淺析創(chuàng)傷后應激障礙患者免疫相關因子研究
創(chuàng)傷后應激障礙是個體遭受威脅或災難性精神創(chuàng)傷,導致延遲出現(xiàn)和長期持續(xù)的精神障礙，下面是小編搜集整理的一篇探究創(chuàng)傷后應激障礙患者免疫相關因子的論文范文，歡迎閱讀參考。
創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)是癥狀及后果嚴重的應激相關類精神障礙。因時代特點而高伴發(fā)、共病多且難治,成為關注的焦點。但其發(fā)病機制尚不十分清楚,目前認為,神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫的改變是其它器官改變的先導和基礎,應激狀態(tài)下上述的變化錯綜復雜,相互影響作用。目前相對得到共識的是PTSD患者的促腎上腺釋放因子(CRF)增高,但其反映免疫功能變化研究未有一致的結(jié)果。本研究旨在比較經(jīng)歷創(chuàng)傷事件人群發(fā)生與未發(fā)生PTSD者免疫相關因子的差異,并探討其與PTSD病情嚴重程度的相關性。
1、對象與方法
1.1對象收集病例及對照組均來自2011年1月—2012年7月石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(康復心理科,急診外科,神經(jīng)外科,燒傷科,骨科),在發(fā)生創(chuàng)傷事件的本人(包括目擊者)及家屬(突發(fā)意外事故亡故的患者家屬),均未經(jīng)精神科藥物治療,實驗組與對照組經(jīng)歷創(chuàng)傷事件后持續(xù)時間>1個月。PTSD組:入組標準:①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)中的PTSD診斷標準;創(chuàng)傷后應激障礙問卷(PCL-C)17個條目中,每個條目在3分(即中度)及以上,確定存在此條癥狀并計入總分。量表總得分≥50分并經(jīng)2名主任醫(yī)師結(jié)合臨床評定才能納入實驗組;②年齡在18歲以上,性別不限;③意識清楚、且愿意接受各類問卷、量表調(diào)查者;④至少半年內(nèi)未用過免疫抑制劑及免疫增強劑;⑤過去半年沒有接受過精神鎮(zhèn)靜類藥物治療;⑥無酒精和藥物濫用史;⑦創(chuàng)傷事件前無明顯軀體疾病異常為精神創(chuàng)傷者;⑧受試者本人知情同意。排除標準:①嚴重心、腦、肝、腎疾病及其他嚴重的軀體疾病,營養(yǎng)不良、肥胖者;②內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,急、慢性感染者;其它精神疾病和精神發(fā)育遲滯;③懷孕、哺乳婦女及月經(jīng)期女性;④有長期飲酒或藥物依賴史;⑤既往有PTSD和重性抑郁癥者。對照組(非PTSD預恢復者):符合上述PTSD組入組標準②-⑧及排除標準,經(jīng)歷精神創(chuàng)傷事件本人及家屬未發(fā)生PTSD且PCL-C<12分(17個條目中,每個條目在3分(即中度)及以上,才確定存在此條癥狀并計入總分)并結(jié)合臨床確定為預恢復者作為對照組。
符合上述標準的創(chuàng)傷后應激障礙患者15例PCL-C量表得分:52~79分,平均(62±8)分,男4例,女11例,年齡24~60歲,平均(43.1±10.2)歲,病程2個月~3年。同期以取得知情同意的經(jīng)歷精神創(chuàng)傷事件非PTSD者且達到納入對照組標準15例[(PCL-C量表得分:0~11分,平均(4±4)分],男11例,女4例,年齡24~67歲,平均(38.8±12.1)歲。
兩組在各項社會人口學特征上的差異除性別有顯著性外(P=0.027),年齡、受教育程度、婚姻均無差異。
1.2方法以創(chuàng)傷后應激障礙問卷(PCL-C)評估患者病情的嚴重程度。該問卷是根據(jù)DSM-IV關于PTSD癥狀的標準而制定的,用于PTSD癥狀的評定。共17個條目,用來評定再體驗、麻木和回避、過度喚起3個癥狀群。問卷采用5級評分,1=沒有發(fā)生;2=輕度;3=中度;4=重度;5=極重度。量表的一致性系數(shù)為0.188~0.194。重測信度為0.183~0.188。與SCL-90的焦慮、抑郁和恐怖因子的相關性在0.173以上,與DSM-IV的`診斷符合率在90%以上。
1.3血清細胞因子的測定抽取受試者空腹靜脈血3ml
采血時間為早晨8:00~9:00之間,且女性處于非月經(jīng)期。血標本在自然狀態(tài)下放置30min后離心處理(2500r/min,10min),分離出血清分裝,置于-70℃冰箱內(nèi)凍存。采用上海西唐生物科技有限公司提供的酶聯(lián)吸附反應試劑盒采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清細胞免疫因子(包括白介素IL-2,IL-6,IL-10、腫瘤壞死因子TNF-α)水平。測試材料、測試方法及具體操作均由上海西唐生物科技有限公司完成。15例PTSD患者和15名對照者完成了上述相關因子水平測定,濃度單位(pg/ml)。
1.4統(tǒng)計處理采用SSPS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理,計量資料采用(x珋±s)描述,兩組間比較采用獨立樣本的非參數(shù)秩和檢驗;計數(shù)資料采用頻數(shù)(%)描述,組間比較采用Fisher確切概率檢驗,相關分析采用Spearman相關分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2、結(jié)果
2.1兩組血清細胞因子水平比較見表1。兩組人群血漿白介素IL-2測定值分布有顯著性差異,其余無顯著性差異。
2.2PTSD組血清細胞因子水平與PCL-C得分的相關性結(jié)果顯示,白介素IL-2與PCL得分相關系數(shù)r=-0.219,P=0.433(雙側(cè));白介素IL-6與PCL得分的相關系數(shù)r=-0.029,P=0.919(雙側(cè));白介素IL-10與PCL得分相關系數(shù)r=-0.247,P=0.374(雙側(cè));TNF-α與PCL得分的相關系數(shù)r=0.428,P=0.111(雙側(cè))。PTSD組細胞因子水平與PCL-C得分均無明顯相關。
3、討論
PTSD是個體遭受威脅或災難性精神創(chuàng)傷,導致延遲出現(xiàn)和長期持續(xù)的精神障礙。癥狀一般在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月后出現(xiàn),病程可長達數(shù)年。臨床上難以治療。從創(chuàng)傷后應激障礙的臨床癥狀學看,患者在不斷的“閃回”中持續(xù)性焦慮、恐懼,并出現(xiàn)高警覺癥狀,部分患者最終走向精神殘疾或因無法承受痛苦而自殺,這些表現(xiàn)部分從神經(jīng)免疫研究中尋根得到了相應的理論支持。而PTSD一旦發(fā)生,就容易慢性化及共病。國內(nèi)王玲等研究發(fā)現(xiàn),應激障礙可致免疫功能異常。而研究發(fā)現(xiàn)從海灣戰(zhàn)爭歸來的老兵(慢性PTSD)常伴多種涉及免疫學相關機制的疾病,提示其免疫學改變可能是PTSD合并其它軀體和精神疾病的核心生物學機制。
在遭受創(chuàng)傷事件后,精神應激通過神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)相互作用和影響。神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的信息物質(zhì)有很多同源性,其相關受體交叉分布,從這個理論講,PTSD可能是多系統(tǒng)損害的全身性疾病。PTSD的神經(jīng)生物學研究揭示,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的紊亂與PTSD的發(fā)生密切相關。
許多研究證實,PTSD存在下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的紊亂,如Bremner等通過對比發(fā)現(xiàn),PTSD患者CRF含量明顯高于正常對照組。而CRF是可調(diào)節(jié)并抑制過度應激反應最重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)之一。CRF可以增加IL-2和IL-6,后兩者都是與HPA軸作用的典型的促細胞生長的免疫調(diào)節(jié)因子。而細胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、及TNF等也能刺激下丘腦分泌CRF。故免疫和HPA的雙向作用維持穩(wěn)態(tài)平衡,兩個系統(tǒng)的完整對恰當?shù)膽し磻苤匾?/p>
本研究顯示,IL-2的增高,提示PTSD患者處于高應激狀態(tài)中,CRF升高的同時可能IL-2分泌也在增加表現(xiàn)免疫相對增強,而免疫和HPA平衡體系中IL-6與IL-2并未顯示有意義的同步升高,考慮可能其免疫網(wǎng)絡機制與影響因素的復雜性有關。本研究顯示其免疫學變化與PTSD癥狀的嚴重程度不存在相關關系,而與以往研究有出入。結(jié)合除PTSD患者IL-2有差異的升高外,其余細胞因子的無差異性,考慮還不能就此推論有廣泛的免疫異常,需要擴大樣本量對創(chuàng)傷事件及病程歸類區(qū)分PTSD亞型進一步研究。
在免疫細胞因子產(chǎn)生轉(zhuǎn)化過程中,初始的輔助T細胞(TH0)被激活后趨向于分泌可能的細胞因子亞型-TH1和TH2亞型。TH1細胞因子(IL-2、TNF等)一般與細胞免疫有關,而TH2細胞因子(IL-6、IL-10等)更主要調(diào)節(jié)體液免疫功能。TH1/TH2的平衡紊亂可能與許多疾病相關。本研究顯示PTSD患者IL-2水平異常,傾向于TH1模式,而以往的研究多傾向于TH2模式。從理論上說,在PTSD應激模式中,由TH1模式過度轉(zhuǎn)化到TH2模式,有其現(xiàn)實意義,從急性應激TH1模式的“截殺”環(huán)境中過度到TH2模式建立起“預警布控”體系是一種有效“節(jié)能”防護。而本研究所傾向的TH1模式,考慮可能與本病的特異性癥狀持續(xù)“閃回”有關,PTSD患者在不斷“閃回”中的精神能源消耗巨大而處于不斷透支過程中,如持續(xù)TH1細胞強烈應答.可能與不明原因的慢性炎癥、自身免疫性疾病、遲發(fā)性超敏反應有關。并易共病,這也可能是一些PTSD患者最終走向精神殘疾的原因之一。
本研究顯示,PTSD組除白介素IL-2存差異外,余細胞因子兩組比較均無顯著性差異。與以往部分研究結(jié)果相似,如宋煜青等研究結(jié)果顯示,PTSD患者血漿IL-6與非PTSD受應激組及正常組比較無明顯差異;BakerDG等通過11例參戰(zhàn)老兵PTSD與8名健康者對照發(fā)現(xiàn),兩組血漿IL-6濃度無組間差異,但PTSD患者腦脊液IL-6升高;Wong等通過15例慢性PTSD與8例非PTSD對照比較發(fā)現(xiàn),其和對照組基礎血漿或全血IL-6無差異,PTSD組基礎血漿或全血IL-10增加;郭敏等研究顯示,PTSD組血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平顯著高于正常對照組。但也有報道PTSD組IL-2、TNF-α水平明顯低于正常組。研究結(jié)果很難統(tǒng)一�？紤]其結(jié)果受多方面因素影響所致,有如下不足需改進:①樣本量有限,本研究為小樣本非正態(tài)分布的非參數(shù)檢驗,會丟失部分相關信息;②人口學資料中,兩組性別有顯著差異,由于神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫多系統(tǒng)反饋互動關系,考慮性激素的變化也會對后面檢驗比較有一定影響;③創(chuàng)傷事件的種類和持續(xù)時間,創(chuàng)傷事件后人群的免疫情況受軀體及精神狀況和共病率高等影響因素較大,以及樣本的采集時間,測定方法和材料,均會影響后期測定結(jié)果。
綜上所述,本研究顯示PTSD患者白介素IL-2水平存在異常,但受樣本量的影響,目前的結(jié)果仍不能得出一致廣泛的PTSD免疫異常結(jié)論。而神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫多系統(tǒng)復雜互動反饋機制以及諸多影響PTSD發(fā)展形成因素,需在大樣本情況下,區(qū)分PTSD臨床亞型,其免疫學水平與相關性有待進一步研究。
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