1H) ,6. 90( s,1H) ,4. 02( d,J = 5. 7 Hz,2H) ,3. 52( dd,J = 5. 8 Hz,1. 6 Hz,4H) ,3. 42( t,J = 6. 6 Hz,4H) ,2. 36( p,J = 5. 9Hz,1H) ,1. 61 ( s,7H) ,1. 28 ( d,J = 10. 7 Hz,43H) ,0. 90 ( t,J = 6. 6 Hz,6H) ;13C NMR δ:159. 50,126. 68,125. 09,122. 34,118. 45,116. 44,94. 76,80. 72,77. 36,77. 04,76. 73,71. 42,68. 65,66. 70,65. 44,53. 38,40. 01,31. 94,31. 39,29. 69,29. 66,29. 65,29. 50,29. 37,26. 19,22. 70,14. 12;MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C39H67O4BrNa{ [M +Na]+}702. 43,found 702. 57。

  ( 2) 5 的合成在反應(yīng)瓶中加入 4 1. 209 g( 1. 78 mmol) ,二( 三苯基膦) 二氯化鈀62. 5 mg 和 CuI 16. 9 mg,氬氣保護(hù)下抽換氣3 次; 加入無水 Et3N 80 mL,冷凍除氧 3 次。用注射器注入三甲基硅乙炔( TMSA)1. 4 g( 13. 84 mmol) ,于 60 ℃ ( 浴溫) 反應(yīng) 24 h。

  旋蒸除去 Et3N,剩余物用 CH2Cl2( 3 × 50 mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠層析柱[洗脫劑: A = V( 石油醚) ∶ V( 乙酸乙酯) =10 ∶ 1]純化得淡黃色液體 5 1. 1 g,產(chǎn)率89% ;1H NMR δ: 7. 15 ( d,J = 6. 4 Hz,1H) ,7. 06( s,1H) ,6. 98 ( s,1H) ,6. 93 ( d,J = 11. 3Hz,1H) ,4. 02 ( d,J = 4. 4 Hz,3H) ,3. 53 ( d,J = 5. 7 Hz,5H) ,3. 44 ~ 3. 41( m,4H) ,2. 36( q,J = 5. 9 Hz,1H) ,1. 57( s,6H) ,1. 27( s,51H) ,0. 90 ( t,J = 6. 8 Hz,9H ) ,0. 26 ( s,9H ) ;13C NMR( 101 MHz,下同) δ: 158. 77,152. 14,147. 07,139. 27,127. 14,124. 54,123. 90,120. 36,119. 11,117. 83,115. 16,114. 08,97. 23,93. 96,86. 20,81. 45,68. 73,66. 56,65. 58,61. 75,40. 07,34. 94,33. 66,31. 94,31. 45,30. 26,29. 69,29. 45,29. 42,28. 82,26. 19,25. 33,22. 71,18. 36,14. 14;MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C44H76O4SiNa{ [M +Na]+}719.55,found 719.68。

  ( 3) 6 的合成在反應(yīng)瓶中加入 5 1. 116 g( 1. 64 mmol) ,氟化四丁基銨( TBAF) 1. 72 mg,氬氣保護(hù)下抽換氣3 次; 加入無水 THF 40 mL,冷凍除氧 3 次,于室溫反應(yīng) 12 h。用注射器注入飽和氯化銨溶液 50mL,攪拌 5 min。用石油醚( 3 × 50 mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠層析柱( 洗脫劑: A = 10 ∶ 1) 純化得淡黃色液體 60. 95 g,產(chǎn)率 92% ( 直接投入下步反應(yīng)) 。

  1H NMRδ: 7. 15 ( s,1H) ,7. 03 ( d,J = 20. 7 Hz,1H) ,6. 95( d,J = 25. 7 Hz,1H) ,4. 03 ( dd,J = 5. 7Hz,2. 6 Hz,2H) ,3. 54 ( d,J = 6. 0 Hz,5H) ,3. 42( t,J = 6. 6 Hz,5H) ,3. 06 ( s,1H) ,2. 36( q,J =9. 9 Hz,7. 3 Hz,4. 9 Hz,1H) ,1. 56( q,J = 6. 9 Hz,8H) ,1. 27 ( s,45H) ,0. 90 ( t,J =6. 7 Hz,8H) ; MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C41H68O4Na{ [M + Na]+} 647. 51,found 647. 53。

  ( 4) 1 的合成在反應(yīng)瓶中加入6 202. 2 mg( 0. 324 mmol) 和CuI 3 mg,攪拌下加入無水 Et3N 50 mL,于 60 ℃( 浴溫) 反應(yīng)48 h( TLC 監(jiān)測) 。旋蒸除去 Et3N,剩余物用二氯甲烷( 3 × 50 mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠層析( 洗脫劑: A =5 ∶ 1) 純化得淡黃色固體1 150 mg,產(chǎn)率74% ;1H NMR δ: 7. 17 ( s,2H,a-H) ,7. 01 ( d,J = 10. 9 Hz,4H,b,c-H) ,4. 04 ( s,4H,d-H) ,3. 54( dd,J = 6. 3 Hz,2. 8 Hz,8H,f-H) ,3. 42( td,J =6. 8 Hz,3. 0 Hz,8H,OCH2) ,2. 37( d,J = 5. 7 Hz,2. 5 Hz,2H,e-H) ,1. 63( d,J = 3. 1Hz,12H,h-H) ,1. 40 ~ 1. 19 ( m,95H,CH2) ,0. 90( td,J = 6. 6 Hz,2. 8 Hz,12H,CH3in R) ;13C NMR δ: 158. 76,128. 02,124. 15,122. 75,119. 05,118. 49,94. 38,81. 08,80. 80,73. 95,71. 42,68. 68,66. 61,65. 53,40. 05,31. 93,31. 41,29. 69,29. 65,29. 50,29. 37,26. 19,22. 69,14. 12;MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C82H134O8Na{ [M +Na]+}1 270. 97,found 1 270. 22。

  ( 5) 8 的合成在反應(yīng)瓶中加入 6 638. 7 mg( 1. 022 mmol) ,7 254. 3 mg( 0. 48 mmol) ,二( 三苯基膦) 二氯化鈀26. 9 mg 及 CuI 7. 3 mg,氬氣保護(hù)下抽換氣 3 次;加入無水 Et3N 50 mL,冷凍除氧 3 次; 于 60 ℃ ( 浴溫) 反應(yīng) 48 h。旋蒸除 Et3N,剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠層析( 洗脫劑: A = 5: 1) 純化得淡黃色液體 8 500 mg,產(chǎn)率66. 7%;1H NMRδ: 7. 27 ( s,2H) ,7. 21 ~ 7. 17 ( m,3H) ,7. 03( dd,J = 2. 4 Hz,1. 3 Hz,2H) ,6. 97( dd,J =2. 5 Hz,1. 4 Hz,2H) ,5. 53( p,J = 3. 3 Hz,2. 6Hz,2H) ,4. 08 ~ 4. 04( m,4H) ,3. 55( d,J = 6. 0Hz,9H) ,3. 44( d,J = 6. 7 Hz,8H) ;13C NMR δ:158. 77,152. 14,147. 07,139. 27,127. 14,124. 54,123. 90,120. 36,119. 11,117. 83,115. 16,114. 08,97. 23,93. 96,86. 20,81. 45,68. 73,66. 56,65. 58,61. 75,40. 07,34. 99,34. 52,34. 24,33. 65,33. 61,31. 94,31. 45,30. 26,29. 69,29. 45,29. 42,28. 82,26. 19,25. 33,22. 71,18. 36,14. 14; MALDI-TOF-MSm / z: Calcd for C98H154O12{ [M -2THP]+} 1 355.03,found 1 355. 04。

  ( 6) 9 的合成在反應(yīng)瓶中加入 8 200 mg( 0. 136 mmol) 和NaOH 27. 2 mg( 5 eq. ) ,氬氣保護(hù)下抽換氣 3 次;加入無水甲苯 50 mL,冷凍除氧 3 次; 回流( 120℃ ) 反應(yīng)過夜 ( TLC 監(jiān)測) 。用二氯甲烷 ( 3 × 50mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠層析( 洗脫劑: A = 8 ∶ 1) 純化得無色液體 9 97 mg,產(chǎn)率 50. 2%; MALDI-TOF-MSm / z: Calcd forC95H148O11K{ [M + K]+} 1 504. 05,found 1 504. 04。

  ( 7) 2 的合成在反應(yīng)瓶中加入9 203. 4 mg( 0. 144 mmol) 和CuI 3 mg,攪拌下加入無水 Et3N 50 mL,于 60 ℃( 浴溫) 反應(yīng)48 h( TLC 監(jiān)測) 。旋蒸除 Et3N,剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取,合并有機(jī)相,用無水硫酸鎂干燥; 旋蒸除溶后經(jīng)硅膠柱層析( 洗脫劑: A =5 ∶ 1) 純化得淡黃色油狀固體2 107. 8 mg,產(chǎn)率 53%;1H NMR δ: 7. 57( d,J = 8. 6 Hz,4H,m-H) ,7. 23 ~ 7. 07 ( m,8H,i,k,o,p-H) ,7. 01( d,J = 25. 6 Hz,4H,j,n-H) ,5. 54( s,4H,f-H) ,4. 09 ~ 4. 04( m,9H in THP) ,3. 69 ( d,J =11. 3 Hz,5H in THP ) ,3. 56 ( d,J = 6. 0 Hz,16H,d-H) ,3. 44( td,J = 6. 5 Hz,2. 9 Hz,16H,OCH2) ,2. 39( q,J = 13. 2 Hz,7. 3 Hz,6. 8 Hz,4H,e-H) ,2. 23 ~ 1. 68 ( m,32H in THP) ,1. 65( s,12H,v-H) ,1. 29( d,J = 13. 6 Hz,235H,CH2) ,0. 91( d,J = 6. 5 Hz,24H,CH3in R) ;13C NMR δ: 158. 81,152. 17,147. 07,139. 26,127. 77,12. 14,124. 90,124. 53,124. 46,123. 98,123. 91,97. 38,97. 23,86. 58,86. 19,81. 44,80. 94,73. 99,71. 44,68. 72,66. 57,65. 57,61. 76,40. 09,34. 88,34. 53,33. 84,31. 95,31. 45,30. 34,30. 20,29. 69,29. 52,29. 38,29. 18,28. 97,18. 37,14. 14; MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C190H294O22Na{ [M - 4THP + Na]+}2 618.93,found 2 620.38。

  2 結(jié)果討論

  4 的合成是一個選擇性的 Sonogashira 偶聯(lián)反應(yīng),PdCl2( PPh3)2和 CuI 作為共催化劑,Et3N 既作堿又作溶劑,同時也是縛酸劑,通過探索控制n( 3) ∶ n( 2-甲基-3-丁炔-2-醇) = 5,于 60 ℃ 反應(yīng) 12h,可以得到高產(chǎn)率( 89% ) 的單取代產(chǎn)物。

  在 9 的合成中,NaOH 需在研缽中研成粉末,通過探索控制 NaOH 的用量為 5 當(dāng)量時,可以得到脫去一個保護(hù)基的產(chǎn)物。因為 9 在空氣中不太穩(wěn)定,故 MS 檢測后直接投入下一步反應(yīng)。

  在 1 和 2 的合成中,本文以 CuI 為催化劑,這種方法不僅適合簡單類丁二炔的合成也適合結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的丁二炔化合物的合成。該方法催化劑廉價易得、反應(yīng)條件溫和、過程簡單易操作,產(chǎn)率也較高。

  3 結(jié)論

  本文通過簡單的有機(jī)化學(xué)反應(yīng),成功地合成了兩種新型的丁二炔類,為丁二炔類化合物的合成與物性研究提供了新的素材。

  該方法具有反應(yīng)條件溫和、原料廉價易得、操作和后處理簡單等優(yōu)點,對合成丁二炔衍生物具有一定的參考價值。

【改良丁二炔衍生物的有機(jī)合成探究論文】相關(guān)文章:

無細(xì)胞合成生物技術(shù)的進(jìn)展探究12-06

高中物理探究學(xué)習(xí)探究論文12-07

論文開題報告的寫作探究11-30

小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)探究論文11-09

高中歷史教學(xué)探究論文03-31

有機(jī)化學(xué)論文(通用10篇)01-09

建筑工程外墻裝飾探究論文11-29

初中數(shù)學(xué)合作探究教學(xué)淺析論文11-07

中職數(shù)學(xué)探究式教學(xué)的論文04-01

小學(xué)數(shù)學(xué)探究性教學(xué)論文11-09