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精神分裂癥與甲狀腺素的相關(guān)性研究
精神分裂癥引起內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)紊亂已為醫(yī)學(xué)界所關(guān)注，本文對(duì)精神分裂癥與甲狀腺素的相關(guān)性進(jìn)行了綜述。其中包括甲狀腺素與精神分裂癥的精神癥狀，以及甲狀腺素與藥物的相關(guān)性。
1 精神分裂癥與下丘腦-垂體-甲狀腺素軸的相關(guān)性
Baumgartner A等(2000)[1]研究指出，急性精神分裂癥患者血漿四碘甲腺原氨酸(T4)升高，三碘甲腺原氨酸(T3)、逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)、促甲狀腺素(TSH)在正常范圍，T4與病情的嚴(yán)重程度及抗精神病藥療效呈正相關(guān)。治療后T4和rT3明顯下降，T4與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，rT3與臨床療效正相關(guān)。推測(cè)血漿T4升高，反映了精神分裂癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)T4的代謝受損。且發(fā)現(xiàn)T4越高對(duì)抗精神病藥反映越好，對(duì)藥物治療反映越好，T4下降越明顯。Rao ML(1995)等[2]檢測(cè)精神分裂癥患者血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇水平，抗精神病藥物治療后，患者去甲腎上腺素、腎上腺素較對(duì)照組明顯升高，TSH明顯下降，T3沒有明顯下降。精神分裂癥是否存在潛隱的甲狀腺素功能異常，眾說(shuō)不一。有的研究[3]指出T3高于對(duì)照組，T4正常。朱辛為(2002)等[4]采用放射免疫法，測(cè)定203例精神分裂癥患者血清T3、T4含量，T3、T4明顯低于對(duì)照組。推測(cè)精神分裂癥患者血清甲狀腺素含量的異常，可能是繼發(fā)于中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂所致。王文玲等(1995)[5]研究發(fā)現(xiàn)，T3、T4、TSH均在正常范圍，有精神病家族史者T3、T4明顯高于無(wú)家族史者(P<0.05)，筆者認(rèn)為精神分裂癥與甲狀腺素功能之間雖有聯(lián)系，卻非因果關(guān)系，推測(cè)可能受患者情緒行為障礙，以及臨床上不易覺察到的應(yīng)急反應(yīng)的影響，使甲狀腺分泌功能發(fā)生短暫的異常。
2 精神分裂癥患者的攻擊行為與甲狀腺軸
馬金蕓等(2001)[6]研究發(fā)現(xiàn)TSH明顯高于對(duì)照組，T4水平與言語(yǔ)攻擊、對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊行為有顯著相關(guān)性，T3水平與焦慮抑郁癥狀有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)T3水平與反復(fù)暴力行為問(wèn)題呈正相關(guān)。認(rèn)為TSH顯著升高，可能意味著其中樞去甲腎上腺素功能亢進(jìn)，也可能作為攻擊行為的狀態(tài)指標(biāo)。T3 與敵對(duì)猜疑呈負(fù)相關(guān)，T3與焦慮抑郁呈正相關(guān)。甲狀腺功能減退時(shí)，也有類似的情感淡漠及情感反應(yīng)遲鈍。推測(cè)T3降低可能與情感淡漠的發(fā)生有關(guān)。另外T3甲狀腺功能亢進(jìn)可出現(xiàn)焦慮癥狀，因而T3升高可能參與焦慮、抑郁的發(fā)生。
3 抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥的影響
3.1 利培酮對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響 袁國(guó)楨等(2003)[7]研究精神分裂癥 Ⅰ、Ⅱ 型患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平。治療前精神分裂癥 Ⅰ、Ⅱ 型之間甲狀腺激素水平差異無(wú)顯著性，Ⅱ 型T3較對(duì)照組顯著降低;治療后Ⅱ型T4值較Ⅰ型顯著降低; Ⅰ 型治療前后差異無(wú)顯著性，Ⅱ 型治療前后TSH及T4值差異有顯著性;相關(guān)分析顯示 Ⅱ 型陰性癥狀因子分與FT3呈顯著負(fù)相關(guān)。推測(cè)利培酮對(duì) Ⅰ 型甲狀腺激素?zé)o明顯影響,可引起 Ⅱ 型TSH升高及T4水平降低。這可能是利培酮拮抗5-HT能作用,由于T4與5-HT功能相平行,5-HT功能下降時(shí)T4也隨之降低;利培酮對(duì)α2的阻斷作用也可抑制甲狀腺軸,也可能是引起T4降低的原因之一。由于T4降低反射性地增加了TSH的分泌，經(jīng)利培酮治療后，Ⅱ 型組陰性癥狀因子分與FT3呈顯著負(fù)相關(guān)，Ⅱ 型精神分裂癥患者主要是情感淡漠、退縮等表現(xiàn),而甲狀腺功能減退時(shí)也有類似的情感淡漠及情感反應(yīng)遲鈍，因此FT3的降低可能與情感淡漠的發(fā)生有關(guān)。
3.2 氯丙嗪對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響 張震等(2004)[8]研究發(fā)現(xiàn)，氯丙嗪致甲狀腺激素水平下降，而奎硫平可能使甲狀腺素水平升高,利培酮不影響。抗精神病藥對(duì)甲狀腺激素的影響機(jī)制尚不清楚,有人認(rèn)為抗精神病藥導(dǎo)致多巴胺抑制,甲狀腺素釋放激素(TRH)升高,導(dǎo)致垂體TRH受體低敏和向下調(diào)節(jié)。在用氯丙嗪治療2周、4周后T3、FT3較治療前水平顯著下降,而非典型抗精神病藥與之相反，奎硫平組治療2周、4周后，T3、FT3、FT4水平較治療前上升，可能傳統(tǒng)抗精神病藥使激素水平下降,臨床上可導(dǎo)致患者抑郁，是否與之有關(guān),有待進(jìn)一步研究。
3.3 氯氮平對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響 高小寧等(2003)[9]對(duì)17例精神分裂癥患者,給予氯氮平治療，第4天和第4周末分別測(cè)定T3、T4和TSH水平。 治療第4周末的T3、T4水平比第4天的T3水平明顯降低(P均<0.05)。顯然氯氮平治療能降低甲狀腺素水平，且T3、T4水平下降與氯氮平治療劑量有關(guān)。氯氮平總療效與T3、T4水平變化無(wú)相關(guān)性，推測(cè)氯氮平直接降低T3、T4水平。有研究指出[10]氯氮平增加T3、T4水平,而利培酮降低T3、T4水平。
總之，對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的研究報(bào)道較多[11，12]，精神分裂癥出現(xiàn)血清甲狀腺素含量異常，可能是繼發(fā)于中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂�？咕癫∷幬镒钄郉A受體對(duì)甲狀腺軸的影響,有關(guān)報(bào)道的結(jié)果不太一致,也可能有抑制作用[13,14]。除阻斷DA受體可能對(duì)甲狀腺軸有抑制作用外,中樞去甲腎上腺素系統(tǒng)可刺激促甲狀腺激素的釋放[15],可直接促進(jìn)T3、T4的分泌。其機(jī)制有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。
【參考文獻(xiàn)】
1 胡明申.精神分裂癥甲狀腺激素測(cè)定的臨床觀察.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1997,12(5):668.
2 朱辛為，王曉玉，李質(zhì)馨,等.精神分裂癥患者血清T3、T4測(cè)定分析.第四軍醫(yī)大學(xué)吉林醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002,24(12):69-70.
3 王文玲，翟正萬(wàn)，鄔建民.住院精神分裂癥患者血清甲狀腺激素放射免疫學(xué)測(cè)定初步分析.四川精神衛(wèi)生，1995,8(1):25-28.
4 馬金蕓，謝斌，鄭瞻培.精神分裂癥患者攻擊行為與甲狀腺軸.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001,11(4):195-197.
5 袁國(guó)楨，張明廉，黃寅平.利培酮對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺激素的影響.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2003,13(5):294-295.
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7 高小寧，喻東山，曾彥英,等.精神分裂癥服用氯氮平能降低其甲狀腺激素水平的對(duì)照分析.四川精神衛(wèi)生，2003，16(02)：68-70.
8 彭江發(fā)，劉鐵榜，王元彬.氯氮平和利培酮對(duì)催乳素、甲狀腺素的影響.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001,11(5):295-260.
9 何家聲,蔡雄鑫,蔡新綱,等.33例精神分裂癥患者血清三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素的測(cè)定.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,1988,14(1):17-19.
10 張巍,楊毓意,王文靜,等.精神分裂癥血清T3、T4,睪酮、雌二醇及胰島素含量分析.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,1999,25(1):49-50.
11 金有豫,王志彬.醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ),第3版.北京:世界圖書出版公司,1998,110-118.
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